Seguridad de la ablación por radiofrecuencia intraductal biliar en pacientes con cáncer de vías biliares extrahepáticas irresecable (Ablatio)
Seguridad de la ablación por radiofrecuencia intraductal biliar en pacientes con cáncer de vías biliares extrahepáticas irresecable sometidos a tratamiento estándar con inhibidores de puntos de control quimioinmunes: terapia de fase II, multicéntrica, aleatorizada y controlada
El objetivo de este ensayo clínico es proporcionar evidencia de la tolerabilidad general de la ablación por radiofrecuencia (bRFA) en pacientes con cáncer de vías biliares irresecable sometidos a un tratamiento paliativo sistémico que consiste en quimioterapia (gemcitabina y cisplatino) más durvalumab (inhibidor de puntos de control inmunológico, ICI). . La principal pregunta que pretende responder es si es seguro combinar quimioterapia (gemcitabina y cisplatino) e inmunoterapia (durvalumab) - terapia CICI.
Los participantes serán asignados al grupo de control o al grupo experimental. En el grupo de control, el estándar de atención consiste en endoscopia con colocación de stent en el conducto biliar y CICI, mientras que en el grupo experimental, se realizará bRFA además del estándar de atención. Los participantes serán seguidos durante 6 meses, durante el seguimiento, se examinará el estadio del tumor, examen de sangre, la duración del stent desde la inserción hasta su falla, eventos adversos y calidad de vida.
Los investigadores compararán el estándar de atención solo con el grupo experimental para ver si el procedimiento bRFA adicional causa una diferencia mayor o nula en la tasa de eventos adversos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El cáncer de vías biliares extrahepáticas (EBTC, por sus siglas en inglés) en la mayoría de los casos se diagnostica en una etapa irresecable de la enfermedad. El tratamiento paliativo sistémico estándar consiste en quimioterapia (gemcitabina y cisplatino) más durvalumab (inhibidor de puntos de control inmunológico, ICI). No obstante, la supervivencia general sigue siendo limitada: alrededor de 12,8 meses. Además, pueden ocurrir eventos adversos graves que lleven a la interrupción del tratamiento, lo que aumenta el riesgo de progresión del tumor y un mal pronóstico. La obstrucción biliar es uno de los factores más relevantes para la supervivencia que limita la elegibilidad y el momento/dosificación de la quimioinmunoterapia. La colocación de stent biliar endoscópico es estándar para aliviar la ictericia, pero el crecimiento del tumor hacia el interior puede limitar la tasa y la duración del éxito. La ablación por radiofrecuencia (RFA) resulta del daño térmico creado por una corriente alterna de alta frecuencia liberada desde un electrodo al tejido. La RFA se ha convertido en una modalidad de tratamiento estándar en numerosas indicaciones, incluido el tratamiento de la displasia relacionada con el esófago de Barrett y el carcinoma hepatocelular. La ablación por radiofrecuencia biliar intraductal (bRFA) es un método relativamente nuevo para inducir necrosis tumoral mediante energía térmica. La bRFA se ha aplicado en pacientes que sufren EBTC irresecable en ensayos controlados aleatorios que indican una mejor permeabilidad del stent, así como una supervivencia general y una supervivencia libre de progresión.
El objetivo principal del estudio es proporcionar evidencia de la tolerabilidad general de la bRFA en pacientes con colangiocarcinoma extrahepático irresecable del tracto biliar sometido a CICI. Es una hipótesis que la bRFA es generalmente segura y bien tolerada por los pacientes. El criterio de valoración principal del estudio es cualquier evento adverso de grado 3 o 4 que conduzca a la interrupción de la terapia con inhibidores de puntos de control quimioinmunes hasta seis meses después de la inscripción.
Los pacientes elegibles se registrarán en la base de datos del estudio y se asignarán al azar en una proporción de 1:2 al grupo estándar (CICI con stent biliar endoscópico) o al grupo experimental bRFA (CICI con stent biliar endoscópico + bRFA).
CICI con colocación de stent biliar endoscópico es un estándar de atención que se aplica comúnmente tanto en el grupo de control como en el experimental:
Los stents para el procedimiento de colangiografía retrógrada endoscópica (ERC) se aplican al inicio del estudio y según esté clínicamente indicado. El ciclo CICI (Gemcitabin d1 y d8, Cisplatino d1 y d8, Durvalumab d1) se administran repitiendo cada 21 días para un total de 8 ciclos.
La bRFA se aplicará únicamente al grupo experimental, está estandarizada en cuanto a la configuración del generador y el protocolo que se adapta a la morfología del tumor utilizando la sonda al inicio del estudio, 6 y 12 semanas después del inicio del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Prof. Dr. med. Reiner Wiest
- Número de teléfono: +41 31 632 59 41
- Correo electrónico: reiner.wiest@insel.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Prof. Dr. med. Martin Berger
- Número de teléfono: +41 31 632 41 14
- Correo electrónico: martin.berger@insel.ch
Ubicaciones de estudio
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Bern, Suiza, 3010
- Reclutamiento
- Inselspital Bern University Hospital
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Investigador principal:
- Reiner Prof. Dr. med. Wiest
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Sub-Investigador:
- Martin Prof. Dr. med. Berger
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Contacto:
- Prof. Dr. med. Reiner Wiest
- Número de teléfono: +41 31 632 59 41
- Correo electrónico: reiner.wiest@insel.ch
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Contacto:
- Prof. Dr. med. Martin Berger
- Número de teléfono: +41 31 632 41 14
- Correo electrónico: martin.berger@insel.ch
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Geneva, Suiza, 1205
- Aún no reclutando
- Hôpitaux Universitaires Genève
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Contacto:
- Pr Jean-Louis Frossard
- Número de teléfono: +41 22 372 93 40
- Correo electrónico: jean-louis.frossard@hug.ch
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Contacto:
- Dr. Thibaud Koessler
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Lucerne, Suiza, 6004
- Aún no reclutando
- Luzerner Kantonspital
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Contacto:
- Dr. med. Simon Bütikofer
- Número de teléfono: +41 41 205 6966
- Correo electrónico: simon.buetikofer@luks.ch
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Contacto:
- Dr. med. Ralph Winterhalder
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Zurich, Suiza, 8091
- Aún no reclutando
- Universitätsspital Zürich
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Contacto:
- PD Dr. med. Christoph Schlag
- Número de teléfono: +41 44 253 13 70
- Correo electrónico: christoph.schlag@usz.ch
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Contacto:
- PD Dr. med. Ralph Fritsch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Hombre o mujer ≥ 18 años
- Diagnóstico histológico o citológico confirmado de colangiocarcinoma del tracto biliar extrahepático localmente avanzado y/o metastásico no tratado previamente e irresecable* con ictericia obstructiva (aumento del nivel sérico de bilirrubina total)
- Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado por escrito.
- Estado funcional ECOG 0 a 1
- Función adecuada de la médula ósea; recuento de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/l, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l
- Función renal adecuada: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
Criterio de exclusión
- Colangiocarcinoma únicamente intrahepático o tumores hepáticos de tipo mixto (colangiocarcinoma con partes de diferenciación hepatocelular)
- Múltiples metástasis hepáticas con bloqueo significativo de uno o más segmentos hepáticos y/o menos del 50 % del parénquima hepático potencialmente drenables en las imágenes previas a la intervención.
- Recibió tratamiento sistémico previo para cáncer de vías biliares extrahepáticas (EBTC) irresecable y/o metastásico.
Cualquier enfermedad autoinmune, incluidos trastornos inflamatorios como la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, la granulomatosis de Wegener, el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide y la enfermedad de Graves. Las excepciones a estos criterios son las siguientes:
- Hipotiroidismo después de tiroiditis de Hashimoto estable con reemplazo hormonal
- Pacientes con vitíligo
- Cualquier trastorno crónico de la piel que no requiera tratamiento sistémico.
- Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de las 3 semanas previas a la dosis de durvalumab (con excepción de esteroides tópicos o inhalados, corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan >10 mg/d de prednisona o su equivalente).
- Historia conocida de VIH.
- Colocación previa de un stent metálico autoexpandible (SEMS)
- Obstrucción biliar de etiología no tumoral.
- Cirrosis hepática Child-Pugh B y C
- Implantado con un marcapasos cardíaco
- Plaquetas < 100 x 109 mm3 o índice internacional normalizado (INR) > 1,5
- Historia del trasplante de órganos.
- Tumor secundario (excepto un tumor tratado con intención curativa sin recurrencia durante más de 5 años, cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ tratado sin evidencia de enfermedad)
- Otra enfermedad o afección concomitante que probablemente disminuya significativamente la esperanza de vida, es decir, la esperanza de vida es inferior a 3 meses según el criterio del investigador.
- Incumplimiento conocido o sospechado, abuso de drogas o alcohol.
- Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio, por ejemplo, debido a problemas de lenguaje, trastornos psicológicos, demencia, etc. del participante.
- Participación en otro estudio con fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores.
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo de control
Estándar de atención que consiste en quimioterapia + durvalumab + colocación de stent endoscópico
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CICI (Gemcitabin d1 & d8 Cisplatin d1 & d8, Durvalumab d1) se administran repitiendo cada 21 días durante un total de 8 ciclos.
La CPRE con colocación de stent se aplica al inicio del estudio y según esté clínicamente indicado
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Experimental: Ablación biliar por radiofrecuencia
Estándar de atención que consiste en quimioterapia + durvalumab + colocación de stent endoscópico más ablación por radiofrecuencia intraductal (bRFA)
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CICI (Gemcitabin d1 & d8 Cisplatin d1 & d8, Durvalumab d1) se administran repitiendo cada 21 días durante un total de 8 ciclos.
La CPRE con colocación de stent se aplica al inicio del estudio y según esté clínicamente indicado
La ablación por radiofrecuencia biliar se aplica al inicio, a las 6 y 12 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Any grade 3 or 4 adverse events (AE) leading to systemic anti-tumor therapy with or without ICI discontinuation up to six months after randomization.
Periodo de tiempo: 6 months
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AEs will be assessed according to US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5).
Treatment discontinuation is defined as deferral of administration by at least four weeks or a definite stop of all systemic anti-tumor therapy with or without ICI agents.
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6 months
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Complicaciones endoscópicas medidas por los criterios de eventos adversos GastRointestEstinal Endoscopio (AGREE) desarrollados específicamente para intervenciones endoscópicas.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se aplican las definiciones de las guías actuales para colangitis, pancreatitis post-CPRE y hemorragia.
La tasa de reingresos por complicaciones biliares se evaluará específicamente definiéndola como cualquier reintervención endoscópica no electiva después de la primera colocación de un stent y se documentará en términos de momento, tipo de intervención, hospitalización y su duración y resolución.
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6 meses
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Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud al inicio del estudio, a los 3 y 6 meses desde el inicio del tratamiento con CICI, medido por el EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: 6 meses
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EORTC QLQ-C30 (cuestionario de calidad de vida del cuestionario de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer núcleo 30), las puntuaciones varían de 0 a 100, donde una puntuación alta en la escala representa un nivel de respuesta más alto.
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6 meses
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Número de cursos de CICI aplicados
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Dosis total de CICI aplicada
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Calidad de vida específica de la enfermedad medida por el EORTC QLQ-BIL21 antes de cada ciclo de CICI y a los 3 y 6 meses después del inicio del tratamiento con CICI.
Periodo de tiempo: 6 meses
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EORTC QLQ-BIL21 (Cuestionario de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer para medir la calidad de vida en pacientes con colangiocarcinoma y cáncer de vesícula biliar), las puntuaciones van de 0 a 100, donde una puntuación más baja significa una mejor calidad de vida.
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6 meses
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Permeabilidad del stent en la visita del mes 3 y a los 6 meses después del inicio del tratamiento con CICI.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Número de pacientes con eventos adversos (EA) de grado 3 o 4 que llevaron a la interrupción o no inicio de CICI hasta seis meses después de la aleatorización.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Número de pacientes que no iniciaron CICI dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Tiempo desde la aleatorización hasta el inicio de CICI.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Supervivencia libre de progresión: el tiempo hasta la progresión de la enfermedad subyacente o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado desde hasta 6 meses después de la aleatorización.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Muerte por cualquier causa en el seguimiento a los 6 meses después de la aleatorización (supervivencia general).
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Detalles de eventos adversos
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Supervivencia global a los 24 meses después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 24 meses
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Este será un subestudio iniciado por un investigador fuera de este protocolo.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Prof. Dr. med. Reiner Wiest, Inselspital Bern University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kelley RK, Ueno M, Yoo C, Finn RS, Furuse J, Ren Z, Yau T, Klumpen HJ, Chan SL, Ozaka M, Verslype C, Bouattour M, Park JO, Barajas O, Pelzer U, Valle JW, Yu L, Malhotra U, Siegel AB, Edeline J, Vogel A; KEYNOTE-966 Investigators. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jun 3;401(10391):1853-1865. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00727-4. Epub 2023 Apr 16.
- Rimini M, Fornaro L, Lonardi S, Niger M, Lavacchi D, Pressiani T, Lucchetti J, Giordano G, Pretta A, Tamburini E, Pirrone C, Rapposelli IG, Diana A, Martinelli E, Garajova I, Simionato F, Schirripa M, Formica V, Vivaldi C, Caliman E, Rizzato MD, Zanuso V, Nichetti F, Angotti L, Landriscina M, Scartozzi M, Ramundo M, Pastorino A, Daniele B, Cornara N, Persano M, Gusmaroli E, Cerantola R, Salani F, Ratti F, Aldrighetti L, Cascinu S, Rimassa L, Antonuzzo L, Casadei-Gardini A. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer: An early exploratory analysis of real-world data. Liver Int. 2023 Aug;43(8):1803-1812. doi: 10.1111/liv.15641.
- Pfister T, Chan SCW, Trelle S, Butikofer S, Winterhalder R, Koessler T, Schlag C, Fritsch R, Frossard JL, Moser A, Berger MD, Wiest R. Ablatio-bilica: safety of biliary intraductal radiofrequency ablation in patients with unresectable extrahepatic biliary tract cancer undergoing systemic anti-tumor therapy: a phase II, multi-center, randomized, and controlled study. Front Oncol. 2026 Feb 24;15:1576401. doi: 10.3389/fonc.2025.1576401. eCollection 2025.
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- Gemcitabina
- Cisplatino
- durvalumab
- Stents
Otros números de identificación del estudio
- 1938 Ablatio-bilica
- SNCPT (Otro identificador: Portal for clinical trials in Switzerland)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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