Sécurité de l'ablation intracanalaire biliaire par radiofréquence chez les patients atteints d'un cancer des voies biliaires extrahépatiques non résécable (Ablatio)
Sécurité de l'ablation intracanalaire biliaire par radiofréquence chez les patients atteints d'un cancer des voies biliaires extrahépatiques non résécables subissant un traitement standard par inhibiteur de point de contrôle chimio-immunitaire - Thérapie : une phase II, multicentrique, randomisée et contrôlée
Le but de cet essai clinique est de fournir des preuves de la tolérabilité générale de l'ablation par radiofréquence (bRFA) chez les patients atteints d'un cancer des voies biliaires non résécable subissant un traitement palliatif systémique consistant en une chimiothérapie (gemcitabine et cisplatine) plus durvalumab (inhibiteur du point de contrôle immunitaire, ICI) . La principale question à laquelle il vise à répondre est de savoir s'il est sûr de combiner la chimiothérapie (gemcitabine et cisplatine) et l'immunothérapie (durvalumab) - thérapie CICI.
Les participants seront affectés soit au groupe témoin, soit au groupe expérimental. Dans le groupe témoin, la norme de soins consiste en une endoscopie avec pose de stent dans le canal biliaire et CICI, tandis que dans le groupe expérimental, le bRFA sera réalisé en plus de la norme de soins. Les participants seront suivis pendant 6 mois, pendant le suivi, le stade de la tumeur, l'examen sanguin, la durée du stent depuis l'insertion jusqu'à son échec, les événements indésirables et la qualité de vie seront examinés.
Les chercheurs compareront la norme de soins seule au groupe expérimental pour voir si la procédure supplémentaire de bRFA entraîne une différence plus élevée ou inexistante dans le taux d'événements indésirables.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le cancer des voies biliaires extrahépatiques (EBTC) est dans la plupart des cas diagnostiqué à un stade de la maladie non résécable. Le traitement palliatif systémique standard consiste en une chimiothérapie (gemcitabine et cisplatine) plus durvalumab (inhibiteur du point de contrôle immunitaire, ICI). Néanmoins, la survie globale reste limitée à environ 12,8 mois. De plus, des événements indésirables graves peuvent survenir, entraînant l’arrêt du traitement, augmentant le risque de progression tumorale et de mauvais pronostic. L'obstruction biliaire est l'un des facteurs les plus pertinents pour la survie, limitant l'éligibilité et le calendrier/dosage de la chimio-immunothérapie. Le stenting endoscopique biliaire est standard pour soulager la jaunisse, mais la croissance tumorale peut limiter le taux et la durée du succès. L'ablation par radiofréquence (RFA) résulte d'un dommage thermique créé par un courant alternatif à haute fréquence libéré par une électrode dans les tissus. L'ARF est devenue une modalité de traitement standard dans de nombreuses indications, notamment le traitement de la dysplasie liée à l'œsophage de Barrett et du carcinome hépatocellulaire. L'ablation intracanalaire biliaire par radiofréquence (bRFA) est une méthode relativement nouvelle pour induire une nécrose tumorale via l'énergie thermique. Le bRFA a été appliqué chez des patients souffrant d'EBTC non résécable dans le cadre d'essais contrôlés randomisés indiquant une amélioration de la perméabilité du stent ainsi que de la survie globale et de la survie sans progression.
L'objectif principal de l'étude est de fournir des preuves de la tolérabilité générale de l'AFbb chez les patients atteints de cholangiocarcinome des voies biliaires extrahépatiques non résécables subissant un CICI. C'est l'hypothèse que le bRFA est généralement sûr et bien toléré par les patients. Le critère d'évaluation principal de l'étude est tout événement indésirable de grade 3 ou 4 conduisant à l'arrêt du traitement par inhibiteur de point de contrôle chimio-immunitaire jusqu'à six mois après l'inscription.
Les patients éligibles seront enregistrés dans la base de données de l'étude et randomisés dans un rapport 1:2 soit dans le groupe standard (CICI avec stenting biliaire endoscopique) soit dans le groupe expérimental bRFA (CICI avec stenting biliaire endoscopique + bRFA).
Les CICI avec stenting biliaire endoscopique sont des soins standard couramment appliqués à la fois dans le groupe témoin et dans le groupe expérimental :
Les stents de procédure de cholangiographie rétrograde endoscopique (ERC) sont appliqués au départ et selon les indications cliniques. Le cycle CICI (Gemcitabin d1 & d8, Cisplatin d1 & d8, Durvalumab d1) est administré en répétant tous les 21 jours pour un total de 8 cycles.
Le bRFA sera appliqué uniquement au groupe expérimental, il est standardisé quant aux paramètres du générateur et au protocole s'adaptant à la morphologie de la tumeur en utilisant la sonde au départ, 6 et 12 semaines après le début de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Prof. Dr. med. Reiner Wiest
- Numéro de téléphone: +41 31 632 59 41
- E-mail: reiner.wiest@insel.ch
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Prof. Dr. med. Martin Berger
- Numéro de téléphone: +41 31 632 41 14
- E-mail: martin.berger@insel.ch
Lieux d'étude
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Bern, Suisse, 3010
- Recrutement
- Inselspital Bern University Hospital
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Chercheur principal:
- Reiner Prof. Dr. med. Wiest
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Sous-enquêteur:
- Martin Prof. Dr. med. Berger
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Contact:
- Prof. Dr. med. Reiner Wiest
- Numéro de téléphone: +41 31 632 59 41
- E-mail: reiner.wiest@insel.ch
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Contact:
- Prof. Dr. med. Martin Berger
- Numéro de téléphone: +41 31 632 41 14
- E-mail: martin.berger@insel.ch
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Geneva, Suisse, 1205
- Pas encore de recrutement
- Hôpitaux Universitaires Genève
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Contact:
- Pr Jean-Louis Frossard
- Numéro de téléphone: +41 22 372 93 40
- E-mail: jean-louis.frossard@hug.ch
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Contact:
- Dr. Thibaud Koessler
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Lucerne, Suisse, 6004
- Pas encore de recrutement
- Luzerner Kantonspital
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Contact:
- Dr. med. Simon Bütikofer
- Numéro de téléphone: +41 41 205 6966
- E-mail: simon.buetikofer@luks.ch
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Contact:
- Dr. med. Ralph Winterhalder
-
Zurich, Suisse, 8091
- Pas encore de recrutement
- Universitätsspital Zürich
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Contact:
- PD Dr. med. Christoph Schlag
- Numéro de téléphone: +41 44 253 13 70
- E-mail: christoph.schlag@usz.ch
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Contact:
- PD Dr. med. Ralph Fritsch
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Homme ou femme ≥ 18 ans
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cholangiocarcinome des voies biliaires extra-hépatiques, non traité auparavant et non résécable*, localement avancé et/ou métastatique, avec ictère obstructif (augmentation du taux sérique de bilirubine totale)
- Disposé et capable de donner son consentement éclairé écrit
- Statut de performance ECOG 0 à 1
- Fonction adéquate de la moelle osseuse ; nombre de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L
- Fonction rénale adéquate : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 mL/min/1,73 m2.
Critère d'exclusion
- Cholangiocarcinome intrahépatique uniquement ou tumeurs hépatiques de type mixte (cholangiocarcinome avec parties de différenciation hépatocellulaire)
- Métastases hépatiques multiples avec blocage significatif d'un ou plusieurs segments hépatiques et/ou moins de 50 % du parenchyme hépatique potentiellement drainable en imagerie pré-intervention
- A reçu un traitement systémique antérieur pour un cancer des voies biliaires extrahépatiques non résécable et/ou métastatique (EBTC)
Toutes maladies auto-immunes, y compris les troubles inflammatoires tels que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la granulomatose de Wegener, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde et la maladie de Basedow. Les exceptions à ces critères sont les suivantes :
- Hypothyroïdie suite à une thyroïdite de Hashimoto stable sous traitement hormonal substitutif
- Patients atteints de vitiligo
- Tout trouble cutané chronique ne nécessitant pas de traitement systémique
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 3 semaines précédant l'administration de durvalumab (à l'exception des stéroïdes topiques ou inhalés, des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas > 10 mg/j de prednisone ou son équivalent.
- Antécédents connus de VIH
- Mise en place préalable d'un stent métallique auto-extensible (SEMS)
- Obstruction biliaire d'étiologie non tumorale
- Cirrhose du foie Child-Pugh B et C
- Implanté avec un stimulateur cardiaque
- Plaquettes < 100 x 109 mm3 ou rapport international normalisé (INR) > 1,5
- Histoire de la transplantation d'organes
- Tumeur secondaire (sauf tumeur traitée à visée curative sans récidive depuis plus de 5 ans, cancer de la peau non mélanique, carcinome in situ traité sans signe de maladie)
- Autre maladie ou affection concomitante susceptible de diminuer significativement l'espérance de vie, c'est-à-dire que l'espérance de vie est inférieure à 3 mois selon le jugement de l'investigateur.
- Non-conformité connue ou suspectée, abus de drogues ou d’alcool
- Incapacité de suivre les procédures de l'étude, par exemple en raison de problèmes de langage, de troubles psychologiques, de démence, etc. du participant
- Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédents
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras de commande
Traitement standard composé de chimiothérapie + durvalumab + stenting endoscopique
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CICI (Gemcitabin d1 & d8 Cisplatin d1 & d8, Durvalumab d1) sont administrés en répétant tous les 21 jours pour un total de 8 cycles.
La CPRE avec stenting est appliquée au départ et selon les indications cliniques.
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Expérimental: Ablation biliaire par radiofréquence
Norme de soins comprenant chimiothérapie + durvalumab + stenting endoscopique plus ablation intracanalaire par radiofréquence (bRFA)
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CICI (Gemcitabin d1 & d8 Cisplatin d1 & d8, Durvalumab d1) sont administrés en répétant tous les 21 jours pour un total de 8 cycles.
La CPRE avec stenting est appliquée au départ et selon les indications cliniques.
L'ablation biliaire par radiofréquence est appliquée au départ, à 6 et 12 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Any grade 3 or 4 adverse events (AE) leading to systemic anti-tumor therapy with or without ICI discontinuation up to six months after randomization.
Délai: 6 months
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AEs will be assessed according to US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5).
Treatment discontinuation is defined as deferral of administration by at least four weeks or a definite stop of all systemic anti-tumor therapy with or without ICI agents.
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6 months
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Complications endoscopiques mesurées par les critères d'événements indésirables GastRointestEstinal Endoscopy (AGREE) spécifiquement développés pour les interventions endoscopiques
Délai: 6 mois
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Les définitions actuelles des lignes directrices pour la cholangite, la pancréatite post-CPRE et les saignements sont appliquées.
Le taux de réadmissions pour complications biliaires sera évalué spécifiquement en étant défini comme toute réintervention endoscopique non élective après la première pose du stent et sera documenté en termes de calendrier, de type d'intervention, d'hospitalisation et de sa durée et de sa résolution.
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6 mois
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Modification de la qualité de vie liée à la santé au départ, 3 et 6 mois après le début du traitement CICI, telle que mesurée par l'EORTC QLQ-C30
Délai: 6 mois
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EORTC QLQ-C30 (questionnaire de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, questionnaire sur la qualité de vie de base 30), les scores vont de 0 à 100, où un score élevé représente un niveau de réponse plus élevé.
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6 mois
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Nombre de cours du CICI appliqués
Délai: 6 mois
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6 mois
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Dose totale de CICI appliquée
Délai: 6 mois
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6 mois
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Qualité de vie spécifique à la maladie, mesurée par l'EORTC QLQ-BIL21 avant chaque cycle CICI et 3 et 6 mois après le début du traitement CICI.
Délai: 6 mois
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EORTC QLQ-BIL21 (questionnaire de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer pour mesurer la qualité de vie des patients atteints de cholangiocarcinome et de cancer de la vésicule biliaire), les scores vont de 0 à 100, où un score inférieur signifie une meilleure qualité de vie.
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6 mois
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Perméabilité du stent au mois 3 de la visite et 6 mois après le début du traitement CICI.
Délai: 6 mois
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6 mois
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Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) de grade 3 ou 4 conduisant à l'arrêt ou à la non-initiation du CICI jusqu'à six mois après la randomisation.
Délai: 6 mois
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6 mois
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Nombre de patients n'ayant pas commencé le CICI dans les 4 semaines suivant la randomisation.
Délai: 6 mois
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6 mois
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Temps écoulé entre la randomisation et le début du CICI.
Délai: 6 mois
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6 mois
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Survie sans progression : délai jusqu'à la progression de la maladie sous-jacente ou au décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 6 mois après la randomisation.
Délai: 6 mois
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6 mois
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Décès quelle qu'en soit la cause lors du suivi 6 mois après la randomisation (survie globale).
Délai: 6 mois
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6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détails des événements indésirables
Délai: 6 mois
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6 mois
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Survie globale à 24 mois après la randomisation
Délai: 24mois
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Il s'agira d'une sous-étude initiée par l'investigateur en dehors de ce protocole
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Prof. Dr. med. Reiner Wiest, Inselspital Bern University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kelley RK, Ueno M, Yoo C, Finn RS, Furuse J, Ren Z, Yau T, Klumpen HJ, Chan SL, Ozaka M, Verslype C, Bouattour M, Park JO, Barajas O, Pelzer U, Valle JW, Yu L, Malhotra U, Siegel AB, Edeline J, Vogel A; KEYNOTE-966 Investigators. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jun 3;401(10391):1853-1865. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00727-4. Epub 2023 Apr 16.
- Rimini M, Fornaro L, Lonardi S, Niger M, Lavacchi D, Pressiani T, Lucchetti J, Giordano G, Pretta A, Tamburini E, Pirrone C, Rapposelli IG, Diana A, Martinelli E, Garajova I, Simionato F, Schirripa M, Formica V, Vivaldi C, Caliman E, Rizzato MD, Zanuso V, Nichetti F, Angotti L, Landriscina M, Scartozzi M, Ramundo M, Pastorino A, Daniele B, Cornara N, Persano M, Gusmaroli E, Cerantola R, Salani F, Ratti F, Aldrighetti L, Cascinu S, Rimassa L, Antonuzzo L, Casadei-Gardini A. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer: An early exploratory analysis of real-world data. Liver Int. 2023 Aug;43(8):1803-1812. doi: 10.1111/liv.15641.
- Pfister T, Chan SCW, Trelle S, Butikofer S, Winterhalder R, Koessler T, Schlag C, Fritsch R, Frossard JL, Moser A, Berger MD, Wiest R. Ablatio-bilica: safety of biliary intraductal radiofrequency ablation in patients with unresectable extrahepatic biliary tract cancer undergoing systemic anti-tumor therapy: a phase II, multi-center, randomized, and controlled study. Front Oncol. 2026 Feb 24;15:1576401. doi: 10.3389/fonc.2025.1576401. eCollection 2025.
Dates d'enregistrement des études
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Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
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Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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Autres numéros d'identification d'étude
- 1938 Ablatio-bilica
- SNCPT (Autre identifiant: Portal for clinical trials in Switzerland)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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