Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность внутрипротоковой радиочастотной абляции желчных путей у пациентов с неоперабельным внепеченочным раком желчных путей (Ablatio)

21 мая 2026 г. обновлено: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Безопасность внутрипротоковой радиочастотной абляции желчных путей у пациентов с неоперабельным внепеченочным раком желчных путей, проходящих стандартное лечение. Химиоиммунная ингибиторная терапия контрольных точек: фаза II, многоцентровая, рандомизированная и контролируемая.

Цель этого клинического исследования — предоставить доказательства общей переносимости радиочастотной абляции (bRFA) у пациентов с неоперабельным раком желчных протоков, проходящих системное паллиативное лечение, состоящее из химиотерапии (гемцитабин и цисплатин) плюс дурвалумаб (ингибитор иммунных контрольных точек, ICI). . Главный вопрос, на который он призван ответить, заключается в том, безопасно ли сочетать химиотерапию (гемцитабин и цисплатин) и иммунотерапию (дурвалумаб) – терапию CICI.

Участники будут распределены либо в контрольную, либо в экспериментальную группу. В контрольной группе стандарт лечения состоит из эндоскопии с установкой стента в желчный проток и CICI, тогда как в экспериментальной группе в дополнение к стандартному лечению будет выполняться bRFA. Участники будут находиться под наблюдением в течение 6 месяцев, во время наблюдения будут оцениваться стадия опухоли, анализ крови, продолжительность действия стента от установки до его выхода из строя, нежелательные явления и качество жизни.

Исследователи сравнит только стандарт лечения с экспериментальной группой, чтобы увидеть, вызывает ли дополнительная процедура bRFA более высокую частоту побочных эффектов или отсутствие разницы в частоте нежелательных явлений.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Внепеченочный рак желчных путей (РБЖП) в большинстве случаев диагностируется на неоперабельной стадии заболевания. Стандартное системное паллиативное лечение включает химиотерапию (гемцитабин и цисплатин) плюс дурвалумаб (ингибитор иммунных контрольных точек, ICI). Тем не менее, общая выживаемость остается ограниченной и составляет около 12,8 месяцев. Более того, могут возникнуть серьезные нежелательные явления, ведущие к прекращению лечения, что увеличивает риск прогрессирования опухоли и плохого прогноза. Билиарная обструкция является одним из наиболее важных факторов, ограничивающих выживаемость и сроки/дозировку химиоиммунотерапии. Эндоскопическое стентирование желчных путей является стандартным методом облегчения желтухи, но прорастание опухоли может ограничить скорость и продолжительность успеха. Радиочастотная абляция (РЧА) возникает в результате термического повреждения, вызванного высокочастотным переменным током, выходящим из электрода в ткань. РЧА стал стандартным методом лечения при многочисленных показаниях, включая лечение дисплазии пищевода Барретта и гепатоцеллюлярной карциномы. Внутрипротоковая радиочастотная абляция желчных путей (bRFA) является относительно новым методом индукции некроза опухоли с помощью тепловой энергии. БРФА применялся у пациентов с неоперабельным EBTC в рамках рандомизированных контролируемых исследований, что показало улучшение проходимости стента, а также общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Основная цель исследования — предоставить доказательства общей переносимости bRFA у пациентов с неоперабельной внепеченочной холангиокарциномой желчных путей, перенесших CICI. Предполагается, что bRFA в целом безопасен и хорошо переносится пациентами. Первичной конечной точкой исследования являются любые нежелательные явления 3 или 4 степени, приводящие к прекращению терапии ингибиторами химиоиммунных контрольных точек в течение шести месяцев после включения.

Подходящие пациенты будут зарегистрированы в базе данных исследования и рандомизированы в соотношении 1:2 либо в стандартную группу (CICI с эндоскопическим билиарным стентированием), либо в экспериментальную группу bRFA (CICI с эндоскопическим билиарным стентированием + bRFA).

CICI с эндоскопическим стентированием желчных путей являются стандартом лечения, обычно применяемым как в контрольной, так и в экспериментальной группе:

Стентирование процедуры эндоскопической ретроградной холангиографии (ЭРХ) применяется исходно и по клиническим показаниям. Цикл CICI (гемцитабин d1 и d8, цисплатин d1 и d8, дурвалумаб d1) назначают с повторением каждые 21 день, всего 8 циклов.

БРФА будет применяться только в экспериментальной группе, он стандартизирован в отношении настроек генератора и протокола, адаптирующегося к морфологии опухоли с использованием зонда на исходном уровне, через 6 и 12 недель после начала исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Prof. Dr. med. Reiner Wiest
  • Номер телефона: +41 31 632 59 41
  • Электронная почта: reiner.wiest@insel.ch

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Prof. Dr. med. Martin Berger
  • Номер телефона: +41 31 632 41 14
  • Электронная почта: martin.berger@insel.ch

Места учебы

  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Рекрутинг
        • Inselspital Bern University Hospital
        • Главный следователь:
          • Reiner Prof. Dr. med. Wiest
        • Младший исследователь:
          • Martin Prof. Dr. med. Berger
        • Контакт:
          • Prof. Dr. med. Reiner Wiest
          • Номер телефона: +41 31 632 59 41
          • Электронная почта: reiner.wiest@insel.ch
        • Контакт:
          • Prof. Dr. med. Martin Berger
          • Номер телефона: +41 31 632 41 14
          • Электронная почта: martin.berger@insel.ch
      • Geneva, Швейцария, 1205
        • Еще не набирают
        • Hôpitaux Universitaires Genève
        • Контакт:
          • Pr Jean-Louis Frossard
          • Номер телефона: +41 22 372 93 40
          • Электронная почта: jean-louis.frossard@hug.ch
        • Контакт:
          • Dr. Thibaud Koessler
      • Lucerne, Швейцария, 6004
        • Еще не набирают
        • Luzerner Kantonspital
        • Контакт:
          • Dr. med. Simon Bütikofer
          • Номер телефона: +41 41 205 6966
          • Электронная почта: simon.buetikofer@luks.ch
        • Контакт:
          • Dr. med. Ralph Winterhalder
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Еще не набирают
        • Universitätsspital Zürich
        • Контакт:
          • PD Dr. med. Christoph Schlag
          • Номер телефона: +41 44 253 13 70
          • Электронная почта: christoph.schlag@usz.ch
        • Контакт:
          • PD Dr. med. Ralph Fritsch

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет
  2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ранее нелеченной и неоперабельной* местно-распространенной и/или метастатической внепеченочной холангиокарциномы желчных путей с механической желтухой (повышенный уровень общего билирубина в сыворотке крови)
  3. Желание и возможность дать письменное информированное согласие
  4. Состояние производительности ECOG от 0 до 1
  5. Адекватная функция костного мозга; количество нейтрофилов ≥ 1,0 х 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 х 109/л
  6. Адекватная функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2.

Критерий исключения

  1. Исключительно внутрипеченочная холангиокарцинома или опухоли печени смешанного типа (холангиокарцинома с участками гепатоцеллюлярной дифференцировки)
  2. Множественные метастазы в печени со значительной закупоркой одного или нескольких сегментов печени и/или менее 50% паренхимы печени, потенциально дренируемой при визуализации перед вмешательством.
  3. Ранее получал системное лечение по поводу неоперабельного и/или метастатического внепеченочного рака желчных путей (EBTC).

  4. Любые аутоиммунные заболевания, включая воспалительные заболевания, такие как болезнь Крона, язвенный колит, гранулематоз Вегенера, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Грейвса. Исключениями из этих критериев являются следующие:

    1. Гипотиреоз после тиреоидита Хашимото, стабильный при заместительной гормональной терапии
    2. Пациенты с витилиго
    3. Любые хронические кожные заболевания, не требующие системного лечения.
  5. Использование иммунодепрессантов в течение 3 недель до приема дурвалумаба (за исключением местных или ингаляционных стероидов, системных кортикостероидов в физиологических дозах, не превышающих >10 мг/сут преднизолона или его эквивалента).
  6. Известная история ВИЧ
  7. Предварительное размещение саморасширяющегося металлического стента (SEMS)
  8. Билиарная обструкция неопухолевой этиологии
  9. Цирроз печени по Чайлд-Пью B и C
  10. Имплантирован кардиостимулятор.
  11. Тромбоциты < 100 x 109 мм3 или международное нормализованное соотношение (МНО) > 1,5.
  12. История трансплантации органов
  13. Вторичная опухоль (за исключением опухоли, которую лечили с целью лечения без рецидивов в течение более 5 лет, немеланомного рака кожи, леченной карциномы in situ без признаков заболевания)
  14. Другое сопутствующее заболевание или состояние, которое может значительно сократить ожидаемую продолжительность жизни, например, по мнению исследователя, ожидаемая продолжительность жизни составляет менее 3 месяцев.
  15. Известное или предполагаемое несоблюдение требований, злоупотребление наркотиками или алкоголем.
  16. Неспособность следовать процедурам исследования, например, из-за языковых проблем, психологических расстройств, слабоумия и т. д. участника.
  17. Участие в другом исследовании исследуемого препарата в течение предшествующих 30 дней.
  18. Беременность или лактация

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рукоятка управления
Стандарт лечения, состоящий из химиотерапии + дурвалумаба + эндоскопического стентирования.
Лекарство: Гемцитабин, Цисплатин и Дурвалумаб
CICI (гемцитабин d1 и d8, цисплатин d1 и d8, дурвалумаб d1) вводят с повторением каждые 21 день, всего 8 циклов.
Процедура: Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография со стентированием
ЭРХПГ со стентированием применяется исходно и по клиническим показаниям.
Экспериментальный: Радиочастотная абляция желчевыводящих путей
Стандарт лечения, включающий химиотерапию + дурвалумаб + эндоскопическое стентирование плюс внутрипротоковую радиочастотную абляцию (bRFA)
Лекарство: Гемцитабин, Цисплатин и Дурвалумаб
CICI (гемцитабин d1 и d8, цисплатин d1 и d8, дурвалумаб d1) вводят с повторением каждые 21 день, всего 8 циклов.
Процедура: Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография со стентированием
ЭРХПГ со стентированием применяется исходно и по клиническим показаниям.
Процедура: Радиочастотная абляция желчевыводящих путей
Радиочастотная абляция желчевыводящих путей применяется исходно, через 6 и 12 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Any grade 3 or 4 adverse events (AE) leading to systemic anti-tumor therapy with or without ICI discontinuation up to six months after randomization.
Временное ограничение: 6 months
AEs will be assessed according to US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5). Treatment discontinuation is defined as deferral of administration by at least four weeks or a definite stop of all systemic anti-tumor therapy with or without ICI agents.
6 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эндоскопические осложнения, измеряемые критериями побочных эффектов GastRointestEstinal Endography (AGREE), специально разработанными для эндоскопических вмешательств.
Временное ограничение: 6 месяцев
Применяются текущие определения холангита, панкреатита после ЭРХПГ и кровотечения. Частота повторных госпитализаций по поводу билиарных осложнений будет оцениваться конкретно путем определения любого непланового эндоскопического повторного вмешательства после первой установки стента и будет документироваться с точки зрения времени, типа вмешательства, госпитализации, ее продолжительности и разрешения.
6 месяцев
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев от начала лечения CICI, измеренное с помощью EORTC QLQ-C30.
Временное ограничение: 6 месяцев
EORTC QLQ-C30 (Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, ядро ​​30), баллы варьируются от 0 до 100, где высокий балл по шкале соответствует более высокому уровню ответа.
6 месяцев
Количество примененных курсов CICI
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Общая примененная доза CICI
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Специфическое для заболевания качество жизни, измеренное с помощью EORTC QLQ-BIL21 перед каждым циклом CICI, а также через 3 и 6 месяцев после начала лечения CICI.
Временное ограничение: 6 месяцев
EORTC QLQ-BIL21 (опросник Европейской организации по исследованию и лечению рака для измерения качества жизни пациентов с холангиокарциномой и раком желчного пузыря), баллы варьируются от 0 до 100, где более низкий балл означает лучшее качество жизни.
6 месяцев
Проходимость стента на 3-м месяце визита и через 6 месяцев после начала лечения CICI.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Число пациентов с любыми нежелательными явлениями (НЯ) 3 или 4 степени, которые привели к прекращению или неначалу CICI в течение шести месяцев после рандомизации.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Число пациентов, не начавших CICI в течение 4 недель после рандомизации.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Время от рандомизации до начала CICI.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования: время до прогрессирования основного заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемое с момента до 6 месяцев после рандомизации.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Смерть от любой причины при наблюдении через 6 месяцев после рандомизации (общая выживаемость).
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подробности о нежелательных явлениях
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Общая выживаемость через 24 месяца после рандомизации
Временное ограничение: 24 месяца
Это будет дополнительное исследование, инициированное исследователем, вне данного протокола.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Соавторы

Swiss Cancer League

Следователи

  • Главный следователь: Prof. Dr. med. Reiner Wiest, Inselspital Bern University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1938 Ablatio-bilica
  • SNCPT (Другой идентификатор: Portal for clinical trials in Switzerland)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Это будет запланировано только после завершения исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться