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Segurança da ablação por radiofrequência intraductal biliar em pacientes com câncer extra-hepático irressecável do trato biliar (Ablatio)

21 de maio de 2026 atualizado por: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Segurança da ablação por radiofrequência intraductal biliar em pacientes com câncer extra-hepático irressecável do trato biliar submetidos ao tratamento padrão com inibidor de ponto de verificação quimioimune - terapia: uma fase II, multicêntrica, randomizada e controlada

O objetivo deste ensaio clínico é fornecer evidências da tolerabilidade geral da ablação por radiofrequência (bRFA) em pacientes com câncer irressecável do ducto biliar submetidos a tratamento paliativo sistêmico que consiste em quimioterapia (gencitabina e cisplatina) mais durvalumabe (inibidor de ponto de verificação imunológico, ICI) . A principal questão que pretende responder é se é seguro combinar quimioterapia (gencitabina e cisplatina) e imunoterapia (durvalumab) - terapia CICI.

Os participantes serão atribuídos ao grupo de controle ou ao grupo experimental. No grupo controle, o atendimento padrão consiste em endoscopia com colocação de stent no ducto biliar e CICI, enquanto no grupo experimental, bRFA será realizado além do atendimento padrão. Os participantes serão acompanhados por 6 meses, durante o acompanhamento, serão examinados o estágio do tumor, exame de sangue, duração do stent desde a inserção até sua falha, eventos adversos e qualidade de vida.

Os pesquisadores irão comparar o padrão de atendimento sozinho com o grupo experimental para ver se o procedimento adicional de bRFA causa maior ou nenhuma diferença na taxa de eventos adversos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer extra-hepático do trato biliar (EBTC), na maioria dos casos, é diagnosticado em um estágio irressecável da doença. O tratamento paliativo sistêmico padrão consiste em quimioterapia (gencitabina e cisplatina) mais durvalumabe (inibidor do ponto de verificação imunológico, ICI). No entanto, a sobrevida global permanece limitada em cerca de 12,8 meses. Além disso, podem ocorrer eventos adversos graves que levam à descontinuação do tratamento, aumentando o risco de progressão do tumor e mau prognóstico. A obstrução biliar é um dos fatores mais relevantes para a sobrevivência, limitando a elegibilidade e o momento/dosagem da quimioimunoterapia. O implante de stent biliar endoscópico é padrão para aliviar a icterícia, mas o crescimento do tumor pode limitar a taxa e a duração do sucesso. A ablação por radiofrequência (RFA) resulta de dano térmico criado por uma corrente alternada de alta frequência liberada de um eletrodo no tecido. A RFA tornou-se uma modalidade de tratamento padrão em inúmeras indicações, incluindo o tratamento da displasia relacionada ao esôfago de Barrett e do carcinoma hepatocelular. A ablação por radiofrequência biliar intraductal (bRFA) é um método relativamente novo de induzir necrose tumoral por meio de energia térmica. O bRFA foi aplicado em pacientes que sofrem de EBTC irressecável em ensaios clínicos randomizados, indicando melhora da permeabilidade do stent, bem como sobrevida global e sobrevida livre de progressão.

O objetivo principal do estudo é fornecer evidências da tolerabilidade geral do bRFA em pacientes com colangiocarcinoma extra-hepático irressecável do trato biliar submetidos a CICI. É uma hipótese que o bRFA é geralmente seguro e bem tolerado pelos pacientes. O endpoint primário do estudo é qualquer evento adverso de grau 3 ou 4 que leve à descontinuação da terapia com inibidores do ponto de controle quimioimune até seis meses após a inscrição.

Os pacientes elegíveis serão registrados no banco de dados do estudo e randomizados na proporção de 1:2 para o grupo padrão (CICI com implante de stent biliar endoscópico) ou o grupo experimental bRFA (CICI com implante de stent biliar endoscópico + bRFA).

CICI com implante de stent biliar endoscópico são cuidados padrão aplicados comumente tanto no grupo controle quanto no grupo experimental:

O procedimento de colangiografia retrógrada endoscópica (ERC) de implante de stent é aplicado no início do estudo e conforme indicação clínica. O ciclo CICI (Gemcitabina d1 e d8, Cisplatina d1 e d8, Durvalumab d1) é administrado repetidamente a cada 21 dias por um total de 8 ciclos.

O bRFA será aplicado apenas ao grupo experimental, é padronizado quanto às configurações do gerador e adaptação do protocolo à morfologia do tumor usando a sonda no início do estudo, 6 e 12 semanas após o início do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

36

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Suíça
      • Bern, Suíça, 3010
        • Recrutamento
        • Inselspital Bern University Hospital
        • Investigador principal:
          • Reiner Prof. Dr. med. Wiest
        • Subinvestigador:
          • Martin Prof. Dr. med. Berger
        • Contato:
        • Contato:
      • Geneva, Suíça, 1205
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpitaux Universitaires Genève
        • Contato:
        • Contato:
          • Dr. Thibaud Koessler
      • Lucerne, Suíça, 6004
        • Ainda não está recrutando
        • Luzerner Kantonspital
        • Contato:
        • Contato:
          • Dr. med. Ralph Winterhalder
      • Zurich, Suíça, 8091
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsspital Zürich
        • Contato:
        • Contato:
          • PD Dr. med. Ralph Fritsch

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  1. Homem ou mulher ≥ 18 anos
  2. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de colangiocarcinoma extra-hepático do trato biliar não tratado previamente e irressecável*, localmente avançado e/ou metastático com icterícia obstrutiva (aumento do nível sérico de bilirrubina total)
  3. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito
  4. Status de desempenho ECOG 0 a 1
  5. Função adequada da medula óssea; contagem de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  6. Função renal adequada: taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 60mL/min/1,73m2.

Critério de exclusão

  1. Colangiocarcinoma unicamente intra-hepático ou tumores hepáticos de tipo misto (colangiocarcinoma com partes de diferenciação hepatocelular)
  2. Múltiplas metástases hepáticas com bloqueio significativo de um ou mais segmentos hepáticos e/ou menos de 50% do parênquima hepático potencialmente drenável em exames de imagem pré-intervenção
  3. Recebeu tratamento sistêmico prévio para câncer extra-hepático do trato biliar (EBTC) irressecável e/ou metastático

  4. Quaisquer doenças autoimunes, incluindo distúrbios inflamatórios, como doença de Crohn, colite ulcerativa, granulomatose de Wegener, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença de Graves. As exceções a esses critérios são as seguintes:

    1. Hipotireoidismo após tireoidite de Hashimoto estável com reposição hormonal
    2. Pacientes com vitiligo
    3. Quaisquer doenças crônicas da pele que não requeiram tratamento sistêmico
  5. Uso de medicação imunossupressora nas 3 semanas anteriores à dose de durvalumabe (com exceção de esteróides tópicos ou inalados, corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a >10mg/d de prednisona ou seu equivalente).
  6. História conhecida de HIV
  7. Colocação prévia de stent metálico autoexpansível (SEMS)
  8. Obstrução biliar de etiologia não tumoral
  9. Cirrose hepática Child-Pugh B e C
  10. Implantado com marca-passo cardíaco
  11. Plaquetas < 100 x 109 mm3 ou razão normalizada internacional (INR) > 1,5
  12. História do transplante de órgãos
  13. Tumor secundário (exceto tumor tratado com intenção curativa sem recorrência por mais de 5 anos, câncer de pele não melanoma, carcinoma in situs tratado sem evidência de doença)
  14. Outra doença ou condição concomitante que possa diminuir significativamente a expectativa de vida, ou seja, a expectativa de vida é inferior a 3 meses, de acordo com o julgamento do investigador
  15. Descumprimento conhecido ou suspeito, abuso de drogas ou álcool
  16. Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, por exemplo, devido a problemas de linguagem, distúrbios psicológicos, demência, etc.
  17. Participação em outro estudo com medicamento experimental nos últimos 30 dias
  18. Gravidez ou lactação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço de controle
Tratamento padrão que consiste em quimioterapia + durvalumabe + implante de stent endoscópico
Medicamento: Gemcitabina, Cisplatina e Durvalumabe
CICI (Gemcitabina d1 e d8 Cisplatina d1 e d8, Durvalumab d1) são administrados repetidamente a cada 21 dias por um total de 8 ciclos.
Procedimento: Colangio-pancreatografia retrógrada endoscópica com implante de stent
A CPRE com implante de stent é aplicada no início do estudo e conforme indicação clínica
Experimental: Ablação biliar por radiofrequência
Tratamento padrão que consiste em quimioterapia + durvalumabe + implante de stent endoscópico mais ablação por radiofrequência intraductal (bRFA)
Medicamento: Gemcitabina, Cisplatina e Durvalumabe
CICI (Gemcitabina d1 e d8 Cisplatina d1 e d8, Durvalumab d1) são administrados repetidamente a cada 21 dias por um total de 8 ciclos.
Procedimento: Colangio-pancreatografia retrógrada endoscópica com implante de stent
A CPRE com implante de stent é aplicada no início do estudo e conforme indicação clínica
Procedimento: Ablação por Radiofrequência Biliar
A ablação por radiofrequência biliar é aplicada no início do estudo, 6 e 12 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Any grade 3 or 4 adverse events (AE) leading to systemic anti-tumor therapy with or without ICI discontinuation up to six months after randomization.
Prazo: 6 months
AEs will be assessed according to US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5). Treatment discontinuation is defined as deferral of administration by at least four weeks or a definite stop of all systemic anti-tumor therapy with or without ICI agents.
6 months

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Complicações endoscópicas medidas pelos critérios de eventos adversos GastRointestEstinal Endoscopia (AGREE) desenvolvidos especificamente para intervenções endoscópicas
Prazo: 6 meses
As definições atuais das diretrizes para colangite, pancreatite pós-CPRE e sangramento são aplicadas. A taxa de readmissões por complicações biliares será avaliada especificamente por ser definida como qualquer reintervenção endoscópica não eletiva após a colocação do primeiro stent e será documentada em termos de tempo, tipo de intervenção, hospitalização e sua duração e resolução.
6 meses
Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde no início do estudo, 3 e 6 meses após o início do tratamento com CICI, conforme medido pelo EORTC QLQ-C30
Prazo: 6 meses
EORTC QLQ-C30 (questionário de qualidade de vida do questionário da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, núcleo 30), as pontuações variam de 0 a 100, onde uma pontuação de escala alta representa um nível de resposta mais alto.
6 meses
Número de cursos do CICI aplicados
Prazo: 6 meses
6 meses
Dose total de CICI aplicada
Prazo: 6 meses
6 meses
Qualidade de vida específica da doença medida pelo EORTC QLQ-BIL21 antes de cada ciclo CICI e 3 e 6 meses após o início do tratamento com CICI.
Prazo: 6 meses
EORTC QLQ-BIL21 (questionário da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer para medir a qualidade de vida em pacientes com colangiocarcinoma e câncer de vesícula biliar), as pontuações variam de 0 a 100, onde uma pontuação mais baixa significa melhor qualidade de vida.
6 meses
Patência do stent na consulta do mês 3 e 6 meses após o início do tratamento com CICI.
Prazo: 6 meses
6 meses
Número de pacientes com quaisquer Eventos Adversos (EA) de grau 3 ou 4 que levaram à descontinuação ou não início do CICI até seis meses após a randomização.
Prazo: 6 meses
6 meses
Número de pacientes que não iniciaram CICI dentro de 4 semanas após a randomização.
Prazo: 6 meses
6 meses
Tempo desde a randomização até o início do CICI.
Prazo: 6 meses
6 meses
Sobrevida livre de progressão: O tempo até a progressão da doença subjacente ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado a partir de até 6 meses após a randomização.
Prazo: 6 meses
6 meses
Morte por qualquer causa no acompanhamento 6 meses após a randomização (sobrevida global).
Prazo: 6 meses
6 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Detalhes de eventos adversos
Prazo: 6 meses
6 meses
Sobrevida global aos 24 meses após a randomização
Prazo: 24 meses
Este será um subestudo iniciado pelo investigador fora deste protocolo
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Colaboradores

Swiss Cancer League

Investigadores

  • Investigador principal: Prof. Dr. med. Reiner Wiest, Inselspital Bern University Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de maio de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

30 de dezembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

23 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1938 Ablatio-bilica
  • SNCPT (Outro identificador: Portal for clinical trials in Switzerland)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Isso será planejado apenas na conclusão do estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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