Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet ved galleintraduktal radiofrekvensablasjon hos pasienter med uoperabel ekstrahepatisk galleveiskreft (Ablatio)

21. mai 2026 oppdatert av: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Sikkerhet ved galleintraduktal radiofrekvensablasjon hos pasienter med uoperabel ekstrahepatisk galleveiskreft som gjennomgår standardbehandling Chemo-immun Checkpoint Inhibitor - Terapi: en fase II, multisenter, randomisert og kontrollert

Målet med denne kliniske studien er å gi bevis for den generelle tolerabiliteten av radiofrekvensablasjon (bRFA) hos pasienter med uoperabel galleveiskreft som gjennomgår systemisk palliativ behandling bestående av kjemoterapi (gemcitabin og cisplatin) pluss durvalumab (immun-sjekkpunkt-hemmer, ICI) . Hovedspørsmålet den tar sikte på å besvare er om det er trygt å kombinere kjemoterapi (gemcitabin og cisplatin) og immunterapi (durvalumab) - CICI-behandling.

Deltakerne vil bli tildelt enten kontrollgruppen eller eksperimentgruppen. I kontrollgruppen består standardbehandlingen av endoskopi med stentplassering i gallegangen og CICI, mens det i forsøksgruppen vil bli utført bRFA i tillegg til standardbehandlingen. Deltakerne vil bli fulgt opp i 6 måneder, under oppfølgingen undersøkes svulststadiet, blodundersøkelse, stentens varighet fra innsetting til svikt, uønskede hendelser og livskvalitet.

Forskere vil sammenligne standarden for omsorg alene med den eksperimentelle gruppen for å se om den ekstra bRFA-prosedyren forårsaker høyere eller ingen forskjell i uønskede hendelser.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ekstrahepatisk galleveiskreft (EBTC) diagnostiseres i de fleste tilfeller på et uoperabelt sykdomsstadium. Standard-of-care systemisk palliativ behandling består av kjemoterapi (gemcitabin og cisplatin) pluss durvalumab (immun-sjekkpunkt-hemmer, ICI). Ikke desto mindre forblir den totale overlevelsen begrenset til omtrent 12,8 måneder. I tillegg kan alvorlige bivirkninger oppstå som fører til seponering av behandlingen og øker risikoen for tumorprogresjon og dårlig prognose. Biliær obstruksjon er en av de mest relevante faktorene for overlevelsesbegrensning og timing/dosering av kjemo-immunterapi. Endoskopisk gallestenting er standard for å lindre gulsott, men tumorinnvekst kan begrense hastigheten og varigheten av suksess. Radiofrekvensablasjon (RFA) er et resultat av termisk skade skapt av en høyfrekvent vekselstrøm som frigjøres fra en elektrode inn i vevet. RFA har blitt en standard behandlingsmodalitet i en rekke indikasjoner, inkludert behandling av Barretts øsofagusrelaterte dysplasi og hepatocellulært karsinom. Intraduktal biliær radiofrekvensablasjon (bRFA) er en relativt ny metode for å indusere tumornekrose via termisk energi. bRFA har blitt brukt på pasienter som lider av uoperabel EBTC i randomiserte kontrollerte studier som indikerer forbedret stentåpenthet så vel som total overlevelse og progresjonsfri overlevelse.

Hovedmålet med studien er å gi bevis for den generelle tolerabiliteten av bRFA hos pasienter med inoperabel ekstrahepatisk kolangiokarsinom i galleveiene som gjennomgår CICI. Det er en hypotese at bRFA generelt er trygt og godt tolerert av pasienter. Primært endepunkt for studien er alle uønskede hendelser av grad 3 eller 4 som fører til seponering av kjemo-immun-kontrollpunkt-hemmer-terapi opp til seks måneder etter registrering.

Kvalifiserte pasienter vil bli registrert i studiedatabasen og randomisert i forholdet 1:2 til enten standardgruppen (CICI med endoskopisk gallestenting) eller den eksperimentelle bRFA-gruppen (CICI med endoskopisk gallestenting + bRFA).

CICI med endoskopisk gallestenting er standardbehandling som brukes ofte i både kontroll- og forsøksgruppen:

Endoskopisk retrograd kolangiografi (ERC) stenting påføres ved baseline og som klinisk indisert. CICI-syklus (Gemcitabin d1 & d8, Cisplatin d1 & d8, Durvalumab d1) administreres gjentatt hver 21. dag i totalt 8 sykluser.

bRFA vil bare bli brukt på den eksperimentelle gruppen, den er standardisert som for generatorinnstillinger og protokoll tilpasset tumormorfologi ved bruk av proben ved baseline, 6 og 12 uker etter studiestart.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010
        • Rekruttering
        • Inselspital Bern University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Reiner Prof. Dr. med. Wiest
        • Underetterforsker:
          • Martin Prof. Dr. med. Berger
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Geneva, Sveits, 1205
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpitaux Universitaires Genève
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Dr. Thibaud Koessler
      • Lucerne, Sveits, 6004
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Luzerner Kantonspital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Dr. med. Ralph Winterhalder
      • Zurich, Sveits, 8091
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitätsspital Zürich
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • PD Dr. med. Ralph Fritsch

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Mann eller kvinne ≥ 18 år
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av tidligere ubehandlet og ikke-opererbar*, lokalt avansert og/eller metastatisk ekstrahepatisk galdeveis kolangiokarsinom med obstruktiv gulsott (økt serumnivå av total bilirubin)
  3. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  4. ECOG-ytelsesstatus 0 til 1
  5. Tilstrekkelig benmargsfunksjon; nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109/L, antall blodplater ≥ 100 x 109/L
  6. Tilstrekkelig nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60mL/min/1,73m2.

Eksklusjonskriterier

  1. Kun intrahepatisk kolangiokarsinom eller levertumorer av blandet type (kolangiokarsinom med hepatocellulære differensieringsdeler)
  2. Multiple levermetastaser med betydelig blokkering av ett eller flere leversegmenter og/eller mindre enn 50 % av leverparenkym som potensielt kan dreneres ved pre-intervensjonsavbildning
  3. Fikk tidligere systemisk behandling for inoperabel og/eller metastatisk ekstrahepatisk galleveiskreft (EBTC)

  4. Alle autoimmune sykdommer inkludert inflammatoriske lidelser som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, Wegener granulomatose, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, Graves sykdom. Unntak fra disse kriteriene er som følger:

    1. Hypotyreose etter Hashimoto tyreoiditt stabil ved hormonerstatning
    2. Pasienter med vitiligo
    3. Eventuelle kroniske hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling
  5. Bruk av immunsuppressiv medisin innen 3 uker før dosen av durvalumab (med unntak av topikale eller inhalerte steroider, systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser som ikke overstiger >10 mg/d prednison eller tilsvarende.
  6. Kjent historie med HIV
  7. Tidligere plassering av Self-Expandable Metal Stent (SEMS).
  8. Biliær obstruksjon av ikke-tumoral etiologi
  9. Levercirrhose Child-Pugh B og C
  10. Implantert med en pacemaker
  11. Blodplater < 100 x 109 mm3 eller internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5
  12. Historie om organtransplantasjon
  13. Sekundær svulst (bortsett fra en svulst behandlet med kurativ hensikt uten tilbakefall i mer enn 5 år, ikke-melanom hudkreft, behandlet karsinom in situs uten tegn på sykdom)
  14. Annen samtidig sykdom eller tilstand som sannsynligvis vil redusere forventet levealder betydelig, dvs. forventet levealder er mindre enn 3 måneder i henhold til etterforskerens vurdering
  15. Kjent eller mistenkt manglende overholdelse, narkotika- eller alkoholmisbruk
  16. Manglende evne til å følge studiens prosedyrer, for eksempel på grunn av språkproblemer, psykologiske lidelser, demens osv. hos deltakeren
  17. Deltakelse i en annen studie med undersøkelsesmiddel innen de foregående 30 dagene
  18. Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollarm
Standard behandling bestående av kjemoterapi + durvalumab + endoskopisk stenting
Legemiddel: Gemcitabin, Cisplatin og Durvalumab
CICI (Gemcitabin d1 & d8 Cisplatin d1 & d8, Durvalumab d1) administreres gjentatt hver 21. dag i totalt 8 sykluser.
Fremgangsmåte: Endoskopisk retrograd kolangio-pankreatografi med stenting
ERCP med stenting påføres ved baseline og som klinisk indisert
Eksperimentell: Biliær radiofrekvensablasjon
Standardbehandling bestående av kjemoterapi + durvalumab + endoskopisk stenting pluss intraduktal radiofrekvensablasjon (bRFA)
Legemiddel: Gemcitabin, Cisplatin og Durvalumab
CICI (Gemcitabin d1 & d8 Cisplatin d1 & d8, Durvalumab d1) administreres gjentatt hver 21. dag i totalt 8 sykluser.
Fremgangsmåte: Endoskopisk retrograd kolangio-pankreatografi med stenting
ERCP med stenting påføres ved baseline og som klinisk indisert
Fremgangsmåte: Biliær radiofrekvensablasjon
Biliær radiofrekvensablasjon påføres ved baseline, 6 og 12 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Any grade 3 or 4 adverse events (AE) leading to systemic anti-tumor therapy with or without ICI discontinuation up to six months after randomization.
Tidsramme: 6 months
AEs will be assessed according to US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5). Treatment discontinuation is defined as deferral of administration by at least four weeks or a definite stop of all systemic anti-tumor therapy with or without ICI agents.
6 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endoskopiske komplikasjoner målt ved bivirkninger GastRointestEstinal Endoscopy (AGREE) kriteriene spesielt utviklet for endoskopiske intervensjoner
Tidsramme: 6 måneder
Gjeldende retningslinjedefinisjoner for kolangitt, post-ERCP pankreatitt og blødning brukes. Frekvensen av reinnleggelser for gallekomplikasjoner vil bli vurdert spesifikt ved å bli definert som enhver ikke-elektiv endoskopisk reintervensjon etter første stentplassering og vil bli dokumentert i forhold til tidspunkt, type intervensjon, sykehusinnleggelse og varighet og oppløsning.
6 måneder
Endring i helserelatert livskvalitet ved baseline, 3 og 6 måneder fra starten av CICI-behandlingen målt med EORTC QLQ-C30
Tidsramme: 6 måneder
EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer questionnaire quality of life questionnaire core 30), skårer varierer fra 0 til 100, hvor en høy skala-score representerer et høyere svarnivå.
6 måneder
Antall kurs av CICI brukt
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Totaldose av CICI påført
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Sykdomsspesifikk livskvalitet målt med EORTC QLQ-BIL21 før hver CICI-syklus og 3 og 6 måneder etter oppstart av CICI-behandling.
Tidsramme: 6 måneder
EORTC QLQ-BIL21 (European Organization for Research and Treatment of Cancer spørreskjema for måling av livskvalitet hos pasienter med kolangiokarsinom og kreft i galleblæren), skårer varierer fra 0 til 100, hvor lavere skår betyr bedre livskvalitet.
6 måneder
Stentåpenhet ved besøk 3. måned og 6 måneder etter oppstart av CICI-behandling.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Antall pasienter med noen grad 3 eller 4 bivirkninger (AE) som fører til seponering eller ikke-start av CICI opptil seks måneder etter randomisering.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Antall pasienter som ikke starter CICI innen 4 uker etter randomisering.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Tid fra randomisering til CICI-start.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Progresjonsfri overlevelse: Tiden frem til enten progresjon av den underliggende sykdommen eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert fra tidspunktet på opptil 6 måneder etter randomisering.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Død uansett årsak ved oppfølgingen 6 måneder etter randomisering (total overlevelse).
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Detaljer om uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Total overlevelse ved 24 måneder etter randomisering
Tidsramme: 24 måneder
Dette vil være en etterforsker-initiert delstudie utenfor denne protokollen
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Samarbeidspartnere

Swiss Cancer League

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Prof. Dr. med. Reiner Wiest, Inselspital Bern University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

23. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1938 Ablatio-bilica
  • SNCPT (Annen identifikator: Portal for clinical trials in Switzerland)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Dette vil først planlegges ved avsluttet studie

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere