Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet vid gallintraduktal radiofrekvensablation hos patienter med inoperabel extrahepatisk gallvägscancer (Ablatio)

21 maj 2026 uppdaterad av: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Säkerhet för gallvägsintraduktal radiofrekvensablation hos patienter med inoperabel extrahepatisk gallvägscancer som genomgår standardvård Kemo-immun Checkpoint-hämmare - Terapi: en fas II, multicenter, randomiserad och kontrollerad

Målet med denna kliniska prövning är att ge bevis för den allmänna tolerabiliteten av radiofrekvensablation (bRFA) hos patienter med inoperabel gallvägscancer som genomgår systemisk palliativ behandling bestående av kemoterapi (gemcitabin och cisplatin) plus durvalumab (immun-checkpoint-inhibitor, ICI) . Huvudfrågan den syftar till att besvara är om det är säkert att kombinera kemoterapi (gemcitabin och cisplatin) och immunterapi (durvalumab) - CICI-terapi.

Deltagarna kommer att tilldelas antingen kontrollgruppen eller experimentgruppen. I kontrollgruppen består standardvården av endoskopi med stentplacering i gallgången och CICI, medan i försöksgruppen kommer bRFA att utföras utöver standardvården. Deltagarna kommer att följas upp i 6 månader, under uppföljningen kommer tumörstadiet, blodundersökning, stentens varaktighet från insättningen till dess att den misslyckas, biverkningar och livskvalitet att undersökas.

Forskare kommer att jämföra standarden för vård ensam med experimentgruppen för att se om den ytterligare bRFA-proceduren orsakar högre eller ingen skillnad i biverkningsfrekvens.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Extrahepatisk gallvägscancer (EBTC) diagnostiseras i de flesta fall i ett inoperabelt stadium av sjukdomen. Standard-of-care systemisk palliativ behandling består av kemoterapi (gemcitabin och cisplatin) plus durvalumab (immun-checkpoint-inhibitor, ICI). Icke desto mindre är den totala överlevnaden begränsad till cirka 12,8 månader. Dessutom kan allvarliga biverkningar inträffa som leder till att behandlingen avbryts, vilket ökar risken för tumörprogression och dålig prognos. Gallvägsobstruktion är en av de mest relevanta faktorerna för överlevnadsbegränsning och tidpunkt/dosering av kemo-immunterapi. Endoskopisk gallstenting är standard för att lindra gulsot, men tumörinväxt kan begränsa hastigheten och varaktigheten av framgång. Radiofrekvensablation (RFA) är resultatet av termisk skada som skapas av en högfrekvent växelström som frigörs från en elektrod till vävnaden. RFA har blivit en standardbehandlingsmodalitet för många indikationer, inklusive behandling av Barretts matstrupsrelaterad dysplasi och hepatocellulärt karcinom. Intraduktal biliär radiofrekvensablation (bRFA) är en relativt ny metod för att inducera tumörnekros via termisk energi. bRFA har applicerats på patienter som lider av inoperabel EBTC inom randomiserade kontrollerade studier som indikerar förbättrad stentöppenhet såväl som total överlevnad och progressionsfri överlevnad.

Det primära syftet med studien är att tillhandahålla bevis för den allmänna tolerabiliteten av bRFA hos patienter med inoperabelt extrahepatiskt kolangiokarcinom i gallvägarna som genomgår CICI. Det är hypotesen att bRFA i allmänhet är säkert och väl tolererat av patienter. Studiens primära effektmått är alla biverkningar av grad 3 eller 4 som leder till att kemo-immun checkpoint-inhibitor-terapi avbryts upp till sex månader efter inskrivningen.

Kvalificerade patienter kommer att registreras i studiedatabasen och randomiseras i förhållandet 1:2 till antingen standardgruppen (CICI med endoskopisk gallstenting) eller den experimentella bRFA-gruppen (CICI med endoskopisk gallstenting + bRFA).

CICI med endoskopisk gallstenting är standardvård som vanligtvis tillämpas i både kontroll- och experimentgruppen:

Endoskopisk retrograd kolangiografi (ERC) stenting appliceras vid baslinjen och enligt klinisk indikation. CICI-cykeln (Gemcitabin d1 & d8, Cisplatin d1 & d8, Durvalumab d1) administreras upprepade gånger var 21:e dag i totalt 8 cykler.

bRFA kommer endast att tillämpas på den experimentella gruppen, den är standardiserad som för generatorinställningar och protokoll som anpassas till tumörmorfologi med hjälp av sonden vid baslinjen, 6 och 12 veckor efter studiestart.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

36

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Rekrytering
        • Inselspital Bern University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Reiner Prof. Dr. med. Wiest
        • Underutredare:
          • Martin Prof. Dr. med. Berger
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Geneva, Schweiz, 1205
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpitaux Universitaires Genève
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Dr. Thibaud Koessler
      • Lucerne, Schweiz, 6004
        • Har inte rekryterat ännu
        • Luzerner Kantonspital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Dr. med. Ralph Winterhalder
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsspital Zürich
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • PD Dr. med. Ralph Fritsch

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Man eller kvinna ≥ 18 år
  2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av tidigare obehandlad och ooperbar*, lokalt avancerad och/eller metastaserad extrahepatisk kolangiokarcinom i gallvägarna med obstruktiv gulsot (ökad serumnivå av total bilirubin)
  3. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
  4. ECOG-prestandastatus 0 till 1
  5. Tillräcklig benmärgsfunktion; antal neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L, antal blodplättar ≥ 100 x 109/L
  6. Adekvat njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60mL/min/1,73m2.

Exklusions kriterier

  1. Enbart intrahepatisk kolangiokarcinom eller levertumörer av blandad typ (kolangiokarcinom med hepatocellulära differentieringsdelar)
  2. Flera levermetastaser med betydande blockering av ett eller flera leversegment och/eller mindre än 50 % av leverparenkym som potentiellt kan dräneras vid före-interventionsavbildning
  3. Fick tidigare systemisk behandling för inoperabel och/eller metastaserad extrahepatisk gallvägscancer (EBTC)

  4. Alla autoimmuna sjukdomar inklusive inflammatoriska sjukdomar såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit, Wegener granulomatosis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, Graves sjukdom. Undantag från dessa kriterier är följande:

    1. Hypotyreos efter Hashimoto tyreoidit stabil på hormonersättning
    2. Patienter med vitiligo
    3. Eventuella kroniska hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling
  5. Användning av immunsuppressiv medicin inom 3 veckor före dosen av durvalumab (med undantag för topikala eller inhalerade steroider, systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser som inte överstiger >10 mg/d av prednison eller motsvarande.
  6. Känd historia av HIV
  7. Tidigare placering av självexpanderbar metallstent (SEMS).
  8. Biliär obstruktion av icke-tumoral etiologi
  9. Levercirros Child-Pugh B och C
  10. Implanterad med en pacemaker
  11. Trombocyter < 100 x 109 mm3 eller internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5
  12. Historia om organtransplantation
  13. Sekundär tumör (förutom en tumör som behandlats med kurativ avsikt utan återfall i mer än 5 år, icke-melanom hudcancer, behandlad karcinom in situs utan tecken på sjukdom)
  14. Annan samtidig sjukdom eller tillstånd som sannolikt minskar den förväntade livslängden avsevärt, dvs. den förväntade livslängden är mindre än 3 månader enligt utredarens bedömning
  15. Känd eller misstänkt bristande efterlevnad, drog- eller alkoholmissbruk
  16. Oförmåga att följa studiens procedurer t.ex. på grund av språkproblem, psykiska störningar, demens etc. hos deltagaren
  17. Deltagande i en annan studie med prövningsläkemedel inom föregående 30 dagar
  18. Graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollarm
Vårdstandard bestående av kemoterapi + durvalumab + endoskopisk stentning
Läkemedel: Gemcitabin, Cisplatin och Durvalumab
CICI (Gemcitabin d1 & d8 Cisplatin d1 & d8, Durvalumab d1) administreras upprepade gånger var 21:e dag i totalt 8 cykler.
Procedur: Endoskopisk retrograd kolangio-pankreatografi med stenting
ERCP med stenting appliceras vid baslinjen och enligt klinisk indikation
Experimentell: Biliär radiofrekvensablation
Vårdstandard bestående av kemoterapi + durvalumab + endoskopisk stentning plus intraduktal radiofrekvensablation (bRFA)
Läkemedel: Gemcitabin, Cisplatin och Durvalumab
CICI (Gemcitabin d1 & d8 Cisplatin d1 & d8, Durvalumab d1) administreras upprepade gånger var 21:e dag i totalt 8 cykler.
Procedur: Endoskopisk retrograd kolangio-pankreatografi med stenting
ERCP med stenting appliceras vid baslinjen och enligt klinisk indikation
Procedur: Biliär radiofrekvensablation
Biliär radiofrekvensablation tillämpas vid baslinjen, 6 och 12 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Any grade 3 or 4 adverse events (AE) leading to systemic anti-tumor therapy with or without ICI discontinuation up to six months after randomization.
Tidsram: 6 months
AEs will be assessed according to US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5). Treatment discontinuation is defined as deferral of administration by at least four weeks or a definite stop of all systemic anti-tumor therapy with or without ICI agents.
6 months

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endoskopiska komplikationer mätt med biverkningskriterierna GastRointestEstinal Endoscopy (AGREE) speciellt utvecklade för endoskopiska interventioner
Tidsram: 6 månader
Nuvarande riktlinjedefinitioner för kolangit, post-ERCP pankreatit och blödning tillämpas. Frekvensen av återinläggningar för gallvägskomplikationer kommer att bedömas specifikt genom att definieras som varje icke-elektiv endoskopisk reintervention efter den första stentplaceringen och kommer att dokumenteras i termer av tidpunkt, typ av intervention, sjukhusvistelse och dess varaktighet och upplösning.
6 månader
Förändring i hälsorelaterad livskvalitet vid baslinjen, 3 och 6 månader från starten av CICI-behandlingen mätt med EORTC QLQ-C30
Tidsram: 6 månader
EORTC QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer questionnaire quality of life questionnaire core 30), poäng varierar från 0 till 100, där en hög skalpoäng representerar en högre svarsnivå.
6 månader
Antal ansökta kurser i CICI
Tidsram: 6 månader
6 månader
Total dos av CICI applicerad
Tidsram: 6 månader
6 månader
Sjukdomsspecifik livskvalitet mätt med EORTC QLQ-BIL21 före varje CICI-cykel och 3 och 6 månader efter starten av CICI-behandling.
Tidsram: 6 månader
EORTC QLQ-BIL21 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer frågeformulär för mätning av livskvalitet hos patienter med kolangiokarcinom och cancer i gallblåsan), poäng varierar från 0 till 100, där ett lägre betyg innebär en bättre livskvalitet.
6 månader
Stentöppning vid besök i månad 3 och 6 månader efter påbörjad CICI-behandling.
Tidsram: 6 månader
6 månader
Antal patienter med någon grad 3 eller 4 biverkningar (AE) som leder till avbrytande eller utebliven behandling med CICI upp till sex månader efter randomisering.
Tidsram: 6 månader
6 månader
Antal patienter som inte påbörjar CICI inom 4 veckor efter randomisering.
Tidsram: 6 månader
6 månader
Tid från randomisering till CICI start.
Tidsram: 6 månader
6 månader
Progressionsfri överlevnad: Tiden fram till antingen progression av den underliggande sjukdomen eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd från tiden upp till 6 månader efter randomisering.
Tidsram: 6 månader
6 månader
Död oavsett orsak vid uppföljningen 6 månader efter randomisering (total överlevnad).
Tidsram: 6 månader
6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Detaljer om biverkningar
Tidsram: 6 månader
6 månader
Total överlevnad vid 24 månader efter randomisering
Tidsram: 24 månader
Detta kommer att vara en utredare initierad delstudie utanför detta protokoll
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Samarbetspartners

Swiss Cancer League

Utredare

  • Huvudutredare: Prof. Dr. med. Reiner Wiest, Inselspital Bern University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2029

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2024

Första postat (Faktisk)

23 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1938 Ablatio-bilica
  • SNCPT (Annan identifierare: Portal for clinical trials in Switzerland)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Detta kommer att planeras först när studien är klar

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera