Sappirauhasen intraduktaalisen radiotaajuisen ablaation turvallisuus potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen ekstrahepaattinen sappiteiden syöpä (Ablatio)
Sappirauhasen intraduktaalisen radiotaajuisen ablaation turvallisuus potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton ekstrahepaattinen sappirauhasen syöpä, jotka ovat tavanomaisessa hoidossa Kemoimmuunitarkistuspisteen estäjä - Hoito: vaihe II, monikeskus, satunnaistettu ja kontrolloitu
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on saada näyttöä radiotaajuisen ablaation (bRFA) yleisestä siedettävyydestä potilailla, joilla on ei-leikkattavissa oleva sappitiehyesyöpä ja jotka saavat systeemistä palliatiivista hoitoa, joka koostuu kemoterapiasta (gemsitabiini ja sisplatiini) sekä durvalumabista (immuunitarkistuspisteen estäjä, ICI). . Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on, onko turvallista yhdistää kemoterapia (gemsitabiini ja sisplatiini) ja immunoterapia (durvalumabi) - CICI-hoitoa.
Osallistujat jaetaan joko kontrolliryhmään tai koeryhmään. Kontrolliryhmässä hoidon standardi koostuu endoskopiasta, jossa stentti asetetaan sappitiehyeen ja CICI:lle, kun taas koeryhmässä bRFA tehdään hoidon standardin lisäksi. Osallistujia seurataan 6 kuukauden ajan, seurannan aikana tutkitaan kasvaimen vaihe, verikoe, stentin kesto asennuksesta sen epäonnistumiseen, haittatapahtumat ja elämänlaatu.
Tutkijat vertaavat pelkän hoidon tasoa koeryhmään nähdäkseen, aiheuttaako ylimääräinen bRFA-menettely suurempaa vai ei lainkaan eroa haittatapahtumien määrässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ekstrahepaattinen sappitiesyöpä (EBTC) diagnosoidaan useimmissa tapauksissa taudin ei-leikkausvaiheessa. Tavallinen systeeminen palliatiivinen hoito koostuu kemoterapiasta (gemsitabiini ja sisplatiini) sekä durvalumabista (immuunitarkistuspisteen estäjä, ICI). Siitä huolimatta kokonaiseloonjäämisaika on edelleen rajoitettu noin 12,8 kuukauteen. Lisäksi voi esiintyä vakavia haittavaikutuksia, jotka johtavat hoidon keskeyttämiseen, mikä lisää kasvaimen etenemisen riskiä ja huonoa ennustetta. Sappien tukkeuma on yksi merkittävimmistä eloonjäämisen tekijöistä, joka rajoittaa kelpoisuutta ja kemoimmunoterapian ajoitusta/annostusta. Endoskooppinen sapen stentointi on standardi keltaisuuden lievittämiseksi, mutta kasvaimen sisäänkasvu voi rajoittaa onnistumisen nopeutta ja kestoa. Radiotaajuinen ablaatio (RFA) johtuu lämpövauriosta, jonka aiheuttaa korkeataajuinen vaihtovirta, joka vapautuu elektrodista kudokseen. RFA:sta on tullut standardi hoitomuoto useissa indikaatioissa, mukaan lukien Barrettin ruokatorveen liittyvän dysplasian ja hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa. Intraduktaalinen sapen radiotaajuusablaatio (bRFA) on suhteellisen uusi menetelmä tuumorinekroosin indusoimiseksi lämpöenergian avulla. bRFA:ta on käytetty potilailla, jotka kärsivät ei-leikkauskelvottomasta EBTC:stä, satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, jotka osoittavat parantuneen stentin avoimuuden sekä kokonaiseloonjäämisen ja etenemisvapaan eloonjäämisen.
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on saada näyttöä bRFA:n yleisestä siedettävyydestä potilailla, joilla on ei-leikkattava ekstrahepaattinen sappiteiden kolangiokarsinooma, joille tehdään CICI. On hypoteesi, että bRFA on yleensä turvallinen ja potilaiden hyvin siedetty. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on mikä tahansa asteen 3 tai 4 haittatapahtuma, joka johtaa kemoimmuunitarkistuspisteen estäjähoidon keskeyttämiseen kuuden kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.
Tukikelpoiset potilaat rekisteröidään tutkimustietokantaan ja satunnaistetaan suhteessa 1:2 joko standardiryhmään (CICI, jossa on endoskooppinen sapen stentointi) tai kokeelliseen bRFA-ryhmään (CICI, jossa on endoskooppinen sapen stentointi + bRFA).
CICI, jossa on endoskooppinen sapen stentointi, on hoidon standardi, jota käytetään yleisesti sekä kontrolli- että koeryhmässä:
Endoskooppinen retrogradinen kolangiografia (ERC) -toimenpiteen stentointi tehdään lähtötilanteessa ja kliinisen tarpeen mukaan. CICI-sykli (gemsitabiini d1 ja d8, sisplatiini d1 ja d8, durvalumabi d1) annetaan toistuvasti 21 päivän välein yhteensä 8 syklin ajan.
bRFA:ta sovelletaan vain koeryhmään, se on standardoitu generaattoriasetusten ja kasvaimen morfologiaan mukautuvan protokollan mukaisesti käyttämällä koetinta lähtötilanteessa, 6 ja 12 viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Prof. Dr. med. Reiner Wiest
- Puhelinnumero: +41 31 632 59 41
- Sähköposti: reiner.wiest@insel.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Prof. Dr. med. Martin Berger
- Puhelinnumero: +41 31 632 41 14
- Sähköposti: martin.berger@insel.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Rekrytointi
- Inselspital Bern University Hospital
-
Päätutkija:
- Reiner Prof. Dr. med. Wiest
-
Alatutkija:
- Martin Prof. Dr. med. Berger
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Dr. med. Reiner Wiest
- Puhelinnumero: +41 31 632 59 41
- Sähköposti: reiner.wiest@insel.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Dr. med. Martin Berger
- Puhelinnumero: +41 31 632 41 14
- Sähköposti: martin.berger@insel.ch
-
Geneva, Sveitsi, 1205
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpitaux Universitaires Genève
-
Ottaa yhteyttä:
- Pr Jean-Louis Frossard
- Puhelinnumero: +41 22 372 93 40
- Sähköposti: jean-louis.frossard@hug.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. Thibaud Koessler
-
Lucerne, Sveitsi, 6004
- Ei vielä rekrytointia
- Luzerner Kantonspital
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. med. Simon Bütikofer
- Puhelinnumero: +41 41 205 6966
- Sähköposti: simon.buetikofer@luks.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. med. Ralph Winterhalder
-
Zurich, Sveitsi, 8091
- Ei vielä rekrytointia
- Universitätsspital Zürich
-
Ottaa yhteyttä:
- PD Dr. med. Christoph Schlag
- Puhelinnumero: +41 44 253 13 70
- Sähköposti: christoph.schlag@usz.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- PD Dr. med. Ralph Fritsch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta vanha
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi aiemmin hoitamattomasta ja leikkauskelvottomasta*, paikallisesti edenneestä ja/tai metastaattisesta maksan ulkopuolisesta sappiteiden kolangiokarsinoomasta, johon liittyy obstruktiivista keltaisuutta (kohonnut seerumin kokonaisbilirubiinitaso)
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- ECOG-suorituskykytila 0 - 1
- Riittävä luuytimen toiminta; neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
- Riittävä munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
Poissulkemiskriteerit
- Ainoastaan intrahepaattinen kolangiokarsinooma tai sekatyyppiset maksakasvaimet (kolangiokarsinooma, jossa on maksasolujen erilaistumisosia)
- Useita maksametastaaseja, joissa on merkittävä yhden tai useamman maksasegmentin tukos ja/tai alle 50 % maksan parenkyymistä, jotka ovat mahdollisesti tyhjennettävissä interventiota edeltävässä kuvantamisessa
- Sai aiempaa systeemistä hoitoa ei-leikkauskelvottomaksi ja/tai metastasoituneeksi ekstrahepaattiseen sappitiesyöpään (EBTC)
Kaikki autoimmuunisairaudet, mukaan lukien tulehdussairaudet, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, Wegenerin granulomatoosi, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, Gravesin tauti. Poikkeukset näihin kriteereihin ovat seuraavat:
- Kilpirauhasen vajaatoiminta Hashimoto-tyreoidiitin jälkeen vakaa hormonikorvaushoidon yhteydessä
- Potilaat, joilla on vitiligo
- Kaikki krooniset ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 3 viikon aikana ennen durvalumabiannosta (poikkeuksena paikalliset tai inhaloitavat steroidit, systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä > 10 mg/d prednisonia tai vastaavaa).
- HIV:n tunnettu historia
- Aiempi itsestään laajenevan metallistentin (SEMS) asennus
- Ei-kasvaimen etiologian sappien tukkeuma
- Maksakirroosi Child-Pugh B ja C
- Istutettu sydämentahdistimella
- Verihiutaleet < 100 x 109 mm3 tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5
- Elinsiirtojen historia
- Toissijainen kasvain (paitsi kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman uusiutumista yli 5 vuoden ajan, ei-melanooma-ihosyöpä, hoidettu karsinooma in situs ilman taudin merkkejä)
- Muu samanaikainen sairaus tai tila, joka todennäköisesti lyhenee merkittävästi elinajanodotetta, eli elinajanodote on tutkijan arvion mukaan alle 3 kuukautta
- Tunnettu tai epäilty noudattamatta jättäminen, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelytapoja esim. osallistujan kieliongelmien, psyykkisten häiriöiden, dementian jne. vuoksi
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä edeltävien 30 päivän aikana
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ohjausvarsi
Hoitostandardi, johon kuuluu kemoterapia + durvalumabi + endoskooppinen stentointi
|
CICI:tä (Gemcitabin d1 & d8 Cisplatin d1 & d8, Durvalumab d1) annetaan toistuvasti 21 päivän välein yhteensä 8 syklin ajan.
ERCP:tä ja stentointia käytetään lähtötilanteessa ja kliinisen tarpeen mukaan
|
|
Kokeellinen: Sappien radiotaajuusablaatio
Hoitostandardi, joka koostuu kemoterapiasta + durvalumabista + endoskooppisesta stentauksesta sekä intraduktaalista radiotaajuusablaatiosta (bRFA)
|
CICI:tä (Gemcitabin d1 & d8 Cisplatin d1 & d8, Durvalumab d1) annetaan toistuvasti 21 päivän välein yhteensä 8 syklin ajan.
ERCP:tä ja stentointia käytetään lähtötilanteessa ja kliinisen tarpeen mukaan
Sappien radiotaajuusablaatiota käytetään lähtötilanteessa 6 ja 12 viikon kohdalla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Any grade 3 or 4 adverse events (AE) leading to systemic anti-tumor therapy with or without ICI discontinuation up to six months after randomization.
Aikaikkuna: 6 months
|
AEs will be assessed according to US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5).
Treatment discontinuation is defined as deferral of administration by at least four weeks or a definite stop of all systemic anti-tumor therapy with or without ICI agents.
|
6 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endoskooppiset komplikaatiot mitattuna Haittatapahtumat GastRointestestinal Endoscopy (AGREE) -kriteereillä, jotka on kehitetty erityisesti endoskooppisia toimenpiteitä varten
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Nykyisiä ohjemääritelmiä kolangiitille, post-ERCP-haimatulehdukselle ja verenvuodolle sovelletaan.
Sappikomplikaatioiden uudelleenhakujen määrä arvioidaan erityisesti määrittelemällä se ei-elektiiviseksi endoskooppiseksi uusintatoimenpiteeksi ensimmäisen stentin asennuksen jälkeen, ja se dokumentoidaan ajoituksen, toimenpiteen tyypin, sairaalahoidon sekä sen keston ja ratkaisun suhteen.
|
6 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun muutos lähtötilanteessa, 3 ja 6 kuukauden kuluttua CICI-hoidon aloittamisesta, mitattuna EORTC QLQ-C30:lla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
EORTC QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer -elämänlaatukyselyn ydin 30), pisteet vaihtelevat 0–100, jossa korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa.
|
6 kuukautta
|
|
Sovellettujen CICI-kurssien lukumäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Käytetty CICI:n kokonaisannos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Tautikohtainen elämänlaatu mitattuna EORTC QLQ-BIL21:llä ennen jokaista CICI-sykliä ja 3 ja 6 kuukauden kuluttua CICI-hoidon aloittamisesta.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
EORTC QLQ-BIL21 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer -kyselylomake kolangiokarsinoomaa ja sappirakon syöpää sairastavien potilaiden elämänlaadun mittaamiseksi) pisteet vaihtelevat 0–100, jossa pienempi pistemäärä tarkoittaa parempaa elämänlaatua.
|
6 kuukautta
|
|
Stentin aukioloaika 3 kuukauden käynnillä ja 6 kuukauden kuluttua CICI-hoidon aloittamisesta.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on 3. tai 4. asteen haittavaikutuksia (AE), jotka johtavat CICI-hoidon lopettamiseen tai aloittamatta jättämiseen kuuden kuukauden kuluessa satunnaistamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka eivät aloittaneet CICI:tä 4 viikon sisällä satunnaistamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Aika satunnaistamisesta CICI:n alkuun.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen: Aika joko perussairauden etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 6 kuukauden ajalta satunnaistamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Kuolema mistä tahansa syystä seurannassa 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen (kokonaiseloonjääminen).
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tietoja haittatapahtumista
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Kokonaiseloonjäämisaika 24 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tämä on tutkijan aloittama alatutkimus tämän protokollan ulkopuolella
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Prof. Dr. med. Reiner Wiest, Inselspital Bern University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kelley RK, Ueno M, Yoo C, Finn RS, Furuse J, Ren Z, Yau T, Klumpen HJ, Chan SL, Ozaka M, Verslype C, Bouattour M, Park JO, Barajas O, Pelzer U, Valle JW, Yu L, Malhotra U, Siegel AB, Edeline J, Vogel A; KEYNOTE-966 Investigators. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jun 3;401(10391):1853-1865. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00727-4. Epub 2023 Apr 16.
- Rimini M, Fornaro L, Lonardi S, Niger M, Lavacchi D, Pressiani T, Lucchetti J, Giordano G, Pretta A, Tamburini E, Pirrone C, Rapposelli IG, Diana A, Martinelli E, Garajova I, Simionato F, Schirripa M, Formica V, Vivaldi C, Caliman E, Rizzato MD, Zanuso V, Nichetti F, Angotti L, Landriscina M, Scartozzi M, Ramundo M, Pastorino A, Daniele B, Cornara N, Persano M, Gusmaroli E, Cerantola R, Salani F, Ratti F, Aldrighetti L, Cascinu S, Rimassa L, Antonuzzo L, Casadei-Gardini A. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer: An early exploratory analysis of real-world data. Liver Int. 2023 Aug;43(8):1803-1812. doi: 10.1111/liv.15641.
- Pfister T, Chan SCW, Trelle S, Butikofer S, Winterhalder R, Koessler T, Schlag C, Fritsch R, Frossard JL, Moser A, Berger MD, Wiest R. Ablatio-bilica: safety of biliary intraductal radiofrequency ablation in patients with unresectable extrahepatic biliary tract cancer undergoing systemic anti-tumor therapy: a phase II, multi-center, randomized, and controlled study. Front Oncol. 2026 Feb 24;15:1576401. doi: 10.3389/fonc.2025.1576401. eCollection 2025.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Sappiteiden sairaudet
- Sappitieteiden sairaudet
- Sappiteiden kasvaimet
- Sappitiehyiden kasvaimet
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Laitteet ja tarvikkeet
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Platinayhdisteet
- Proteesit ja implantit
- Gemsitabiini
- Sisplatiini
- durvalumabi
- Stentit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1938 Ablatio-bilica
- SNCPT (Muu tunniste: Portal for clinical trials in Switzerland)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .