Sappirauhasen intraduktaalisen radiotaajuisen ablaation turvallisuus potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen ekstrahepaattinen sappiteiden syöpä (Ablatio)

Ekstrahepaattinen sappitiesyöpä (EBTC) diagnosoidaan useimmissa tapauksissa taudin ei-leikkausvaiheessa. Tavallinen systeeminen palliatiivinen hoito koostuu kemoterapiasta (gemsitabiini ja sisplatiini) sekä durvalumabista (immuunitarkistuspisteen estäjä, ICI). Siitä huolimatta kokonaiseloonjäämisaika on edelleen rajoitettu noin 12,8 kuukauteen. Lisäksi voi esiintyä vakavia haittavaikutuksia, jotka johtavat hoidon keskeyttämiseen, mikä lisää kasvaimen etenemisen riskiä ja huonoa ennustetta. Sappien tukkeuma on yksi merkittävimmistä eloonjäämisen tekijöistä, joka rajoittaa kelpoisuutta ja kemoimmunoterapian ajoitusta/annostusta. Endoskooppinen sapen stentointi on standardi keltaisuuden lievittämiseksi, mutta kasvaimen sisäänkasvu voi rajoittaa onnistumisen nopeutta ja kestoa. Radiotaajuinen ablaatio (RFA) johtuu lämpövauriosta, jonka aiheuttaa korkeataajuinen vaihtovirta, joka vapautuu elektrodista kudokseen. RFA:sta on tullut standardi hoitomuoto useissa indikaatioissa, mukaan lukien Barrettin ruokatorveen liittyvän dysplasian ja hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa. Intraduktaalinen sapen radiotaajuusablaatio (bRFA) on suhteellisen uusi menetelmä tuumorinekroosin indusoimiseksi lämpöenergian avulla. bRFA:ta on käytetty potilailla, jotka kärsivät ei-leikkauskelvottomasta EBTC:stä, satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, jotka osoittavat parantuneen stentin avoimuuden sekä kokonaiseloonjäämisen ja etenemisvapaan eloonjäämisen.

Tutkimuksen ensisijainen tavoite on saada näyttöä bRFA:n yleisestä siedettävyydestä potilailla, joilla on ei-leikkattava ekstrahepaattinen sappiteiden kolangiokarsinooma, joille tehdään CICI. On hypoteesi, että bRFA on yleensä turvallinen ja potilaiden hyvin siedetty. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on mikä tahansa asteen 3 tai 4 haittatapahtuma, joka johtaa kemoimmuunitarkistuspisteen estäjähoidon keskeyttämiseen kuuden kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.

Tukikelpoiset potilaat rekisteröidään tutkimustietokantaan ja satunnaistetaan suhteessa 1:2 joko standardiryhmään (CICI, jossa on endoskooppinen sapen stentointi) tai kokeelliseen bRFA-ryhmään (CICI, jossa on endoskooppinen sapen stentointi + bRFA).

CICI, jossa on endoskooppinen sapen stentointi, on hoidon standardi, jota käytetään yleisesti sekä kontrolli- että koeryhmässä:

Endoskooppinen retrogradinen kolangiografia (ERC) -toimenpiteen stentointi tehdään lähtötilanteessa ja kliinisen tarpeen mukaan. CICI-sykli (gemsitabiini d1 ja d8, sisplatiini d1 ja d8, durvalumabi d1) annetaan toistuvasti 21 päivän välein yhteensä 8 syklin ajan.

bRFA:ta sovelletaan vain koeryhmään, se on standardoitu generaattoriasetusten ja kasvaimen morfologiaan mukautuvan protokollan mukaisesti käyttämällä koetinta lähtötilanteessa, 6 ja 12 viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen.