一项旨在了解研究药物埃索美拉唑是否会改变身体处理其他研究药物 Vepdegestrant 的方式的研究

纳入标准：

• 筛选时年满 18 岁（或当地法规规定的最低同意年龄）的男性参与者和无生育能力的女性参与者，经医学评估（包括病史、体格检查、实验室检查）确定身体健康、生命体征和标准 12 导联心电图。
• 体重指数16-32公斤/平方米；总体重 >45 公斤（99.2 磅）。
• 能够签署知情同意书，其中包括遵守 ICD 和本方案中列出的要求和限制。
• 愿意并且能够遵守所有预定就诊、治疗计划、实验室测试、生活方式考虑和其他研究程序的参与者。

排除标准：

• 有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
• 任何可能增加参与研究的风险或根据研究者的判断使参与者不适合研究的医疗或精神状况，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念/行为或实验室异常。
• 母乳喂养的女性参与者；男性参与者的伴侣目前已怀孕；有生育能力的伴侣且不愿意或无法在研究期间以及最后一次研究产品给药后 30 天内使用本方案中概述的高效避孕方法的生育男性参与者。
• 已知对 vepdegestrant 或埃索美拉唑或任何 vepdegestrant 或埃索美拉唑制剂成分过敏史的参与者。

• 在第一次研究干预剂量之前的 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药和/或膳食和/或草药补充剂和/或维生素。 （有关更多详细信息，请参阅第 6.9 节之前和伴随治疗）。 属于以下类别的产品需要更长的清洗时间：

  • 减酸剂如 PPI（除作为研究药物给药外）必须在首次研究干预剂量前至少 14 天停用。
  • 中度或强效 CYP3A 诱导剂在第一剂研究干预前 14 天加 5 个半衰期内禁用。
  • 中度或强效 CYP3A 抑制剂，在首次研究干预剂量之前的 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内禁用。
• 先前在 30 天内（或根据当地要求确定）或在本研究中使用的第一剂研究干预措施之前的 5 个半衰期（以较长者为准）内曾使用过研究产品（药物或疫苗）。
• 尿液药物检测呈阳性。 可能允许重复进行一次阳性药物筛查。
• 对<60岁的参与者筛查仰卧位血压≥140毫米汞柱（收缩压）或≥90毫米汞柱（舒张压）； ≥60 岁的参与者在至少 5 分钟仰卧休息后，≥150/90 mm/Hg。 如果收缩压≥140或150毫米汞柱（根据年龄）或舒张压≥90毫米汞柱，则应再重复测量2次血压，并使用3次血压值的平均值来确定参与者的资格。
• 肾损伤定义为 eGFR <60 mL/min/1.73 平方米。 根据筛选时参与者的年龄，使用第 10.7.2 节中推荐的公式计算 eGFR，以确定资格并提供基线来量化任何后续肾脏安全事件。

对于基于估计肾功能的资格评估，可以使用筛查 eGFR 值和基线 eGFR 值中的较高者。

• 标准 12 导联心电图显示可能影响参与者安全或研究结果解释的临床相关异常（例如，QTcF > 450 ms、完全 LBBB、急性或不确定年龄心肌梗塞的体征、提示心肌缺血的 ST T 间期变化、第二或三度房室传导阻滞，或严重的缓慢性心律失常或快速性心律失常）。 如果 QTcF 超过 450 毫秒，或 QRS 超过 120 毫秒，则应重复心电图两次，并使用 3 个 QTcF 或 QRS 值的平均值来确定参与者的资格。 在排除参与者之前，应由有经验的心电图阅读经验的医生仔细阅读计算机解释的心电图。

• 筛选时临床实验室测试中出现以下任何异常的参与者，由研究特定实验室评估，并通过单次重复测试确认（如果认为有必要）：

  • ALT、AST 或总胆红素水平≥1.5 × ULN。

• 筛查后 6 个月内有酗酒或酗酒和/或任何其他非法药物使用或依赖史。 暴饮被定义为在大约 2 小时内饮酒 5 杯（男性）和 4 杯（女性）或更多酒精饮料。 作为一般规则，每周酒精摄入量不应超过 14 单位（1 单位 = 8 盎司（240 毫升）啤酒、1 盎司（30 毫升）40% 烈酒或 3 盎司（90 毫升）葡萄酒）。
• 使用烟草或含尼古丁产品的历史超过相当于 5 支香烟/天或 2 口烟草/天。
• 直接参与研究进行的研究者现场工作人员及其家庭成员、研究者以其他方式监督的现场工作人员以及直接参与研究进行的申办者和申办者代表员工及其家庭成员