Tanulmány annak megtudására, hogy az esomeprazol vizsgálati gyógyszer megváltoztatja-e a szervezetben a másik vizsgált gyógyszer vepdegesztrantot

Bevételi kritériumok:

• Férfi résztvevők és nem fogamzóképes női résztvevők, akik 18 évesnél idősebbek (vagy a helyi előírásoknak megfelelő minimális beleegyezési korhatárt betöltöttek) a szűrésen, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat , életjelek és standard 12 elvezetéses EKG.
• BMI 16-32 kg/m2; és a teljes testtömeg >45 kg (99,2 font).
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja a BNO-ban és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Olyan résztvevők, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat, életmódbeli megfontolásokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
• Bármilyen egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tehetik a résztvevőt a vizsgálatra.
• Szoptató női résztvevők; Férfi résztvevők jelenleg terhes partnerekkel; termékeny férfi résztvevők, akiknek fogamzóképes korú partnereik vannak, és nem hajlandók vagy nem képesek a jelen protokollban leírt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 30 napig.
• Azok a résztvevők, akiknek ismert érzékenysége van a vepdegestrantra vagy ezomeprazolra, vagy a vepdegesztránt vagy ezomeprazol készítmény bármely összetevőjére.

• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek és/vagy étrend- és/vagy gyógynövény-kiegészítők és/vagy vitaminok használata 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt. (További részletekért lásd a 6.9 Előzetes és egyidejű terápia című részt). Hosszabb mosás szükséges az alábbi kategóriákba tartozók számára:

  • A savcsökkentő szereket, például a PPI-t (kivéve a beadott vizsgálati gyógyszerként) fel kell függeszteni legalább 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
  • Mérsékelt vagy erős CYP3A induktorok, amelyek tilosak a vizsgálati beavatkozás első dózisát megelőző 14 napon belül plusz 5 felezési időn belül.
  • Mérsékelt vagy erős CYP3A inhibitor, amely tilos 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
• Korábbi beadás egy vizsgálati készítménnyel (gyógyszerrel vagy vakcinával) 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt (amelyik hosszabb).
• Pozitív vizelet drogteszt. A pozitív gyógyszerszűréshez egyetlen ismétlés is megengedett.
• Szűrés fekvő helyzetben ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés) 60 év alatti résztvevők esetén; és ≥150/90 mm/Hg a 60 évesnél idősebb résztvevők esetében, legalább 5 perc fekvőtámaszt követően. Ha a szisztolés vérnyomás ≥140 vagy 150 Hgmm (életkor alapján) vagy diasztolés ≥90 Hgmm, akkor a vérnyomást még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 BP érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához.
• Vesekárosodás az eGFR szerint <60 ml/perc/1,73 m2. A résztvevők szűréskori életkora alapján az eGFR-t a 10.7.2. szakaszban javasolt képletekkel számítják ki, hogy meghatározzák a jogosultságot, és megadják az alapvonalat a későbbi vesebiztonsági események számszerűsítéséhez.

A becsült vesefunkción alapuló alkalmassági értékeléshez a Szűrés és a kiindulási eGFR értékek közül a magasabb használható.

• Szabványos 12 elvezetéses EKG, amely klinikailag jelentős eltéréseket mutat, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. QTcF >450 ms, teljes LBBB, akut vagy meghatározatlan életkorú miokardiális infarktus jelei, myocardialis ischaemiára utaló ST T intervallum változások, második vagy harmadfokú AV-blokk, vagy súlyos bradyarrhythmiák vagy tachyarrhythmiák). Ha a QTcF meghaladja a 450 ms-ot, vagy a QRS meghaladja a 120 ms-ot, az EKG-t kétszer meg kell ismételni, és a 3 QTcF vagy QRS érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának meghatározásához. A számítógéppel értelmezett EKG-kat az EKG-olvasásban jártas orvosnak túl kell olvasnia, mielőtt kizár egy résztvevőt.

• Azok a résztvevők, akiknél a következő eltérések BÁRMELYIKÉRE mutatkoznak a szűrés során végzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amelyeket a vizsgálati specifikus laboratórium értékelt, és szükség esetén egyetlen megismételt vizsgálattal megerősítették:

  • ALT, AST vagy összbilirubin szint ≥1,5 × ULN.

• Alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat vagy függőség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül. A mértéktelen ivás 5 (férfi) és 4 (nők) vagy több alkoholos ital fogyasztása körülbelül 2 óra alatt. Általános szabály, hogy az alkoholfogyasztás nem haladhatja meg a heti 14 egységet (1 egység = 8 uncia (240 ml) sör, 1 uncia (30 ml) 40%-os szeszes ital vagy 3 uncia (90 ml) bor).
• Napi 5 cigarettát vagy napi 2 rágó dohányt meghaladó dohány- vagy nikotintartalmú termékek fogyasztása.
• A vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő helyszíni személyzet és családtagjaik, a helyszíni személyzet, akit egyébként a vizsgáló felügyel, valamint a szponzor és a megbízott megbízott alkalmazottak, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában és családtagjaik