Um estudo para saber se o medicamento do estudo Esomeprazol muda a forma como o corpo processa o outro medicamento do estudo Vepdegestrant

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino e participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar, com 18 anos ou mais (ou a idade mínima de consentimento de acordo com os regulamentos locais) na triagem que sejam manifestamente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais , sinais vitais e ECGs padrão de 12 derivações.
• IMC de 16-32 kg/m2; e um peso corporal total> 45 kg (99,2 lb).
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no CID e neste protocolo.
• Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações de estilo de vida e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da dosagem).
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
• Participantes do sexo feminino amamentando; Participantes do sexo masculino com parceiras grávidas; participantes férteis do sexo masculino que têm parceiros com potencial para engravidar e não desejam ou são incapazes de usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo durante o estudo e por 30 dias após a última dose do produto sob investigação.
• Participantes com histórico conhecido de sensibilidade ao vepdegestrant ou esomeprazol ou qualquer um dos componentes da formulação de vepdegestrant ou esomeprazol.

• Uso de medicamentos prescritos ou não e/ou suplementos dietéticos e/ou fitoterápicos e/ou vitaminas dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo. (Consulte a Seção 6.9 Terapia Prévia e Concomitante para obter detalhes adicionais). Uma lavagem mais longa é necessária para aqueles que se enquadram nas categorias abaixo:

  • Agentes redutores de ácido, como IBP (exceto como medicamento do estudo administrado) devem ser descontinuados pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  • Indutores moderados ou fortes do CYP3A que são proibidos dentro de 14 dias mais 5 meias-vidas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  • Inibidor moderado ou forte do CYP3A que é proibido dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Administração anterior de um produto experimental (medicamento ou vacina) dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).
• Um teste de urina positivo para drogas. Uma única repetição para teste positivo de drogas pode ser permitida.
• Triagem de PA supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica) para participantes <60 anos; e ≥150/90 mm/Hg para participantes ≥60 anos, após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA sistólica for ≥140 ou 150 mm Hg (com base na idade) ou diastólica ≥90 mm Hg, a PA deverá ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deverá ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
• Insuficiência renal conforme definido por uma TFGe <60 mL/min/1,73 m2. Com base na idade do participante na triagem, a TFGe é calculada usando as fórmulas recomendadas na Seção 10.7.2 para determinar a elegibilidade e fornecer uma linha de base para quantificar quaisquer eventos subsequentes de segurança renal.

Para avaliação de elegibilidade com base na função renal estimada, o maior valor entre os valores de triagem e TFGe basal pode ser usado.

• ECG padrão de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, QTcF >450 ms, BRE completo, sinais de infarto agudo do miocárdio com idade indeterminada, alterações no intervalo ST T sugestivas de isquemia miocárdica, segundo ou bloqueio AV de terceiro grau, ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se QTcF exceder 450 ms, ou QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido duas vezes e a média dos 3 valores de QTcF ou QRS usada para determinar a elegibilidade do participante. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico experiente na leitura de ECGs antes de excluir um participante.

• Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

  • ALT, AST ou nível de bilirrubina total ≥1,5 × LSN.

• História de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou qualquer outro uso ou dependência de drogas ilícitas dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (homens) e 4 (mulheres) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de destilado 40% ou 3 onças (90 mL) de vinho).
• História de uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina superior ao equivalente a 5 cigarros/dia ou 2 mascos de tabaco/dia.
• Pessoal do centro do investigador diretamente envolvido na condução do estudo e seus familiares, pessoal do centro supervisionado pelo investigador e patrocinador e patrocinador delegado funcionários diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares