Een onderzoek om te leren of het onderzoeksgeneesmiddel Esomeprazol de manier verandert waarop het lichaam het andere onderzoeksgeneesmiddel verwerkt Vepdegestrant

Inclusiecriteria:

• Mannelijke deelnemers, en vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden, van 18 jaar of ouder (of de minimumleeftijd voor toestemming in overeenstemming met lokale regelgeving) bij de screening die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests , vitale functies en standaard ECG's met 12 afleidingen.
• BMI van 16-32 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht> 45 kg (99,2 lb).
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die zijn vermeld in de ICD en in dit protocol.
• Deelnemers die bereid en in staat zijn zich te houden aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, long-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, lever-, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).
• Elke medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek.
• Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven; Mannelijke deelnemers met partners die momenteel zwanger zijn; vruchtbare mannelijke deelnemers die partners hebben die zwanger kunnen worden en die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken, zoals beschreven in dit protocol, gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van gevoeligheid voor vepdegestrant of esomeprazol of voor één van de formuleringscomponenten van vepdegestrant of esomeprazol.

• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen en/of dieet- en/of kruidensupplementen en/of vitamines binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. (Zie rubriek 6.9 Voorafgaande en gelijktijdige therapie voor aanvullende details). Een langere uitspoeling is vereist voor degenen die in de onderstaande categorieën vallen:

  • Zuurverlagende middelen zoals PPI (behalve als het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend) moeten ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie worden stopgezet.
  • Matige of sterke CYP3A-inductoren die verboden zijn binnen 14 dagen plus 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
  • Matige of sterke CYP3A-remmer die verboden zijn binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Eerdere toediening van een onderzoeksproduct (geneesmiddel of vaccin) binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie die in dit onderzoek werd gebruikt (welke van de twee langer is).
• Een positieve urinedrugstest. Een enkele herhaling voor een positieve screening op geneesmiddelen kan worden toegestaan.
• Screening van bloeddruk in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch) voor deelnemers <60 jaar; en ≥150/90 mm/Hg voor deelnemers ≥60 jaar oud, na minimaal 5 minuten rust in rugligging. Als de systolische bloeddruk ≥140 of 150 mm Hg is (op basis van leeftijd) of de diastolische bloeddruk ≥90 mm Hg, moet de bloeddruk nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
• Nierfunctiestoornis zoals gedefinieerd door een eGFR <60 ml/min/1,73 m2. Op basis van de leeftijd van de deelnemer bij de screening wordt de eGFR berekend met behulp van de aanbevolen formules in paragraaf 10.7.2 om de geschiktheid te bepalen en om een ​​basislijn te bieden om eventuele daaropvolgende nierveiligheidsgebeurtenissen te kwantificeren.

Om te beoordelen of u in aanmerking komt op basis van de geschatte nierfunctie, kan de hoogste van de screenings- en baseline-eGFR-waarden worden gebruikt.

• Standaard ECG met 12 afleidingen die klinisch relevante afwijkingen aantoont die de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden (bijv. QTcF >450 ms, volledige LBBB, tekenen van een acuut of onbepaald leeftijdsmyocardinfarct, ST T-intervalveranderingen die wijzen op myocardischemie, tweede of derdegraads AV-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als de QTcF langer is dan 450 ms, of QRS groter is dan 120 ms, moet het ECG twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Door de computer geïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat een deelnemer wordt uitgesloten.

• Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien dit noodzakelijk wordt geacht:

  • ALT-, AST- of totaal bilirubineniveau ≥1,5 x ULN.

• Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander illegaal drugsgebruik of -verslaving binnen 6 maanden na de screening. Binge-drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel mag de alcoholinname niet hoger zijn dan 14 eenheden per week (1 eenheid = 8 ounces (240 ml) bier, 1 ounce (30 ml) 40% sterke drank, of 3 ounces (90 ml) wijn).
• Geschiedenis van het gebruik van tabak of nicotinehoudende producten van meer dan het equivalent van 5 sigaretten/dag of 2 pruimen tabak/dag.
• Personeel van de onderzoekslocatie dat rechtstreeks betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, personeel van de locatie dat anderszins onder toezicht staat van de onderzoeker, en sponsor- en sponsorafgevaardigden die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden