Un estudio para saber si el medicamento del estudio, esomeprazol, cambia la forma en que el cuerpo procesa el otro medicamento del estudio, vepdegestrante

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos y participantes femeninas en edad fértil, de 18 años o más (o la edad mínima de consentimiento de acuerdo con las regulaciones locales) en el examen que estén abiertamente sanos según lo determine una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio. , signos vitales y ECG estándar de 12 derivaciones.
• IMC de 16-32 kg/m2; y un peso corporal total> 45 kg (99,2 lb).
• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la CIE y en este protocolo.
• Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, plan de tratamiento, pruebas de laboratorio, consideraciones de estilo de vida y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluidas las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
• Cualquier condición médica o psiquiátrica que incluya ideas/comportamientos suicidas recientes (en el último año) o activos o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante sea inadecuado para el estudio.
• Participantes mujeres que amamantan; Participantes masculinos con parejas actualmente embarazadas; participantes masculinos fértiles que tienen parejas en edad fértil y no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo altamente eficaz como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante 30 días después de la última dosis del producto en investigación.
• Participantes con antecedentes conocidos de sensibilidad al vepdegestrante o esomeprazol o cualquiera de los componentes de la formulación de vepdegestrante o esomeprazol.

• Uso de medicamentos con o sin receta y/o suplementos dietéticos y/o herbales y/o vitaminas dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio. (Consulte la Sección 6.9 Terapia previa y concomitante para obtener detalles adicionales). Se requiere un lavado más prolongado para aquellos que se encuentran en las siguientes categorías:

  • Los agentes reductores de ácido como los IBP (excepto como fármaco del estudio administrado) deben suspenderse al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Inductores moderados o fuertes de CYP3A que están prohibidos dentro de los 14 días más 5 vidas medias antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Inhibidor moderado o potente de CYP3A que está prohibido dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Administración previa con un producto en investigación (fármaco o vacuna) dentro de los 30 días (o según lo determine el requisito local) o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).
• Una prueba de drogas en orina positiva. Se puede permitir una única repetición para la prueba de detección de drogas positiva.
• Detección de PA en decúbito supino ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica) para participantes <60 años; y ≥150/90 mm/Hg para participantes ≥60 años, después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino. Si la PA sistólica es ≥140 o 150 mm Hg (según la edad) o la diastólica ≥90 mm Hg, la PA debe repetirse 2 veces más y se debe utilizar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.
• Insuficiencia renal definida por una TFGe <60 ml/min/1,73 m2. Según la edad del participante en el momento de la selección, la eGFR se calcula utilizando las fórmulas recomendadas en la Sección 10.7.2 para determinar la elegibilidad y proporcionar una base para cuantificar cualquier evento posterior de seguridad renal.

Para la evaluación de elegibilidad basada en la función renal estimada, se puede utilizar el valor más alto de la TFGe inicial y de detección.

• ECG estándar de 12 derivaciones que demuestra anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., QTcF >450 ms, BRI completo, signos de infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, cambios en el intervalo ST T sugestivos de isquemia miocárdica, segundo o bloqueo AV de tercer grado, o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el QTcF excede los 450 ms o el QRS excede los 120 ms, el ECG debe repetirse dos veces y se debe utilizar el promedio de los 3 valores de QTcF o QRS para determinar la elegibilidad del participante. Los ECG interpretados por computadora deben ser revisados ​​por un médico con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a un participante.

• Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado mediante una única prueba repetida, si se considera necesario:

  • Nivel de ALT, AST o bilirrubina total ≥1,5 × LSN.

• Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación. El consumo excesivo de alcohol se define como un patrón de 5 (hombres) y 4 (mujeres) o más bebidas alcohólicas en aproximadamente 2 horas. Como regla general, la ingesta de alcohol no debe exceder las 14 unidades por semana (1 unidad = 8 onzas (240 ml) de cerveza, 1 onza (30 ml) de licor al 40 % o 3 onzas (90 ml) de vino).
• Historial de uso de tabaco o productos que contienen nicotina en exceso del equivalente a 5 cigarrillos/día o 2 masticaciones de tabaco/día.
• El personal del sitio del investigador directamente involucrado en la realización del estudio y sus familiares, el personal del sitio supervisado por el investigador y los empleados del patrocinador y delegado del patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares.