Badanie mające na celu sprawdzenie, czy badany lek Esomeprazol zmienia sposób, w jaki organizm przetwarza inny badany lek Wepdegestrant

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy płci męskiej i uczestniczki nie mogące zajść w ciążę, w wieku co najmniej 18 lat (lub minimalny wiek pozwalający na wyrażenie zgody zgodnie z lokalnymi przepisami) biorący udział w badaniu przesiewowym, którzy są pozornie zdrowi, jak określono na podstawie oceny lekarskiej, w tym wywiadu lekarskiego, badania przedmiotowego i badań laboratoryjnych , parametry życiowe i standardowe 12-odprowadzeniowe EKG.
• BMI 16-32 kg/m2; i całkowita masa ciała > 45 kg (99,2 funta).
• Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICD oraz w niniejszym protokole.
• Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, kwestii związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płuc, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergie na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
• Wszelkie schorzenia lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zwiększyć ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, sprawić, że uczestnik nie będzie odpowiedni do badania.
• Uczestniczki karmiące piersią; Uczestnicy płci męskiej, których partnerki są obecnie w ciąży; płodni mężczyźni, którzy mają partnerów w wieku rozrodczym i nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji zgodnie z niniejszym protokołem przez czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Uczestnicy ze znaną historią nadwrażliwości na wepdegestrant lub esomeprazol lub którykolwiek ze składników preparatu wepdegestrantu lub esomeprazolu.

• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty i/lub suplementów diety i/lub ziół i/lub witamin w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką interwencji badawczej. (Dodatkowe informacje można znaleźć w punkcie 6.9 Terapia wcześniejsza i skojarzona). W przypadku produktów należących do poniższych kategorii wymagane jest dłuższe płukanie:

  • Należy odstawić leki zmniejszające wydzielanie kwasu, takie jak IPP (z wyjątkiem podawania badanego leku) co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Umiarkowane lub silne induktory CYP3A, które są zabronione w ciągu 14 dni plus 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanej interwencji.
  • Umiarkowany lub silny inhibitor CYP3A, który jest zabroniony w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Poprzednie podanie badanego produktu (leku lub szczepionki) w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu. Dopuszczalne jest pojedyncze powtórzenie w celu uzyskania pozytywnego wyniku badania przesiewowego na obecność narkotyków.
• Badanie przesiewowe w pozycji leżącej BP ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe) dla uczestników w wieku <60 lat; i ≥150/90 mmHg dla uczestników w wieku ≥60 lat, po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. Jeśli skurczowe ciśnienie krwi wynosi ≥140 lub 150 mm Hg (w zależności od wieku) lub rozkurczowe ≥90 mm Hg, ciśnienie krwi należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikowalności uczestnika należy zastosować średnią z 3 wartości BP.
• Zaburzenia czynności nerek definiowane na podstawie eGFR <60 ml/min/1,73 m2. Na podstawie wieku uczestnika podczas badania przesiewowego eGFR oblicza się przy użyciu zalecanych wzorów podanych w części 10.7.2 w celu ustalenia kwalifikowalności i zapewnienia podstawy do ilościowego określenia wszelkich późniejszych zdarzeń związanych z bezpieczeństwem nerek.

Do oceny kwalifikowalności w oparciu o szacunkową czynność nerek można zastosować wyższą z wartości skriningowych i wyjściowych wartości eGFR.

• Standardowe 12-odprowadzeniowe EKG, które wykazuje klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania (np. QTcF > 450 ms, całkowity LBBB, objawy ostrego zawału mięśnia sercowego lub nieokreślonego wieku, zmiany odstępu ST sugerujące niedokrwienie mięśnia sercowego, drugie lub blok AV trzeciego stopnia lub poważna bradyarytmia lub tachyarytmia). Jeżeli QTcF przekracza 450 ms lub QRS przekracza 120 ms, należy powtórzyć EKG dwukrotnie, a do określenia kwalifikowalności uczestnika należy zastosować średnią z 3 wartości QTcF lub QRS. Zinterpretowane komputerowo zapisy EKG powinny zostać ponownie przeczytane przez lekarza mającego doświadczenie w odczytywaniu zapisów EKG przed wykluczeniem uczestnika.

• Uczestnicy, u których wystąpi DOWOLNA z poniższych nieprawidłowości w klinicznych testach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, oceniona przez laboratorium właściwe dla badania i potwierdzona pojedynczym, powtórzonym testem, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

  • ALT, AST lub poziom bilirubiny całkowitej ≥1,5 × GGN.

• Historia nadużywania alkoholu lub upijania się i/lub używania lub uzależnienia od innych nielegalnych narkotyków w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Upijanie się definiuje się jako wypicie 5 (mężczyźni) i 4 (kobiety) lub więcej drinków alkoholowych w ciągu około 2 godzin. Ogólnie rzecz biorąc, spożycie alkoholu nie powinno przekraczać 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 8 uncji (240 ml) piwa, 1 uncja (30 ml) 40% spirytusu lub 3 uncje (90 ml) wina).
• Historia używania tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w ilości przekraczającej równowartość 5 papierosów dziennie lub 2 żucia tytoniu dziennie.
• Personel ośrodka badacza bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, personel ośrodka w inny sposób nadzorowany przez badacza oraz pracownicy sponsora i delegata sponsora bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania oraz członkowie ich rodzin