En studie för att lära sig om studiemedicinen Esomeprazol förändrar hur kroppen bearbetar den andra studiemedicinen Vepdegestrant

Inklusionskriterier:

• Manliga deltagare och kvinnliga deltagare i icke fertil ålder, 18 år eller äldre (eller minimiåldern för samtycke i enlighet med lokala bestämmelser) vid screening som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester , vitala tecken och standard 12-avlednings-EKG.
• BMI på 16-32 kg/m2; och en total kroppsvikt >45 kg (99,2 lb).
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av krav och begränsningar som anges i ICD och i detta protokoll.
• Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
• Alla medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar/-beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.
• Ammande kvinnliga deltagare; Manliga deltagare med partners som för närvarande är gravida; fertila manliga deltagare som har partners i fertil ålder och är ovilliga eller oförmögna att använda en mycket effektiv preventivmetod som beskrivs i detta protokoll under hela studien och i 30 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Deltagare med känd historia av känslighet för vepdegestrant eller esomeprazol eller någon av formuleringskomponenterna i vepdegestrant eller esomeprazol.

• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och/eller kosttillskott och/eller örttillskott och/eller vitaminer inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieintervention. (Se avsnitt 6.9 Tidigare och samtidig behandling för ytterligare information). En längre tvättning krävs för de som faller inom kategorierna nedan:

  • Syroreducerande medel som PPI (förutom när studieläkemedlet administreras) måste avbrytas minst 14 dagar före den första dosen av studieinterventionen.
  • Måttliga eller starka CYP3A-inducerare som är förbjudna inom 14 dagar plus 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention.
  • Måttlig eller stark CYP3A-hämmare som är förbjudna inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieintervention.
• Tidigare administrering med en prövningsprodukt (läkemedel eller vaccin) inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention som används i denna studie (beroende på vilket som är längst).
• Ett positivt urindrogtest. En enda upprepning för positiv läkemedelsscreening kan tillåtas.
• Screening av ryggläge ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt) för deltagare <60 år; och ≥150/90 mm/Hg för deltagare ≥60 år, efter minst 5 minuters ryggvila. Om systoliskt blodtryck är ≥140 eller 150 mm Hg (baserat på ålder) eller diastoliskt ≥90 mm Hg, bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena bör användas för att bestämma deltagarens behörighet.
• Nedsatt njurfunktion enligt definitionen av en eGFR <60 ml/min/1,73 m2. Baserat på deltagarnas ålder vid screening, beräknas eGFR med hjälp av de rekommenderade formlerna i avsnitt 10.7.2 för att bestämma behörighet och för att tillhandahålla en baslinje för att kvantifiera eventuella efterföljande njursäkerhetshändelser.

För kvalificeringsbedömning baserad på uppskattad njurfunktion kan det högsta av screening- och baslinje-eGFR-värdena användas.

• Standard 12 avlednings-EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat (t.ex. QTcF >450 ms, fullständig LBBB, tecken på en akut eller obestämd ålder hjärtinfarkt, ST T-intervallförändringar som tyder på myokardischemi, andra eller tredje gradens AV-block, eller allvarliga bradyarytmier eller takyarytmier). Om QTcF överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, ska EKG:et upprepas två gånger och medelvärdet av de 3 QTcF- eller QRS-värdena används för att fastställa deltagarens behörighet. Datortolkade EKG bör överläses av en läkare med erfarenhet av att läsa EKG innan en deltagare utesluts.

• Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, utvärderade av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

  • ALT, AST eller total bilirubinnivå ≥1,5 × ULN.

• Historik av alkoholmissbruk eller hetskonsumtion och/eller annan olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter screening. Berusningsdrickande definieras som ett mönster av 5 (manliga) och 4 (kvinnliga) eller fler alkoholhaltiga drycker på cirka 2 timmar. Som en allmän regel bör alkoholintaget inte överstiga 14 enheter per vecka (1 enhet = 8 ounce (240 ml) öl, 1 ounce (30 ml) 40 % sprit eller 3 ounce (90 ml) vin).
• Historik med användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter som överstiger motsvarande 5 cigaretter/dag eller 2 tuggar tobak/dag.
• Utredarplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som annars övervakas av utredaren och sponsor- och sponsordelegerade anställda som är direkt involverade i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar