Studie, která se naučí, zda studijní medicína Esomeprazol mění způsob, jakým tělo zpracovává jinou studovanou medicínu Vepdegestrant

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci screeningu muži a ženy s potenciálem neplodit děti ve věku 18 let nebo starší (nebo minimální věk pro souhlas v souladu s místními předpisy), kteří jsou zjevně zdraví, jak bylo stanoveno lékařským posouzením včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů , vitální funkce a standardní 12svodové EKG.
• BMI 16-32 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotností >45 kg (99,2 lb).
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICD a v tomto protokolu.
• Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
• Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii.
• Kojící účastnice; Mužští účastníci s partnerkami, které jsou aktuálně těhotné; plodní mužští účastníci, kteří mají partnerky ve fertilním věku a nejsou ochotni nebo schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu.
• Účastníci se známou anamnézou citlivosti na vepdegesstrant nebo esomeprazol nebo kteroukoli složku přípravku vepdegestrantu nebo esomeprazolu.

• Použití léků na předpis nebo bez předpisu a/nebo dietních a/nebo bylinných doplňků a/nebo vitamínů během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence. (Další podrobnosti naleznete v části 6.9 Předcházející a souběžná léčba). Pro ty, které spadají do níže uvedených kategorií, je vyžadováno delší vymývání:

  • Látky snižující kyselost, jako je PPI (kromě podávání studovaného léku), musí být vysazeny alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
  • Středně silné nebo silné induktory CYP3A, které jsou zakázány během 14 dnů plus 5 poločasů před první dávkou studijní intervence.
  • Středně silný nebo silný inhibitor CYP3A, který je zakázán během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence.
• Předchozí podání s hodnoceným produktem (lék nebo vakcína) během 30 dnů (nebo jak je stanoveno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).
• Pozitivní test na drogy v moči. Jedno opakování pro pozitivní screening na léky může být povoleno.
• Screening TK vleže ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický) u účastníků <60 let; a ≥150/90 mm/Hg pro účastníky ve věku ≥60 let po alespoň 5 minutovém odpočinku vleže. Pokud je systolický TK ≥140 nebo 150 mm Hg (podle věku) nebo diastolický ≥90 mm Hg, TK by se měl opakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
• Renální poškození definované eGFR <60 ml/min/1,73 m2. Na základě věku účastníka při screeningu se eGFR vypočítá pomocí doporučených vzorců v části 10.7.2, aby se určila způsobilost a poskytla výchozí hodnota pro kvantifikaci jakýchkoli následných bezpečnostních událostí pro ledviny.

Pro posouzení vhodnosti na základě odhadované funkce ledvin lze použít vyšší z hodnot Screeningu a výchozí hodnoty eGFR.

• Standardní 12svodové EKG, které prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. QTcF >450 ms, kompletní LBBB, známky akutního infarktu myokardu nebo infarktu myokardu neurčitého věku, změny intervalu ST T svědčící pro ischemii myokardu, 2. nebo AV blokáda třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud QTcF překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat dvakrát a ke stanovení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot QTcF nebo QRS. Počítačem interpretované EKG by měl před vyloučením účastníka přečíst lékař se zkušenostmi se čtením EKG.

• Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo hodnoceno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, pokud je to považováno za nutné:

  • Hladina ALT, AST nebo celkového bilirubinu ≥1,5 × ULN.

• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako vzor 5 (muži) a 4 (ženy) nebo více alkoholických nápojů během přibližně 2 hodin. Obecně platí, že příjem alkoholu by neměl překročit 14 jednotek za týden (1 jednotka = 8 uncí (240 ml) piva, 1 unce (30 ml) 40% lihoviny nebo 3 unce (90 ml) vína).
• Anamnéza užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin přesahující ekvivalent 5 cigaret/den nebo 2 žvýkání tabáku/den.
• Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího přímo zapojeni do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a zaměstnanci pověření sponzory a sponzory přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci