En undersøgelse for at lære, om undersøgelsesmedicinen Esomeprazol ændrer, hvordan kroppen behandler den anden undersøgelsesmedicin Vepdegestrant

Inklusionskriterier:

• Mandlige deltagere og kvindelige deltagere i ikke-fertil alder, i alderen 18 år eller ældre (eller minimumsalderen for samtykke i overensstemmelse med lokale regler) ved screening, som er åbenlyst raske som fastslået ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprøver , vitale tegn og standard 12-aflednings EKG'er.
• BMI på 16-32 kg/m2; og en samlet kropsvægt >45 kg (99,2 lb).
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af krav og begrænsninger anført i ICD og i denne protokol.
• Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
• Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
• Ammende kvindelige deltagere; Mandlige deltagere med partnere, der i øjeblikket er gravide; fertile mandlige deltagere, som har partnere i den fødedygtige alder og er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Deltagere med kendt historie med følsomhed over for vepdegestrant eller esomeprazol eller nogen af ​​formuleringskomponenterne i vepdegestrant eller esomeprazol.

• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og/eller kost- og/eller urtetilskud og/eller vitaminer inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention. (Se Afsnit 6.9 Forudgående og samtidig terapi for yderligere detaljer). En længere udvaskning er påkrævet for dem, der falder ind under kategorierne nedenfor:

  • Syre-reducerende midler såsom PPI (undtagen som forsøgslægemiddel indgivet) skal seponeres mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Moderate eller stærke CYP3A-inducere, som er forbudt inden for 14 dage plus 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Moderat eller stærk CYP3A-hæmmer, som er forbudt inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Tidligere administration med et forsøgsprodukt (lægemiddel eller vaccine) inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesintervention anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).
• En positiv urinstoftest. En enkelt gentagelse for positiv lægemiddelscreening kan tillades.
• Screening af rygliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk) for deltagere <60 år; og ≥150/90 mm/Hg for deltagere ≥60 år efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis systolisk BP er ≥140 eller 150 mm Hg (baseret på alder) eller diastolisk ≥90 mm Hg, skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
• Nedsat nyrefunktion som defineret ved en eGFR <60 ml/min/1,73 m2. Baseret på deltagernes alder ved screening beregnes eGFR ved hjælp af de anbefalede formler i afsnit 10.7.2 for at bestemme berettigelse og for at give en baseline for at kvantificere eventuelle efterfølgende nyresikkerhedshændelser.

Til egnethedsvurdering baseret på estimeret nyrefunktion kan den højeste af screenings- og baseline eGFR-værdierne anvendes.

• Standard 12-aflednings-EKG, der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. QTcF >450 ms, komplet LBBB, tegn på et akut eller ubestemt aldersmyokardieinfarkt, ST T-intervalændringer, der tyder på myokardieiskæmi, sekund. eller tredje grads AV-blok, eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, skal EKG'et gentages to gange, og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRS-værdier bruges til at bestemme deltagerens berettigelse. Computertolkede EKG'er bør overlæses af en læge med erfaring i at læse EKG'er, før en deltager ekskluderes.

• Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt:

  • ALT, AST eller Total Bilirubin Niveau ≥1,5 × ULN.

• Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller andet ulovligt stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening. Overstadig drikkeri defineres som et mønster på 5 (mandlige) og 4 (kvindelige) eller flere alkoholholdige drikkevarer på omkring 2 timer. Som en generel regel bør alkoholindtaget ikke overstige 14 enheder om ugen (1 enhed = 8 ounce (240 ml) øl, 1 ounce (30 ml) 40 % spiritus eller 3 ounce (90 ml) vin).
• Historik med brug af tobak eller nikotinholdige produkter, der overstiger det, der svarer til 5 cigaretter/dag eller 2 tygninger tobak/dag.
• Personale på efterforskerstedet, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen og deres familiemedlemmer, personale på stedet, der ellers er overvåget af investigatoren, og sponsor- og sponsoruddelegerede medarbejdere, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen, og deres familiemedlemmer