Uno studio per scoprire se il medicinale in studio Esomeprazolo modifica il modo in cui il corpo elabora l'altro medicinale in studio Vepdegestrant

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile e partecipanti di sesso femminile in età non fertile, di età pari o superiore a 18 anni (o età minima del consenso in conformità con le normative locali) allo screening che sono palesemente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa l'anamnesi, l'esame fisico, i test di laboratorio , segni vitali ed ECG standard a 12 derivazioni.
• BMI di 16-32 kg/m2; e un peso corporeo totale > 45 kg (99,2 libbre).
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICD e nel presente protocollo.
• Partecipanti disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e le altre procedure di studio.

Criteri di esclusione:

• Evidenza o storia di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche clinicamente significative (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali, asintomatiche, non trattate al momento della somministrazione).
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica inclusa idea/comportamento suicidario recente (entro l'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
• Partecipanti donne che allattano; Partecipanti di sesso maschile con partner attualmente in gravidanza; partecipanti maschi fertili che hanno partner in età fertile e non sono disposti o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come indicato in questo protocollo per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Partecipanti con storia nota di sensibilità al vepdegestrant o all'esomeprazolo o ad uno qualsiasi dei componenti della formulazione di vepdegestrant o esomeprazolo.

• Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica e/o integratori dietetici e/o erboristici e/o vitamine entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose dell'intervento in studio. (Fare riferimento alla Sezione 6.9 Terapia precedente e concomitante per ulteriori dettagli). È richiesto un lavaggio più lungo per coloro che rientrano nelle categorie seguenti:

  • Gli agenti che riducono l'acidità come gli IPP (ad eccezione del farmaco in studio somministrato) devono essere interrotti almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
  • Induttori moderati o potenti del CYP3A vietati entro 14 giorni più 5 emivite prima della prima dose dell'intervento in studio.
  • Inibitore moderato o potente del CYP3A che è proibito entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose dell'intervento in studio.
• Precedente somministrazione di un prodotto sperimentale (farmaco o vaccino) entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite precedenti la prima dose di intervento in studio utilizzata in questo studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
• Un test antidroga sulle urine positivo. Può essere consentita una singola ripetizione per lo screening del farmaco positivo.
• Screening della pressione arteriosa in posizione supina ≥ 140 mm Hg (sistolica) o ≥ 90 mm Hg (diastolica) per i partecipanti <60 anni; e ≥150/90 mm/Hg per i partecipanti di età ≥60 anni, dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la pressione sistolica è ≥ 140 o 150 mm Hg (in base all'età) o diastolica ≥ 90 mm Hg, la pressione arteriosa deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori pressione arteriosa deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
• Compromissione renale definita da un eGFR <60 ml/min/1,73 m2. In base all'età del partecipante allo screening, l'eGFR viene calcolato utilizzando le formule consigliate nella Sezione 10.7.2 per determinare l'idoneità e fornire una base per quantificare eventuali successivi eventi di sicurezza renale.

Per la valutazione dell'idoneità basata sulla funzionalità renale stimata, è possibile utilizzare il valore più elevato tra i valori di screening e eGFR basale.

• ECG standard a 12 derivazioni che dimostri anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio (ad es. QTcF >450 ms, BBS completo, segni di infarto miocardico acuto o di età indeterminata, modifiche dell'intervallo ST T indicative di ischemia miocardica, secondo o blocco AV di terzo grado, oppure bradiaritmie o tachiaritmie gravi). Se il QTcF supera i 450 ms o il QRS supera i 120 ms, l'ECG deve essere ripetuto due volte e la media dei 3 valori QTcF o QRS utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Gli ECG interpretati dal computer devono essere riletti da un medico esperto nella lettura degli ECG prima di escludere un partecipante.

• Partecipanti con QUALSIASI delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da una singola ripetizione del test, se ritenuto necessario:

  • ALT, AST o livello di bilirubina totale ≥1,5 × ULN.

• Storia di abuso di alcol o consumo eccessivo di alcol e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening. Il binge eating è definito come l'assunzione di 5 (uomini) e 4 (donne) o più bevande alcoliche in circa 2 ore. Come regola generale, l'assunzione di alcol non deve superare le 14 unità a settimana (1 unità = 8 once (240 ml) di birra, 1 oncia (30 ml) di alcol al 40% o 3 once (90 ml) di vino).
• Storia di uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina per una quantità superiore all'equivalente di 5 sigarette al giorno o 2 masticazioni di tabacco al giorno.
• Personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolto nella conduzione dello studio e dei loro familiari, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e dipendenti dello sponsor e del delegato dello sponsor direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari