Eine Studie, um herauszufinden, ob das Studienmedikament Esomeprazol die Art und Weise verändert, wie der Körper das andere Studienmedikament Vepdegestrant verarbeitet

Einschlusskriterien:

• Männliche Teilnehmer und weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter, die mindestens 18 Jahre alt sind (oder das Mindestalter für die Einwilligung gemäß den örtlichen Vorschriften erreicht haben) beim Screening und laut ärztlicher Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests, offensichtlich gesund sind , Vitalfunktionen und Standard-12-Kanal-EKGs.
• BMI von 16-32 kg/m2; und ein Gesamtkörpergewicht >45 kg (99,2 lb).
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im ICD und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Lebensstilüberlegungen und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Jede medizinische oder psychiatrische Erkrankung, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken/-verhaltens oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen können, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist.
• Stillende Teilnehmerinnen; Männliche Teilnehmer mit derzeit schwangeren Partnerinnen; fruchtbare männliche Teilnehmer, die Partner im gebärfähigen Alter haben und nicht bereit oder in der Lage sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode wie in diesem Protokoll beschrieben für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden.
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Vepdegestrant oder Esomeprazol oder einem der Formulierungsbestandteile von Vepdegestrant oder Esomeprazol.

• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten und/oder Nahrungsergänzungsmitteln und/oder Kräuterzusätzen und/oder Vitaminen innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention. (Weitere Einzelheiten finden Sie in Abschnitt 6.9 „Vorherige und begleitende Therapie“). Für diejenigen, die in die folgenden Kategorien fallen, ist eine längere Auswaschung erforderlich:

  • Säurereduzierende Mittel wie PPI (außer als Studienmedikament verabreicht) müssen mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention abgesetzt werden.
  • Mäßige oder starke CYP3A-Induktoren, die innerhalb von 14 Tagen plus 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienintervention verboten sind.
  • Mäßiger oder starker CYP3A-Inhibitor, der innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention verboten ist.
• Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats (Arzneimittel oder Impfstoff) innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Ein positiver Drogentest im Urin. Eine einmalige Wiederholung für ein positives Drogenscreening kann zulässig sein.
• Screening des Blutdrucks in Rückenlage ≥140 mm Hg (systolisch) oder ≥90 mm Hg (diastolisch) für Teilnehmer <60 Jahre; und ≥ 150/90 mm/Hg für Teilnehmer ≥ 60 Jahre, nach mindestens 5 Minuten Ruhe auf dem Rücken. Wenn der systolische Blutdruck ≥ 140 oder 150 mm Hg (je nach Alter) oder der diastolische ≥ 90 mm Hg beträgt, sollte der Blutdruck noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
• Nierenfunktionsstörung, definiert durch eine eGFR <60 ml/min/1,73 m2. Basierend auf dem Alter der Teilnehmer beim Screening wird die eGFR mithilfe der empfohlenen Formeln in Abschnitt 10.7.2 berechnet, um die Eignung zu bestimmen und eine Basislinie für die Quantifizierung etwaiger nachfolgender Nierensicherheitsereignisse bereitzustellen.

Für die Beurteilung der Eignung auf der Grundlage der geschätzten Nierenfunktion kann der höhere der Screening- und Basis-eGFR-Werte verwendet werden.

• Standard-12-Kanal-EKG, das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können (z. B. QTcF > 450 ms, vollständiger LBBB, Anzeichen eines akuten oder unbestimmten Myokardinfarkts, ST-T-Intervalländerungen, die auf eine Myokardischämie hinweisen, zweitens). oder AV-Block dritten Grades oder schwere Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien). Wenn QTcF 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTcF- oder QRS-Werte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen. Computerinterpretierte EKGs sollten von einem Arzt mit Erfahrung im Lesen von EKGs überprüft werden, bevor ein Teilnehmer ausgeschlossen wird.

• Teilnehmer mit IRGENDEINER der folgenden Anomalien bei klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt, falls dies für notwendig erachtet wird:

  • ALT-, AST- oder Gesamtbilirubinspiegel ≥1,5 × ULN.

• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Rauschtrinken und/oder sonstigem illegalen Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Als Rauschtrinken bezeichnet man ein Muster von 5 (Männern) bzw. 4 (Frauen) oder mehr alkoholischen Getränken innerhalb von etwa 2 Stunden. Als allgemeine Regel gilt, dass der Alkoholkonsum 14 Einheiten pro Woche nicht überschreiten sollte (1 Einheit = 8 Unzen (240 ml) Bier, 1 Unze (30 ml) 40 %ige Spirituose oder 3 Unzen (90 ml) Wein).
• Vorgeschichte des Konsums von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten über dem Äquivalent von 5 Zigaretten/Tag oder 2 Kautabak/Tag.
• Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und deren Familienangehörige, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, sowie Mitarbeiter des Sponsors und Sponsordelegierten, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und deren Familienangehörige