Tutkimus sen selvittämiseksi, muuttaako tutkimuslääke esomepratsoli tapaa, jolla keho käsittelee toista tutkimuslääkettä vepdegestrantti

Sisällyttämiskriteerit:

• Miesosallistujat ja naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole raskaana, ovat vähintään 18-vuotiaita (tai paikallisten määräysten mukaisesti vähimmäissuostumusikäraja) seulonnassa, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus ja laboratoriotutkimukset , elintoiminnot ja tavanomaiset 12-kytkentäiset EKG:t.
• BMI 16-32 kg/m2; ja kokonaispaino > 45 kg (99,2 lb).
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICD:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Osallistujat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, elämäntapanäkökohtia ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset/-käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
• imettävät naispuoliset osallistujat; Miesosallistujat, joiden kumppanit ovat tällä hetkellä raskaana; hedelmälliset miespuoliset osallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita ja jotka eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten tässä protokollassa on kuvattu, tutkimuksen ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan herkkiä vepdegestrantille tai esomepratsolille tai jollekin vepdegestrantin tai esomepratsolin valmisteen aineosista.

• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden ja/tai ravintolisien ja/tai yrttilisäaineiden ja/tai vitamiinien käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta. (Katso lisätietoja kohdasta 6.9 Aikaisempi ja samanaikainen hoito). Pidempi pesu vaaditaan niiltä, ​​jotka kuuluvat alla oleviin luokkiin:

  • Happoa vähentävien aineiden, kuten PPI:n (paitsi annettuna tutkimuslääkkeenä), käyttö on lopetettava vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
  • Kohtalaiset tai voimakkaat CYP3A:n indusoijat, jotka on kielletty 14 päivän aikana plus 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
  • Kohtalainen tai voimakas CYP3A-inhibiittori, joka on kielletty 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Aikaisempi antaminen tutkimustuotteella (lääkkeellä tai rokotteella) 30 päivän sisällä (tai paikallisen tarpeen mukaan) tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tässä tutkimuksessa käytettyä ensimmäistä tutkimusinterventioannosta (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Positiivinen virtsan huumetesti. Yksi toisto positiiviselle lääkeseulonnalle voidaan sallia.
• Seulonta paineen makuuasennossa ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen) alle 60-vuotiaille osallistujille; ja ≥150/90 mm/Hg ≥60-vuotiaille osallistujille vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen. Jos systolinen verenpaine on ≥140 tai 150 mmHg (iän perusteella) tai diastolinen ≥90 mmHg, verenpaine tulee toistaa vielä 2 kertaa ja kolmen verenpainearvon keskiarvoa tulee käyttää osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen.
• Munuaisten vajaatoiminta eGFR:n mukaan <60 ml/min/1,73 m2. Perustuu osallistujan ikään seulonnassa, eGFR lasketaan käyttämällä suositeltuja kaavoja kohdassa 10.7.2 kelpoisuuden määrittämiseksi ja lähtötilanteen luomiseksi myöhempien munuaisturvallisuustapahtumien kvantifioimiseksi.

Arvioituun munuaisten toimintaan perustuvassa kelpoisuusarvioinnissa voidaan käyttää korkeampaa seulonta- ja lähtötason eGFR-arvoista.

• Normaali 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan (esim. QTcF >450 ms, täydellinen LBBB, akuutin tai määrittelemättömän ikäisen sydäninfarktin merkit, sydänlihasiskemiaan viittaavat ST T -välin muutokset, toinen tai kolmannen asteen AV-katkos tai vakavat bradyarytmiat tai takyarytmiat). Jos QTcF ylittää 450 ms tai QRS yli 120 ms, EKG on toistettava kahdesti ja osallistujan kelpoisuus määritetään kolmen QTcF- tai QRS-arvon keskiarvolla. EKG:n lukemiseen perehtyneen lääkärin tulee lukea tietokoneella tulkitut EKG:t yli ennen osallistujan sulkemista pois.

• Osallistujat, joilla on MITÄ tahansa seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana, jotka tutkimuskohtainen laboratorio on arvioinut ja vahvistettu yhdellä toistotestillä, jos se katsotaan tarpeelliseksi:

  • ALT, AST tai kokonaisbilirubiinitaso ≥1,5 × ULN.

• Alkoholin väärinkäyttö tai humalajuominen ja/tai mikä tahansa muu laiton huumeiden käyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Huhkainen juominen määritellään juomaksi 5 (mies) ja 4 (nainen) tai useampi alkoholijuoma noin 2 tunnin aikana. Yleissääntönä on, että alkoholin saanti ei saisi ylittää 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = 8 unssia (240 ml) olutta, 1 unssia (30 ml) 40-prosenttista alkoholijuomaa tai 3 unssia (90 ml) viiniä).
• Aiemmin käyttänyt tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita enemmän kuin 5 savuketta/päivä tai 2 puruluua tupakkaa/päivä.
• Tutkimuspaikan henkilökunta, joka osallistuu suoraan tutkimuksen suorittamiseen ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan muutoin valvoma toimipaikan henkilökunta sekä tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvat sponsori- ja sponsorityöntekijät ja heidän perheenjäsenensä