En studie for å lære om studiemedisinen Esomeprazol endrer hvordan kroppen behandler den andre studiemedisinen Vepdegestrant

Inklusjonskriterier:

• Mannlige deltakere og kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder, 18 år eller eldre (eller minimumsalderen for samtykke i samsvar med lokale forskrifter) ved screening som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester , vitale tegn og standard 12-avlednings EKG.
• BMI på 16-32 kg/m2; og en total kroppsvekt >45 kg (99,2 lb).
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av krav og restriksjoner oppført i ICD og i denne protokollen.
• Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.
• Ammende kvinnelige deltakere; Mannlige deltakere med partnere som for øyeblikket er gravide; fertile mannlige deltakere som har partnere i fertil alder og er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som skissert i denne protokollen under varigheten av studien og i 30 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
• Deltakere med kjent historie med følsomhet overfor vepdegestrant eller esomeprazol eller noen av formuleringskomponentene til vepdegestrant eller esomeprazol.

• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og/eller kosttilskudd og/eller urtetilskudd og/eller vitaminer innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen med studieintervensjon. (Se avsnitt 6.9 Tidligere og samtidig terapi for ytterligere detaljer). En lengre utvasking er nødvendig for de som faller inn i kategoriene nedenfor:

  • Syreduserende midler som PPI (bortsett fra når studiemedisinen er administrert) må seponeres minst 14 dager før den første dosen av studieintervensjonen.
  • Moderate eller sterke CYP3A-induktorer som er forbudt innen 14 dager pluss 5 halveringstider før første dose av studieintervensjon.
  • Moderat eller sterk CYP3A-hemmer som er forbudt innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studieintervensjonen.
• Tidligere administrering med et undersøkelsesprodukt (legemiddel eller vaksine) innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen av studieintervensjon brukt i denne studien (den som er lengst).
• En positiv urin narkotikatest. En enkelt gjentakelse for positiv medikamentscreening kan tillates.
• Screening av liggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk) for deltakere <60 år; og ≥150/90 mm/Hg for deltakere ≥60 år, etter minst 5 minutters liggende hvile. Hvis systolisk BP er ≥140 eller 150 mm Hg (basert på alder) eller diastolisk ≥90 mm Hg, bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.
• Nedsatt nyrefunksjon som definert ved en eGFR <60 ml/min/1,73 m2. Basert på deltakerens alder ved screening, beregnes eGFR ved å bruke de anbefalte formlene i avsnitt 10.7.2 for å bestemme kvalifisering og for å gi en baseline for å kvantifisere eventuelle påfølgende nyresikkerhetshendelser.

For kvalifiseringsvurdering basert på estimert nyrefunksjon, kan den høyeste av Screening- og baseline eGFR-verdiene brukes.

• Standard 12 avlednings-EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. QTcF >450 ms, fullstendig LBBB, tegn på akutt eller ubestemt alder hjerteinfarkt, ST T-intervallforandringer som tyder på myokardiskemi, andre eller tredje grads AV-blokk, eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG-en gjentas to ganger og gjennomsnittet av de 3 QTcF- eller QRS-verdiene brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering. Datatolkede EKG-er bør overleses av en lege med erfaring i å lese EKG-er før du ekskluderer en deltaker.

• Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, som vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:

  • ALT, AST eller totalt bilirubinnivå ≥1,5 × ULN.

• Historie med alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening. Overstadig drikking er definert som et mønster på 5 (mannlige) og 4 (kvinnelige) eller flere alkoholholdige drikker på omtrent 2 timer. Som en generell regel bør alkoholinntaket ikke overstige 14 enheter per uke (1 enhet = 8 unser (240 ml) øl, 1 unse (30 ml) 40 % brennevin eller 3 unser (90 ml) vin).
• Historie med bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter i overkant av tilsvarende 5 sigaretter/dag eller 2 tygger tobakk/dag.
• Ansatte på etterforskerstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, stedsansatte på annen måte overvåket av etterforskeren, og sponsor- og sponsordelegerte ansatte som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer