一项开放标签随机对照试验，比较治疗性血浆置换在改善 ACLF 患者继发性器官功能障碍中的作用并开发治疗反应的生物标志物

假设：我们假设急性或慢性肝衰竭患者的有害并发症，包括继发性器官功能障碍（循环、大脑、呼吸和肾脏），可能与宿主反应缺陷有关，这可能是疾病进展的原因。 因此，了解继发性器官功能障碍的病理生理学，特别是 ACLF 患者肠道菌群失调和宿主代谢适应的作用，对于预防和改善这些器官的功能至关重要，从而提高总体生存率。 考虑到全身炎症会诱导代谢适应，TPE 在预防继发性器官衰竭发展中的作用以及对治疗反应的生物标志物将在 ACLF 患者中进行评估。

主要目标：我们能否开发治疗反应的特定生物标志物，以确定可以受益于自发生存并避免肝移植的正确患者选择？ 主要目的 研究治疗性血浆置换与标准药物治疗相比，ACLF 患者在第 14 天将 AARC 等级提高 1 级的作用。

次要目标

• 研究 TPE 与标准药物治疗对 ACLF 患者 28 天无移植生存的影响
• 研究第 7 天和第 14 天对继发性器官衰竭进展或解决的影响
• 第 3 天、第 7 天和第 14 天对全身炎症、肾功能和氨的影响
• 对全身血流动力学的影响——治疗后血管升压药剂量减少、乳酸清除率提高、PaO2/FiO2 比值和尿量改善
• 第 3、7 和 14 天对胆红素和胆汁酸减少的影响
• 对第 7 天和第 14 天感染发生、新器官衰竭的影响
• 研究治疗前和治疗后第 3、7 和 14 天的 CRP、IL-6、IL-10 水平
• 评估第 3、7、14 天 AARC、SOFA 和 MELD 的改善情况，并开发一个基于 AARC 评分的模型来识别响应者。
• 治疗的不良反应
• 将进行血浆蛋白质组学和代谢组学的额外实验。 （正如刚才提到的）
• 研究第 3 天、第 7 天和第 14 天对全身炎症、内皮功能（血管性血友病因子和 ADAMTS）、炎症细胞因子损伤相关分子模式 (HMGB1) 的影响
• 对单核细胞功能（吞噬作用和线粒体呼吸）的影响 在这项开放标签、随机对照试验中，患者将按 1:1 随机分为两组。 将使用 19 个区块、区块大小为 10 的区块随机化和 SNOSE 技术（顺序编号的不透明密封信封）对患者进行随机分组。 符合 ACLF AARC 共识选择标准的患者将被招募到研究中，并被随机分为两组（每组患者）接受单独标准药物治疗或标准血浆置换治疗（详情如下）。

干预措施 SMT 组：随机分配至 SMT 组的患者将仅根据要求接受标准药物治疗 (SMT)。 营养治疗 25-30 kcal/kg/天，以达到该目标的至少 80%，将根据当地机构指南提供乳果糖、洗肠、白蛋白、特利加压素或去甲肾上腺素以及抗生素。 乙型肝炎再激活中的抗病毒药物以及抗病毒药物类型的详细信息将包括在内。

需要器官支持的器官衰竭患者将在重症监护室接受治疗。 患者将接受标准护理管理，其中包括使用血管升压药（去甲肾上腺素或特利加压素以维持平均动脉压>65毫米汞柱、无创或有创机械通气、肾脏替代疗法（间歇或连续肾脏替代疗法）用于标准肾脏适应症。 对于不耐受肠内营养的患者，将使用肠外营养对患者进行肠内喂养。 根据 2021 年拯救脓毒症运动指南，去甲肾上腺素 >0.25 ug/kg/min 的患者将静脉注射低剂量氢化可的松。 抗氧化剂（N-乙酰半胱氨酸）的使用将被记录。

血浆置换：随机分配到该组的患者将在第 1 天接受血浆置换，将进行反应评估，以评估从第 3-7 天以及随后每周直至第 28 天进行第二次治疗的需要。 前 7 天内至少考虑 3 次会议。 每次会议的持续时间为 3-4 小时。 部分缓解（3次疗程后未达到完全缓解标准）的患者将考虑接受由治疗医生决定的额外疗程，直到达到预期的完全缓解、不良反应、肝移植、死亡或临床无效。 完全缓解被定义为胆红素和国际标准化比率持续下降，且没有任何需要停止治疗的临床恶化。 治疗失败被定义为出现不良反应、新发败血症或器官衰竭。 对于此类患者，进一步的治疗将被推迟。 通过插入患者股静脉或颈静脉的双腔导管建立血液通路。