Egy nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált vizsgálat, amely a terápiás plazmacsere szerepét hasonlítja össze az ACLF-ben szenvedő betegek másodlagos szervi diszfunkcióinak enyhítésében és a kezelésre adott válasz biomarkereinek kifejlesztésében

Hipotézis: Feltételezzük, hogy akut, krónikus májelégtelenségben szenvedő betegek káros szövődményei, amelyek magukban foglalják a másodlagos szervi működési zavarokat (keringés, agy, légzés és vese), a gazdaválasz hibáihoz vezethetnek, amelyek felelősek lehetnek a betegség progressziójáért. . Így a másodlagos szervi diszfunkció patofiziológiájának megértése, különösen a bél dysbiosis szerepe és a gazdaszervezet metabolikus adaptációja az ACLF-ben szenvedő betegekben, elengedhetetlen e szervek működésének megelőzéséhez és javításához, ami viszont javítja az általános túlélést. Tekintettel arra, hogy a szisztémás gyulladás metabolikus adaptációt indukál, a TPE szerepe a másodlagos szervi elégtelenségek kialakulásának megelőzésében és a terápiára adott válasz biomarkereiben értékelhető ACLF-ben szenvedő betegeknél.

Kulcsfontosságú célkitűzések: Kidolgozhatunk-e specifikus biomarkereket a terápiára adott válaszreakciók meghatározásához, hogy azonosítsuk a megfelelő betegválasztást, amely számára előnyös lehet a spontán túlélés és elkerülhető a májátültetés? Elsődleges cél A terápiás plazmacsere szerepének tanulmányozása a standard orvosi kezeléssel szemben ACLF-ben szenvedő betegeknél az AARC fokozat 1-gyel történő javításában a 14. napon.

Másodlagos célok

• A TPE szerepének tanulmányozása a standard orvosi kezeléssel szemben ACLF-ben szenvedő betegeknél a transzplantációmentes túlélésben 28 nap után
• A másodlagos szervi elégtelenség progressziójára vagy megszűnésére gyakorolt ​​hatás tanulmányozása a 7. és 14. napon
• Hatás a szisztémás gyulladásra, a vesefunkciókra és az ammóniára a 3., 7. és a 14. napon
• A szisztémás hemodinamikára gyakorolt ​​hatás - a vazopresszorok dózisának csökkenése, a laktát-clearance, valamint a PaO2/FiO2 arány és a vizelet mennyiségének javulása a terápia után
• A bilirubin és az epesav csökkentésére gyakorolt ​​hatás a 3., 7. és 14. napon
• Hatás a fertőzések, új szervi elégtelenségek kialakulására a 7. és a 14. napon
• A CRP, IL-6, IL-10 szintjének tanulmányozása a terápia előtt és után a 3., 7. és 14. napon
• Az AARC, SOFA és MELD javulásának értékelése a 3. 7., 14. napon, és az AARC pontszámon alapuló modell kidolgozása a válaszadók azonosítására.
• A terápia mellékhatásai
• További plazmaproteomikai és metabolomikai kísérleteket végeznek. (fent említett)
• A szisztémás gyulladásra, az endothel funkcióra (von-willebrand faktor és ADAMTS), a gyulladásos citokinek károsodásával összefüggő molekuláris mintázatokra (HMGB1) gyakorolt ​​hatás tanulmányozása a 3. és 7., valamint a 14. napon
• A monociták működésére gyakorolt ​​hatás (fagocitózis és mitokondriális légzés) Ebben a nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollos vizsgálatban a betegeket 1:1 arányban randomizálják két csoportba. A betegeket 19 blokkból és 10 blokkméretből álló blokk randomizálással, valamint SNOSE technikával (soros számozású átlátszatlan lezárt borítékok) randomizálják. Az ACLF AARC konszenzus szelekciós kritériumait teljesítő betegeket toboroznak a vizsgálatba, és minden csoportban két betegcsoportba osztják őket, hogy vagy önmagában, vagy standard plazmacserés terápiában részesüljenek (részletek alább).

Beavatkozások SMT csoport: Az SMT csoportba véletlenszerűen besorolt ​​betegek standard orvosi terápiát (SMT) kapnak, amely csak a követelményeknek megfelelően szerepel. Táplálkozási terápia 25-30 kcal/ttkg/nap, e cél legalább 80%-ának elérése érdekében laktulóz, bélmosó, albumin, terlipresszin vagy noradrenalin, valamint antibiotikumok adják a helyi intézményi irányelvek szerint. A vírusellenes szerek a hepatitis B újraaktiválásában és a vírusellenes szer típusának részletei szerepelnek benne.

A szervtámogatást igénylő szervi elégtelenségben szenvedő betegeket az intenzív osztályon kezelnék. A betegeket a standard ellátással kezelnék, amely magában foglalja vazopresszorok használatát (noradrenalin vagy terlipressin az átlagos artériás nyomás >65 Hgmm-nél tartására, non-invazív vagy invazív gépi lélegeztetés, vesepótló kezelés (intermittáló vagy folyamatos vesepótló kezelés) standard vese indikációk esetén. A betegeket enterálisan táplálják parenterális táplálás alkalmazásával olyan betegeknél, akiknél az enterális táplálást nem tolerálják. A túlélő szepszis kampányra vonatkozó 2021. évi irányelvek szerint intravénás, alacsony dózisú hidrokortizont adnának azoknak a betegeknek, akiknél a noradrenalin >0,25 ug/ttkg/perc. Az antioxidánsok (N-acetilcisztein) használatát feljegyeznék.

Plazmacsere: Az ebbe a csoportba véletlenszerűen besorolt ​​betegek plazmacserét kapnak az 1. napon. A válaszreakció értékelése megtörténik a második kezelés szükségességének felmérése érdekében a 3. és 7. nap között, majd ezt követően minden héten a 28. napig. Az első hét napban legalább 3 alkalom megfontolandó. Az egyes foglalkozások időtartama 3-4 óra. Azoknál a betegeknél, akiknek részleges válaszreakciója van (3 kezelés után nem felel meg a teljes válasz kritériumainak), a kezelőorvos döntése alapján további kezelésekre kell számítani a kívánt teljes válaszig, a mellékhatásokig, a májátültetésig, a halálozásig vagy a klinikai haszontalanságig. A teljes választ a bilirubin és a nemzetközi normalizált arány tartós csökkenéseként határozzák meg, anélkül, hogy a kezelés abbahagyását igénylő klinikai rosszabbodás következne be. A terápia sikertelensége nemkívánatos hatások, újonnan fellépő szepszis vagy szervi elégtelenség kialakulását jelenti. Az ilyen betegeknél a további kezeléseket elhalasztják. A vérellátást a páciens femorális vagy jugularis vénájába behelyezett dupla lumen katéterrel biztosítottuk.