Eine offene, randomisierte, kontrollierte Studie, in der die Rolle des therapeutischen Plasmaaustauschs bei der Verbesserung von Funktionsstörungen sekundärer Organe bei Patienten mit ACLF verglichen und Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung entwickelt werden

Hypothese: Wir gehen davon aus, dass schädliche Komplikationen, zu denen sekundäre Organstörungen (Kreislauf, Gehirn, Atmung und Nieren) bei Patienten mit akutem oder chronischem Leberversagen gehören, mit Defekten in der Wirtsreaktion zusammenhängen könnten, die für das Fortschreiten der Krankheit verantwortlich sein könnten . Daher ist das Verständnis der Pathophysiologie sekundärer Organdysfunktionen, insbesondere der Rolle der Darmdysbiose und der metabolischen Anpassung des Wirts bei Patienten mit ACLF, von wesentlicher Bedeutung für die Vorbeugung und Verbesserung der Funktion dieser Organe, was wiederum das Gesamtüberleben verbessern würde. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass eine systemische Entzündung eine metabolische Anpassung induziert, würde die Rolle von TPE bei der Verhinderung der Entwicklung von Sekundärorganversagen und Biomarkern für das Ansprechen auf die Therapie bei Patienten mit ACLF untersucht.

Hauptziele: Können wir spezifische Biomarker für das Ansprechen auf die Therapie entwickeln, um die richtige Patientenauswahl zu ermitteln, die vom spontanen Überleben profitieren und eine Lebertransplantation vermeiden könnte? Hauptziel: Untersuchung der Rolle des therapeutischen Plasmaaustauschs im Vergleich zur medizinischen Standardbehandlung bei Patienten mit ACLF bei der Verbesserung des AARC-Grades um 1 am Tag 14.

Sekundäre Ziele

• Untersuchung der Rolle von TPE im Vergleich zur medizinischen Standardbehandlung bei Patienten mit ACLF für das transplantationsfreie Überleben nach 28 Tagen
• Untersuchung der Auswirkungen auf das Fortschreiten oder die Auflösung von Sekundärorganversagen am 7. und 14. Tag
• Auswirkungen auf systemische Entzündungen, Nierenfunktionen und Ammoniak an Tag 3, 7 und Tag 14
• Auswirkungen auf die systemische Hämodynamik – Verringerung der Vasopressordosis, Laktatclearance und Verbesserung des PaO2/FiO2-Verhältnisses und der Urinausscheidung nach der Therapie
• Einfluss auf die Bilirubin- und Gallensäurereduktion an Tag 3, 7 und 14
• Auswirkungen auf die Entwicklung von Infektionen und das Versagen neuer Organe am 7. und 14. Tag
• Untersuchung der CRP-, IL-6- und IL-10-Spiegel vor und nach der Therapie am 3., 7. und 14. Tag
• Bewertung der Verbesserung von AARC, SOFA und MELD an Tag 3, 7 und 14 und Entwicklung eines auf dem AARC-Score basierenden Modells zur Identifizierung von Respondern.
• Nebenwirkungen der Therapie
• Zusätzliche Experimente zur Plasmaproteomik und Metabolomik werden durchgeführt. (wie oben erwähnt)
• Es sollten die Auswirkungen auf systemische Entzündungen, die Endothelfunktion (Von-Willebrand-Faktor und ADAMTS) und die schädigungsassoziierten molekularen Muster entzündlicher Zytokine (HMGB1) am 3. und 7. Tag sowie am 14. Tag untersucht werden
• Einfluss auf die Monozytenfunktion (Phagozytose und Mitochondrienatmung) In dieser offenen, randomisierten, kontrollierten Studie werden Patienten 1:1 in zwei Gruppen randomisiert. Die Patienten würden mittels Blockrandomisierung mit 19 Blöcken und einer Blockgröße von 10 und der SNOSE-Technik (sequentiell nummerierte undurchsichtige versiegelte Umschläge) randomisiert. Patienten, die die Auswahlkriterien des ACLF AARC-Konsens erfüllen, werden in die Studie aufgenommen und in zwei Gruppen (Patienten in jeder Gruppe) randomisiert, um entweder eine Standardmedikamententherapie allein oder eine Standardtherapie mit Plasmaaustausch zu erhalten (Einzelheiten siehe unten).

Interventionen SMT-Gruppe: Patienten, die in die SMT-Gruppe randomisiert werden, erhalten eine medizinische Standardtherapie (SMT), die nur nach Bedarf enthalten ist. Eine Ernährungstherapie von 25–30 kcal/kg/Tag, um mindestens 80 % dieses Ziels zu erreichen, Lactulose, Darmspülung, Albumin, Terlipressin oder Noradrenalin und Antibiotika werden gemäß den örtlichen institutionellen Richtlinien bereitgestellt. Virostatika bei Hepatitis-B-Reaktivierung und Einzelheiten zur Art der antiviralen Medikamente werden enthalten sein.

Patienten mit Organversagen, die eine Organunterstützung benötigen, würden auf der Intensivstation behandelt. Die Patienten würden mit der Standardversorgung behandelt, die den Einsatz von Vasopressoren (Noradrenalin oder Terlipressin zur Aufrechterhaltung eines mittleren arteriellen Drucks von >65 mm Hg, nicht-invasive oder invasive mechanische Beatmung, Nierenersatztherapie (intermittierende oder kontinuierliche Nierenersatztherapie)) umfasst. für Standard-Nierenindikationen. Bei Patienten, bei denen eine enterale Ernährung nicht vertragen wird, würde die enterale Ernährung unter Verwendung einer parenteralen Ernährung erfolgen. Gemäß den Surviving Sepsis Campaign Guidelines 2021 würde Patienten mit Noradrenalin > 0,25 ug/kg/min intravenöses niedrig dosiertes Hydrocortison verabreicht. Der Einsatz von Antioxidantien (N-Acetylcystein) würde erfasst.

Plasmaaustausch: In diese Gruppe randomisierte Patienten erhalten am ersten Tag einen Plasmaaustausch. Die Beurteilung des Ansprechens wird durchgeführt, um die Notwendigkeit einer zweiten Sitzung vom 3. bis 7. Tag und anschließend jede Woche bis zum 28. Tag zu beurteilen. In den ersten sieben Tagen kommen mindestens 3 Sitzungen in Betracht. Die Dauer jeder Sitzung würde 3-4 Stunden betragen. Patienten mit teilweiser Remission (die die Kriterien für eine vollständige Remission nach 3 Sitzungen nicht erfüllen) werden nach Entscheidung des behandelnden Arztes für weitere Sitzungen in Betracht gezogen, bis die gewünschte vollständige Remission, Nebenwirkungen, Lebertransplantation, Tod oder klinische Sinnlosigkeit erreicht sind. Das vollständige Ansprechen wird als anhaltende Reduktion des Bilirubins und des International Normalized Ratio definiert, ohne dass es zu einer klinischen Verschlechterung kommt, die einen Abbruch der Therapie erfordert. Ein Versagen der Therapie wäre definiert als die Entwicklung unerwünschter Wirkungen, eine neu auftretende Sepsis oder ein Organversagen. Bei solchen Patienten würden weitere Sitzungen verschoben. Der Blutzugang wurde mit einem doppellumigen Katheter hergestellt, der in die Oberschenkel- oder Halsvene des Patienten eingeführt wurde.