Avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan terapeuttisen plasmanvaihdon roolia toissijaisten elinten toimintahäiriöiden parantamisessa ACLF-potilailla ja kehitetään hoitovasteen biomarkkereita

Hypoteesi: Oletamme, että haitalliset komplikaatiot, joihin kuuluvat sekundaariset elinten toimintahäiriöt (verenkierto, aivot, hengitys ja munuaiset) potilailla, joilla on akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta, voivat liittyä isäntävasteen häiriöihin, jotka voivat olla vastuussa taudin etenemisestä. . Siten sekundaaristen elinten toimintahäiriöiden patofysiologian ymmärtäminen, erityisesti suoliston dysbioosin rooli ja isännän metabolinen sopeutuminen ACLF-potilailla, on olennaista näiden elinten toiminnan estämiseksi ja parantamiseksi, mikä puolestaan ​​parantaisi yleistä eloonjäämistä. Koska systeeminen tulehdus indusoi metabolista sopeutumista, TPE:n roolia sekundaaristen elinvaurioiden kehittymisen ehkäisyssä ja hoitovasteen biomarkkereita arvioitaisiin potilailla, joilla on ACLF.

Keskeiset tavoitteet: Voimmeko kehittää spesifisiä biomarkkereita hoitovasteen tunnistamiseksi oikean potilasvalinnan löytämiseksi, joka voisi hyötyä spontaanista selviytymisestä ja välttää maksansiirron? Ensisijainen tavoite Tutkia terapeuttisen plasmanvaihdon roolia verrattuna tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon ACLF-potilailla AARC-asteen parantamisessa yhdellä 14. päivänä.

Toissijaiset tavoitteet

• Tutkia TPE:n roolia verrattuna tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon potilailla, joilla on ACLF siirtovapaassa elossa 28 päivän kohdalla
• Tutkia vaikutusta toissijaisten elinten vajaatoiminnan etenemiseen tai paranemiseen päivinä 7 ja 14
• Vaikutus systeemiseen tulehdukseen, munuaisten toimintaan ja ammoniakkiin päivinä 3, 7 ja 14
• Vaikutus systeemiseen hemodynamiikkaan - vasopressoreiden annoksen pieneneminen, laktaatin puhdistuma sekä PaO2/FiO2-suhteen ja virtsanerityksen paraneminen hoidon jälkeen
• Vaikutus bilirubiinin ja sappihapon vähenemiseen päivinä 3, 7 ja 14
• Vaikutus infektioiden, uusien elinten vajaatoiminnan kehittymiseen päivänä 7 ja päivänä 14
• CRP-, IL-6-, IL-10-tasojen tutkiminen ennen ja jälkeen hoidon päivinä 3, 7 ja 14
• Arvioida AARC:n, SOFA:n ja MELD:n paranemista päivinä 3 7, 14 ja kehittää AARC-pisteisiin perustuva malli vasteiden tunnistamiseksi.
• Hoidon haittavaikutukset
• Plasman proteomiikan ja metabolomiikan lisäkokeita suoritetaan. (kuten yllä mainittu)
• Vaikutuksen tutkiminen systeemiseen tulehdukseen, endoteelin toimintaan (von-willebrand-tekijä ja ADAMTS), tulehduksellisiin sytokiinivaurioihin liittyviin molekyylikuvioihin (HMGB1) päivinä 3 ja 7 sekä päivänä 14
• Vaikutus monosyyttien toimintaan (fagosytoosi ja mitokondriohengitys) Tässä avoimessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa potilaat satunnaistetaan 1:1 kahteen ryhmään. Potilaat satunnaistettaisiin käyttämällä lohkosatunnaistusta 19 lohkolla ja lohkon kokoa 10 sekä SNOSE-tekniikkaa (peräkkäin numeroidut läpinäkymättömät suljetut kirjekuoret). Potilaat, jotka täyttävät ACLF AARC-konsensuksen valintakriteerit, rekrytoidaan tutkimukseen ja satunnaistetaan kahteen potilasryhmään kussakin ryhmässä, jotta he saavat joko tavanomaista lääketieteellistä hoitoa yksinään tai standardihoitoa plasmanvaihdolla (yksityiskohdat mainitaan alla).

Interventiot SMT-ryhmä: SMT-ryhmään satunnaistetut potilaat saavat standardinmukaista lääketieteellistä hoitoa (SMT), joka sisältyy vain tarpeen mukaan. Ravitsemusterapia 25-30 kcal/kg/vrk, jotta saavutetaan vähintään 80 % tästä tavoitteesta, tarjotaan laktuloosia, suolen huuhteluainetta, albumiinia, terlipressiiniä tai norepinefriiniä ja antibiootteja paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti. Mukana tulevat viruslääkkeet hepatiitti B:n uudelleenaktivaatiossa ja tiedot viruslääketyypistä.

Potilaat, joilla on elintukea vaativia elinvaurioita, hoidetaan teho-osastolla. Potilaita hoidetaan tavanomaisella hoidolla, johon kuuluu vasopressorien käyttö (norepinefriini tai terlipressiini keskimääräisen valtimopaineen ylläpitämiseksi > 65 mm Hg, ei-invasiivinen tai invasiivinen mekaaninen ventilaatio, munuaiskorvaushoito (jaksoittainen tai jatkuva munuaiskorvaushoito). tavallisiin munuaisaiheisiin. Potilaita ruokittaisiin enteraalisesti käyttämällä parenteraalista ravintoa potilailla, joilla enteraalista ravintoa ei siedä. Suonensisäistä pieniannoksista hydrokortisonia annettaisiin potilaille, joiden norepinefriini on > 0,25 ug/kg/min, vuoden 2021 selviytymissepsis-kampanjaohjeiden mukaan. Antioksidanttien (N-asetyylikysteiinin) käyttö kirjataan.

Plasmanvaihto: Tähän ryhmään satunnaistetut potilaat saavat plasman vaihdon päivänä 1. Vastearviointi tehdään toisen istunnon tarpeen arvioimiseksi päivästä 3-7 ja sen jälkeen joka viikko 28. päivään asti. Ensimmäisen seitsemän päivän aikana harkitaan vähintään 3 istuntoa. Kunkin istunnon kesto olisi 3-4 tuntia. Potilaille, joilla on osittainen vaste (jotka eivät täytä täydellisen vasteen kriteerejä kolmen hoitokerran jälkeen), harkitaan lisäistuntoja hoitavan lääkärin päättämänä, kunnes halutaan täydellinen vaste, haittavaikutukset, maksansiirto, kuolema tai kliininen turha. Täydellinen vaste määritellään bilirubiinin ja kansainvälisen normalisoidun suhteen jatkuvaksi laskuksi ilman kliinistä pahenemista, joka edellyttää hoidon lopettamista. Hoidon epäonnistuminen määritellään haittavaikutusten kehittymiseksi, uudeksi sepsikseksi tai elinten vajaatoiminnaksi. Tällaisilla potilailla lisäistuntoja lykätään. Veren pääsy varmistettiin kaksoisontelokatetrilla, joka asetettiin potilaan reisi- tai kaulalaskimoon.