ACLF 환자의 이차 장기 기능 장애를 개선하고 치료 반응의 바이오마커를 개발하는 데 있어 치료 혈장 교환의 역할을 비교하는 공개 무작위 대조 시험

가설: 급성 및 만성 간부전 환자의 2차 장기 기능 장애(순환, 뇌, 호흡 및 신장)를 포함한 해로운 합병증은 숙주 반응의 결함과 관련이 있을 수 있으며, 이는 질병의 진행을 담당할 수 있다고 가정합니다. . 따라서 2차 장기 기능 장애의 병태생리학, 특히 ACLF 환자의 장내 세균총 불균형과 숙주의 대사 적응의 역할을 이해하는 것은 이들 장기의 기능을 예방하고 개선하여 전반적인 생존율을 향상시키는 데 필수적입니다. 전신 염증이 대사 적응을 유도한다는 점을 고려하면, 이차 장기 부전의 발생을 예방하는 TPE의 역할과 치료에 대한 반응의 바이오마커가 ACLF 환자에서 평가될 것입니다.

주요 목표: 자연 생존의 이점을 얻고 간 이식을 피할 수 있는 올바른 환자 선택을 식별하기 위해 치료 반응에 대한 특정 바이오마커를 개발할 수 있습니까? 1차 목표 14일차에 AARC 등급을 1 향상시키는 데 있어서 ACLF 환자의 표준 치료와 치료 혈장 교환의 역할을 연구하는 것입니다.

보조 목표

• ACLF 환자의 28일 무이식 생존율에 대한 TPE 대 표준 치료의 역할을 연구합니다.
• 7일차와 14일차에 이차 장기 부전의 진행 또는 해결에 미치는 영향을 연구합니다.
• 3~7일차와 14일차에 전신 염증, 신장 기능, 암모니아에 미치는 영향
• 전신 혈류역학에 대한 영향 - 혈관수축제 용량 감소, 젖산 제거, 치료 후 PaO2/FiO2 비율 및 소변량 개선
• 3, 7, 14일차에 빌리루빈 및 담즙산 감소에 미치는 영향
• 7일차와 14일차에 감염, 새로운 장기 부전 발생에 미치는 영향
• 3일, 7일, 14일차에 치료 전 및 치료 후 CRP, IL-6, IL-10 수준을 연구합니다.
• 3일, 7일, 14일차에 AARC, SOFA 및 MELD의 개선 사항을 평가하고 응답자를 식별하기 위한 AARC 점수를 기반으로 모델을 개발합니다.
• 치료의 부작용
• 혈장 단백질체학 및 대사체학에 대한 추가 실험이 수행됩니다. (상술 한 바와 같이)
• 3일, 7일 및 14일에 전신 염증, 내피 기능(von-willebrand 인자 및 ADAMTS), 염증성 사이토카인 손상 관련 분자 패턴(HMGB1)에 대한 영향을 연구하기 위해
• 단핵구 기능(식균작용 및 미토콘드리아 호흡)에 대한 영향 이 공개 라벨에서 무작위 대조 시험 환자는 1:1로 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 환자는 19개의 블록과 10의 블록 크기를 갖는 블록 무작위화 및 SNOSE 기술(순차적으로 번호가 매겨진 불투명 밀봉 봉투)을 사용하여 무작위화됩니다. ACLF AARC 합의의 선택 기준을 충족하는 환자는 연구에 모집되며 각 그룹의 환자 두 그룹으로 무작위 배정되어 표준 의학 요법만 받거나 혈장 교환을 포함한 표준 요법(자세한 내용은 아래에 언급됨)을 받습니다.

중재 SMT 그룹: SMT 그룹에 무작위로 배정된 환자에게는 요구 사항에 따라 포함된 표준 의료 치료(SMT)가 제공됩니다. 이 목표의 최소 80%에 도달하기 위해 25-30 kcal/kg/일의 영양 요법, 락툴로스, 장 세척, 알부민, 테르리프레신 또는 노르에피네프린 및 항생제가 현지 기관 지침에 따라 제공됩니다. B형 간염 재활성화 시 항바이러스제와 항바이러스제의 종류에 대한 자세한 내용이 포함됩니다.

장기 지원이 필요한 장기 부전 환자는 중환자실에서 관리됩니다. 환자는 승압제(평균 동맥압 >65mmHg를 유지하기 위한 노르에피네프린 또는 테르리프레신, 비침습적 또는 침습적 기계적 환기, 신장 대체 요법(간헐적 또는 지속적인 신장 대체 요법))의 사용을 포함하는 표준 치료로 관리됩니다. 표준 신장 적응증에 대한 장내 영양이 허용되지 않는 환자의 경우 비경구 영양을 사용하여 환자에게 장내 영양을 공급할 수 있습니다. 패혈증 생존 캠페인 지침 2021에 따라 노르에피네프린이 >0.25ug/kg/min인 환자에게는 정맥 저용량 하이드로코르티손을 투여합니다. 항산화제(N-아세틸시스테인)의 사용이 기록됩니다.

혈장 교환: 이 그룹에 무작위로 배정된 환자는 1일차에 혈장 교환을 받게 됩니다. 반응 평가는 3~7일차 및 이후 28일차까지 매주 두 번째 세션의 필요성을 평가하기 위해 수행됩니다. 처음 7일 동안 최소 3회의 세션이 고려됩니다. 각 세션의 지속 시간은 3~4시간입니다. 부분 반응(3회 세션 후 완전 반응 기준을 충족하지 않음)을 보이는 환자는 원하는 완전 반응, 부작용, 간 이식, 사망 또는 임상적 무익성이 나타날 때까지 치료 의사의 결정에 따라 추가 세션을 고려하게 됩니다. 완전 반응은 치료 중단이 필요한 임상적 악화 없이 빌리루빈 및 국제 표준화 비율의 지속적인 감소로 정의됩니다. 치료 실패는 부작용의 발생, 새로운 패혈증 발병 또는 장기 부전으로 정의됩니다. 그러한 환자의 경우 추가 세션이 연기됩니다. 환자의 대퇴 정맥이나 경정맥에 이중 관강 카테터를 삽입하여 혈액 접근을 확립했습니다.