免疫检查点抑制和新型免疫肿瘤组合的泛肿瘤新辅助篮研究 (NEOASIS)
研究概览
详细说明
NEOASIS 研究是一项适应性、泛癌症、单中心、开放标签、篮子研究，评估 botensilimab 和 balstilimab 对各种来源的可切除 dMMR 和 pMMR 实体瘤患者的疗效。 患者将根据肿瘤类型和错配修复 (MMR) 状态被纳入篮子中，并接受 2 个周期的免疫治疗，然后进行手术。
该试验将从两个安全磨合队列开始：一组针对 dMMR 肿瘤患者，另一组针对 pMMR 肿瘤患者，并行进行。 这些安全磨合队列将用于评估术前博替利单抗 + 巴斯蒂利单抗的安全性和可行性。 来自安全性磨合队列的数据将用于确定主要研究的 MMR 特定队列中使用的剂量和时间安排。 将根据剂量限制毒性来评估安全性。 在磨合队列中，前 5 名患者将在第 1 天接受 botensilimab 25 mg 静脉注射 (IV)，并在第 1 天和第 22 天接受 balstilimab 450 mg IV 治疗。 6-10 名患者将在第 1 天接受 botensilimab 50mg IV 治疗，并在第 1 天和第 22 天接受 balstilimab 450mg IV 治疗，然后在注册后 8 周进行手术。
磨合队列完全计入后，MMR 特定篮子（包括“其他癌症”篮子）将按照安全磨合中确定的最佳剂量和时间表开始累积，然后在注册后 8 周进行手术。 MMR 特异性篮子采用 Simon 2 阶段设计，其中将包括前 8 名患者，如果前 8 名患者中 >2 报告主要病理反应（定义为 ≤10% 残余活肿瘤），则另外 10 名患者应计将继续为每个篮子总共 18 名患者提供服务。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Marieke van de Belt, MsC
- 电话号码：0205129111
- 邮箱：m.vd.belt@nki.nl
学习地点
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North Holland
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Amsterdam、North Holland、荷兰、1066 CX
- 招聘中
- The Netherlands Cancer Institute
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接触：
- Marieke van de Belt, MsC
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首席研究员：
- Myriam Chalabi, MD PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书
- 患者年满 18 岁
- 非转移性、新诊断的 dMMR 和 pMMR 癌症要么适合特定的篮子，要么适合“其他”队列（例如， 肉瘤、头颈癌、肛门癌、食管鳞状细胞癌）
- 如果是 pMMR 肿瘤：根据护理标准，没有新辅助治疗的指征，除非辅助治疗被认为是标准护理替代方案；
- 有资格进行研究活检
- 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态为 0 或 1
- 筛查实验室测试必须符合以下标准，并且应在随机化/注册前 7 天内获得：白细胞计数（WBC > 2.0 x 10^9/L，绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 1.5x10^9/L，血小板 > 100 x 10^9/L，血红蛋白 > 5.0mmol/L。 允许输血以获得足够的血红蛋白水平。 肝功能检查：总胆红素 < 1.5 正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征受试者除外，其总胆红素可<3.0 mg/dL）；碱性磷酸酶<1.5 ULN；转氨酶 (ASAT/ALAT) <3 x ULN；乳酸脱氢酶 (LDH) < 1.5x ULN；肌酐清除率 (Cockcroft-Gault) >45 ml/min，白蛋白 > 3.0 g/dL
育龄妇女 (WOCBP)* 必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后 20 周内怀孕，非生育潜力定义为：
- 绝经后：≥ 50 岁且没有月经超过 1 年。
- 闭经≥2年，未进行子宫切除术和双侧卵巢切除术，并且经研究前（筛选）评估卵泡刺激素值处于绝经后范围内。
- 状态为子宫切除术后、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术后。
- 有生育能力的女性必须在周期 1 天 1 开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）
- 患有 WOCBP 性行为活跃的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法。 接受研究治疗且性活跃的 WOCBP 男性（不包括无精子症男性）将被指示在最后一剂研究药物后 28 周内坚持避孕，并且在此期间不允许捐献精子。
排除标准：
- 影像学和体检有远处转移迹象
- 临床梗阻
- 临床症状或放射学怀疑穿孔
- 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，包括但不限于抗 CTLA4 或抗 PD1
- 任何癌症的既往化疗
- 针对正在研究的疾病进行术前或计划术后放疗
- 入选前 3 年内除正在研究的疾病外的活动性恶性肿瘤，复发率可忽略不计的恶性肿瘤除外（例如， 5 年内<10%)
过敏和药物不良反应：
- 研究药物成分的过敏史
- 对任何单克隆抗体有严重过敏反应史
- 并发疾病，包括但不限于感染、不稳定心绞痛
- 研究者认为，潜在的医疗状况将使研究药物的给药变得危险或模糊不良事件毒性测定的解释
- 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）检测呈阳性，表明急性或慢性感染
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测呈阳性的历史
- 活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史，或需要全身类固醇或免疫抑制药物的其他医疗状况，但患有白癜风、1 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的自身免疫性疾病导致的甲状腺功能减退症、牛皮癣或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者除外不需要全身治疗
- 在研究药物给药后 14 天内需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量
- 纳入前 4 周内接种活疫苗
- 心理、家庭、社会或地理状况可能妨碍遵守研究方案和随访时间表
- 目前正在怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 2：pMMR 安全导入阶段 1 - 已关闭（已达到招募目标）
5名患者将被纳入研究，并接受2个周期的新辅助免疫治疗，其中第1周期使用450mg巴司利单抗和25mg博腾西利单抗，第2周期使用450mg巴司利单抗，随后进行手术。 招募工作已于2024年6月完成，该队列现已关闭。 |
抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（抗 CTLA4）
抗程序性细胞死亡蛋白-1（抗PD1）
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实验性的：队列4：pMMR安全性导入阶段2 - 已关闭（已达到预定入组人数）
5名患者将被纳入研究，并接受2周期的新辅助免疫治疗，第1周期使用450mg balstilimab和50mg botensilimab，第2周期使用450mg balstilimab，随后进行手术 已于2024年8月达到招募目标，该队列现已关闭。 |
抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（抗 CTLA4）
抗程序性细胞死亡蛋白-1（抗PD1）
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实验性的：队列 1：dMMR 安全性导入 1 - 已关闭（已满额）
将纳入5名患者，并接受2个周期的新辅助免疫治疗，第1周期使用450mg balstilimab和25mg botensilimab，第2周期使用450mg balstilimab，随后进行手术 已于2025年6月完成招募，该队列已关闭。 |
抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（抗 CTLA4）
抗程序性细胞死亡蛋白-1（抗PD1）
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实验性的：队列3：dMMR 安全性磨合阶段 2 - 已关闭（已达到招募目标）
5名患者将被纳入研究，并将接受2个周期的新辅助免疫治疗，第1周期使用450mg巴斯蒂利单抗和50mg博腾西利单抗，第2周期使用450mg巴斯蒂利单抗，随后进行手术 招募已于2024年8月完成，该队列现已关闭。 |
抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（抗 CTLA4）
抗程序性细胞死亡蛋白-1（抗PD1）
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实验性的：队列6：dMMR结直肠癌篮子研究 - 已关闭（已达到入组目标）
患有可切除结肠癌和直肠癌的患者将接受在dMMR安全性导入阶段评估为安全可行的治疗方案。治疗将在第1天和第22天进行，随后在注册后8周进行手术。在招募前8名患者后，招募将暂时停止。如果观察到超过2例主要病理反应，招募将继续进行，直至总共招募18名患者。 招募已于2025年7月完成，该队列现已关闭。 |
抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（抗 CTLA4）
抗程序性细胞死亡蛋白-1（抗PD1）
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实验性的：队列5：dMMR上消化道癌症篮子试验
患有可切除性食管（腺癌）、胃食管连接部、胃和小肠癌的患者将接受在dMMR安全导入阶段评估为安全可行的治疗方案。
治疗将在第1天和第22天进行，随后在注册后8周进行手术。
在招募前8名患者后，招募将暂时停止。
如果观察到>2例主要病理反应，招募将继续至总共18名患者。
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抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（抗 CTLA4）
抗程序性细胞死亡蛋白-1（抗PD1）
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实验性的：队列7：dMMR "其他癌症" 篮子
患有各种来源可切除实体瘤（包括但不限于乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、头颈部鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌和肉瘤）的患者将接受在dMMR安全性导入阶段评估为安全可行的治疗方案。
治疗将在第1天和第22天进行，随后在注册后8周进行手术。
在入组前8名患者后，将暂时停止招募。
若观察到超过2例主要病理学缓解，则将继续招募至总共18名患者。
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抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（抗 CTLA4）
抗程序性细胞死亡蛋白-1（抗PD1）
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实验性的：队列 8：pMMR TNBC 队列
可切除三阴性乳腺癌患者将接受在pMMR安全性导入阶段评估为安全可行的治疗方案。
治疗将在第1天和第22天进行，随后在注册后8周进行手术。
在纳入前8名患者后，将暂时停止纳入。
如果观察到>2例主要病理学缓解，将继续纳入至总共18名患者。
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抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（抗 CTLA4）
抗程序性细胞死亡蛋白-1（抗PD1）
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实验性的：队列 9：pMMR "其他癌症" - 队列已关闭
患有不同来源可切除pMMR肿瘤的患者将接受在pMMR安全导入阶段评估为安全可行的治疗方案。 治疗将在第1天和第22天进行，随后在注册后8周进行手术。 在招募前8名患者后，招募将暂时停止。 如果观察到超过2例主要病理学缓解，招募将继续进行至总共18名患者。 2025年7月招募8名患者后已停止，未观察到超过2例主要病理学缓解，该队列保持关闭状态。 |
抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（抗 CTLA4）
抗程序性细胞死亡蛋白-1（抗PD1）
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实验性的：队列 10：pMMR GEA 篮子试验
患有pMMR胃、食管或胃食管结合部肿瘤的患者将接受研究治疗，包括：第1周期）botensilimab 50mg加balstilimab 240mg；第2周期）FLOT加bal 240mg；第3周期）FLOT加bot 50mg/bal 240mg；第4-5周期）FLOT加bal 240mg。 手术将在最后一个治疗周期开始后最多6周内进行。 患者将在输注第一天接受8mg地塞米松作为多西他赛的预处理用药，后续几天不允许额外使用地塞米松作为止吐药。 手术后，根据标准护理，患者可接受额外4个周期的FLOT治疗。 将在前3名患者接受治疗后进行评估；如果拟议治疗方案可行且所有患者均按计划完成化疗方案，则可继续招募下3名患者。 如果前三名患者按计划完成手术且未出现免疫相关延迟，招募可超过六名患者（最多21名）。 |
抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（抗 CTLA4）
抗程序性细胞死亡蛋白-1（抗PD1）
5-氟尿嘧啶（2400mg/m²）、亚叶酸钙（200mg/m²）、奥沙利铂（85mg/m²）、多西他赛（50mg/m²）。
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实验性的：队列 11：dMMR 直肠器官保留篮子
倾向于保留器官的I-III期dMMR直肠腺癌患者符合入选条件。
研究治疗将包括第1天进行1个周期的联合治疗：botensilimab 50mg加balstilimab 450mg，随后在第22天和第43天进行2个周期的balstilimab 450mg单药治疗。
如果在第10周的首次疗效评估中观察到有限缓解、无缓解或疾病进展，经多学科团队和研究人员讨论后，可考虑根据标准治疗进行干预，包括直接手术或额外的辅助治疗。
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抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（抗 CTLA4）
抗程序性细胞死亡蛋白-1（抗PD1）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要病理缓解率
大体时间：第 8 周
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报告主要病理反应 (MPR) 的患者百分比，定义为切除标本中残留活肿瘤 (RVT) <10%。
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第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病理缓解率
大体时间：第 8 周
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病理完全缓解 (pCR) 定义为原发肿瘤和局部淋巴结无 RVT；部分病理反应（≤50% RVT）和无病理反应（>50% RVT）
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第 8 周
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无事件生存
大体时间：3年
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无事件生存期定义为从登记到疾病进展、局部、区域或远处复发、第二原发癌症发生或任何原因死亡之日的时间。
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3年
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无病生存
大体时间：3年
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无病生存期定义为从手术到随访期间疾病复发的时间，包括局部或区域复发、转移性疾病或疾病相关死亡。
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3年
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总体生存率
大体时间：5年
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总体生存期定义为从登记到因任何原因死亡的时间。
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5年
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放射学反应
大体时间：第 8 周
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根据 RECIST 1.1 测量的放射反应
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第 8 周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Myriam Chalabi, MD PhD、The Netherlands Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- N23NEO
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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