Pan-tumor Neoadjuvans Basket Study af immun checkpoint-hæmning og nye immuno-onkologiske kombinationer (NEOASIS)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
2. Patienter på mindst 18 år
3. Ikke-metastaserende, nydiagnosticerede dMMR- og pMMR-kræftformer, der enten passer ind i en specifik kurv eller i den "anden" kohorte (f.eks. sarkom, hoved- og halskræft, analkræft, esophageal SCC)
4. I tilfælde af pMMR-tumorer: ingen indikation for neoadjuverende behandling i henhold til standardbehandling, medmindre adjuverende behandling betragtes som et standardbehandlingsalternativ;
5. Berettiget til studiebiopsi
6. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0 eller 1
7. Screeninglaboratorietest skal opfylde følgende kriterier og skal opnås inden for 7 dage før randomisering/registrering: Antal hvide blodlegemer (WBC > 2,0 x 10^9/L, Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5x10^9/L, blodplader > 100 x 10^9/L, hæmoglobin > 5,0 mmol/L. Transfusion tillades for at opnå et passende hæmoglobinniveau. Leverfunktionstests: total bilirubin < 1,5 øvre normalgrænse (ULN) (undtagen for personer med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin <3,0 mg/dL); alkalisk phosphatase <1,5 ULN; transaminaser (ASAT/ALAT) <3 x ULN; Lactatdehydrogenase (LDH) < 1,5x ULN; Kreatininclearance (Cockcroft-Gault) på >45 ml/min., Albumin > 3,0 g/dL

8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)* skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 20 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Ikke-fertilitet er defineret som:

   1. Postmenopausal: ≥ 50 år og har ikke haft menstruation i mere end 1 år.
   2. Amenorrheic i ≥ 2 år uden hysterektomi og bilateral oophorektomi og en follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausalt område efter præ-studie(screening) evaluering.
   3. Status er post-hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​cyklus 1 dag 1
10. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der modtager undersøgelsesbehandlingen, og som er seksuelt aktive med WOCBP (undtagen azoospermiske mænd) vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 28 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet og må ikke donere sæd i denne tidsramme.

Ekskluderingskriterier:

1. Tegn på fjernmetastaser ved billeddannelse og fysisk undersøgelse
2. Klinisk obstruktion
3. Kliniske symptomer eller radiologisk mistanke om perforation
4. Tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere inklusive, men ikke begrænset til anti-CTLA4 eller anti-PD1
5. Forudgående kemoterapi for enhver kræftsygdom
6. Strålebehandling forud for eller planlagt post-kirurgi strålebehandling for sygdom under undersøgelse
7. Andre aktive maligniteter end sygdom under undersøgelse inden for 3 år før inklusion, undtagen maligniteter med en ubetydelig gentagelsesrate (f. <10 % om 5 år)

8. Allergier og bivirkninger:

   1. Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter
   2. Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
9. Interkurrente sygdomme, herunder men ikke begrænset til infektioner, ustabil angina pectoris
10. Underliggende medicinske tilstande, der efter investigators mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse af uønskede hændelser
11. Positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion
12. Anamnese med test positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
13. Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller andre medicinske tilstande, der kræver systemisk steroid eller immunsuppressiv medicin, undtagen for personer med vitiligo, diabetes mellitus type 1, hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis eller løst astma/atopi i barndommen ikke kræver systemisk behandling
14. Tilstande, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
15. Levende vacciner i de 4 uger før inklusion
16. Psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
17. Aktuel graviditet eller amning