Estudio de cesta neoadyuvante pantumoral sobre inhibición de puntos de control inmunológico y nuevas combinaciones de inmunooncología (NEOASIS)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado
2. Pacientes de al menos 18 años de edad.
3. Cánceres dMMR y pMMR no metastásicos recién diagnosticados que encajan dentro de una canasta específica o en la "otra" cohorte (p. ej. sarcoma, cánceres de cabeza y cuello, cáncer anal, CCE de esófago)
4. En el caso de tumores pMMR: no hay indicación de terapia neoadyuvante según el estándar de atención, a menos que el tratamiento adyuvante se considere una alternativa de atención estándar;
5. Elegible para la biopsia del estudio
6. Estado funcional de la organización mundial de la salud (OMS) de 0 o 1
7. Las pruebas de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben realizarse dentro de los 7 días previos a la aleatorización/registro: Recuento de glóbulos blancos (WBC > 2,0 x 10^9/L, Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1,5x10^9/L, Plaquetas > 100 x 10^9/L, Hemoglobina > 5,0 mmol/L. Se permite la transfusión para obtener un nivel de hemoglobina adecuado. Pruebas de función hepática: bilirrubina total <1,5 límite superior normal (LSN) (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total <3,0 mg/dL); fosfatasa alcalina <1,5 LSN; transaminasas (ASAT/ALAT) <3 x LSN; Lactato deshidrogenasa (LDH) <1,5x LSN; Aclaramiento de creatinina (Cockcroft-Gault) >45 ml/min, Albúmina >3,0 g/dL

8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP)* deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 20 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación. El potencial no fértil se define como:

   1. Posmenopáusica: ≥ 50 años y no ha tenido menstruación durante más de 1 año.
   2. Amenorreica durante ≥ 2 años sin histerectomía ni ooforectomía bilateral y un valor de hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico en la evaluación previa al estudio (detección).
   3. El estado es poshisterectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del ciclo 1 día 1
10. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben utilizar cualquier método anticonceptivo con una tasa de fracaso inferior al 1% anual. Los hombres que reciben el tratamiento del estudio y que son sexualmente activos con WOCBP (excluidos los hombres azoospérmicos) recibirán instrucciones de cumplir con la anticoncepción durante un período de 28 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación y no se les permitirá donar esperma durante ese período de tiempo.

Criterio de exclusión:

1. Signos de metástasis a distancia en las imágenes y el examen físico.
2. Obstrucción clínica
3. Síntomas clínicos o sospecha radiológica de perforación.
4. Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunológico, incluidos, entre otros, anti-CTLA4 o anti-PD1
5. Quimioterapia previa para cualquier cáncer.
6. Radioterapia previa o posquirúrgica planificada para la enfermedad en estudio
7. Neoplasias malignas activas distintas de la enfermedad en estudio dentro de los 3 años anteriores a la inclusión, excepto neoplasias malignas con una tasa de recurrencia insignificante (p. ej. <10% en 5 años)

8. Alergias y reacciones adversas a los medicamentos:

   1. Historia de alergia a los componentes del fármaco en estudio.
   2. Historia de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
9. Enfermedades intercurrentes, que incluyen, entre otras, infecciones, angina de pecho inestable
10. Condiciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurecerán la interpretación de la determinación de la toxicidad de los eventos adversos.
11. Prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo VHC), lo que indica una infección aguda o crónica.
12. Historial de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
13. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune u otras afecciones médicas que requieran esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo debido a una afección autoinmune que solo requiera reemplazo hormonal, psoriasis o asma/atopia infantil resuelta. no requiere tratamiento sistémico
14. Condiciones que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
15. Vacunas vivas en las 4 semanas previas a la inclusión
16. Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que potencialmente obstaculice el cumplimiento del protocolo del estudio y el cronograma de seguimiento.
17. Embarazo o lactancia actual