Pantumör Neoadjuvant Basket Study av immunkontrollpunktshämning och nya immunonkologiska kombinationer (NEOASIS)
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
NEOASIS-studien är en adaptiv, pan-cancer, singelcenter, öppen korgstudie som bedömer effekten av botensilimab och balstilimab hos patienter med resekterbar dMMR och pMMR solida tumörer av olika ursprung. Patienterna kommer att inkluderas i korgar enligt tumörtyp och missmatch repair (MMR) status och kommer att få 2 cykler av immunterapi följt av operation.
Försöket kommer att inledas med två säkerhetsinkörningskohorter: en för patienter med dMMR-tumörer och en för patienter med pMMR-tumörer som kommer att köras parallellt. Dessa säkerhetsinkörningskohorter kommer att användas för att bedöma säkerheten och genomförbarheten av preoperativt botensilimab + balstilimab. Data från säkerhetsinkörningskohorterna kommer att användas för att bestämma doseringen och schemaläggningen som ska användas i de MMR-specifika kohorterna i huvudstudien. Säkerheten kommer att bedömas utifrån dosbegränsande toxiciteter. I de inkörda kohorterna kommer de första fem patienterna att få botensilimab 25 mg intravenöst (IV) på dag 1 plus balstilimab 450 mg IV på dag 1 och dag 22. Patienter 6-10 kommer att få botensilimab 50 mg IV på dag 1 plus balstilimab 450 mg IV på dag 1 och dag 22 följt av operation 8 veckor efter registrering.
Efter full ackumulering av inkörningskohorterna, kommer MMR-specifika korgar inklusive en "andra cancer"-korg att börja ackumuleras med den optimala dosen och schemat som bestämts i säkerhetsinkörningen följt av operation 8 veckor efter registreringen. De MMR-specifika korgarna är designade med en Simons 2-stegsdesign där de första 8 patienterna kommer att inkluderas, om i de första 8 patienterna >2 större patologiska svar rapporteras (definierad som ≤10 % återstående livsduglig tumör) ackumulering av 10 fler patienter kommer att fortsätta för totalt 18 patienter per korg.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Marieke van de Belt, MsC
- Telefonnummer: 0205129111
- E-post: m.vd.belt@nki.nl
Studieorter
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Nederländerna, 1066 CX
- Rekrytering
- The Netherlands Cancer Institute
-
Kontakt:
- Marieke van de Belt, MsC
-
Huvudutredare:
- Myriam Chalabi, MD PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke
- Patienter som är minst 18 år gamla
- Icke-metastaserande, nydiagnostiserade dMMR- och pMMR-cancer som antingen passar in i en specifik korg eller i den "andra" kohorten (t. sarkom, huvud- och halscancer, analcancer, esofagus SCC)
- Vid pMMR-tumörer: ingen indikation för neoadjuvant terapi enligt standardvård, såvida inte adjuvant behandling anses vara ett standardvårdsalternativ;
- Berättigad till studiebiopsi
- Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0 eller 1
- Screeninglaboratorietester måste uppfylla följande kriterier och bör erhållas inom 7 dagar före randomisering/registrering: Antal vita blodkroppar (WBC > 2,0 x 10^9/L, Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5x10^9/L, trombocyter > 100 x 10^9/L, Hemoglobin > 5,0 mmol/L. Transfusion tillåts för att erhålla en adekvat hemoglobinnivå. Leverfunktionstester: totalt bilirubin < 1,5 övre normalgräns (ULN) (förutom för personer med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin <3,0 mg/dL); alkaliskt fosfatas <1,5 ULN; transaminaser (ASAT/ALAT) <3 x ULN; Laktatdehydrogenas (LDH) < 1,5x ULN; Kreatininclearance (Cockcroft-Gault) på >45 ml/min, Albumin > 3,0 g/dL
Kvinnor i fertil ålder (WOCBP)* måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 20 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Icke-fertil ålder definieras som:
- Postmenopausal: ≥ 50 år och inte haft mens på mer än 1 år.
- Amenorré i ≥ 2 år utan hysterektomi och bilateral ooforektomi och ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausal intervall vid förstudie(screening) utvärdering.
- Status är post-hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar före cykelns början 1 dag 1
- Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får studiebehandlingen och som är sexuellt aktiva med WOCBP (exklusive azoosperma män) kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 28 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet och får inte donera spermier under den tidsramen.
Exklusions kriterier:
- Tecken på fjärrmetastaser vid avbildning och fysisk undersökning
- Klinisk obstruktion
- Kliniska symtom eller radiologisk misstanke om perforering
- Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare inklusive men inte begränsat till anti-CTLA4 eller anti-PD1
- Tidigare kemoterapi för cancer
- Strålbehandling före eller planerad strålbehandling efter operation för sjukdom som studeras
- Andra aktiva maligniteter än sjukdom som studeras inom 3 år före inkluderingen, förutom maligniteter med en försumbar återfallsfrekvens (t. <10 % på 5 år)
Allergier och biverkningar:
- Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter
- Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
- Interkurrenta sjukdomar, inklusive men inte begränsat till infektioner, instabil angina pectoris
- Underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farlig eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning av biverkningar
- Positivt test för hepatit B virus ytantigen (HBsAg) eller hepatit C virus ribonukleinsyra (HCV antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion
- Historik med att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
- Aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller andra medicinska tillstånd som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, förutom för personer med vitiligo, diabetes mellitus typ 1, hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis eller löst astma/atopi hos barn inte kräver systemisk behandling
- Tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
- Levande vacciner under de fyra veckorna före inkluderingen
- Psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
- Pågående graviditet eller amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 2: pMMR Säkerhetsinledning 1 - stängd (uppnådde rekryteringsmål)
5 patienter kommer att inkluderas och kommer att behandlas med 2 cykler av neoadjuvant immunterapi bestående av 450mg balstilimab och 25mg botensilimab i cykel 1 och 450mg balstilimab i cykel 2 följt av kirurgi Rekryteringen uppnåddes i juni 2024, kohorten är stängd. |
Anticytotoxisk T-lymfocytassocierat protein-4 (anti-CTLA4)
Antiprogrammerad celldödsprotein-1 (anti-PD1)
|
|
Experimentell: Kohort 4: pMMR Säkerhetsinledning 2 - stängd (uppnådd rekrytering)
5 patienter kommer att inkluderas och kommer att behandlas med 2 cykler av neoadjuvant immunterapi bestående av 450mg balstilimab och 50mg botensilimab i Cykel 1 och 450mg balstilimab i Cykel 2 följt av kirurgi Uppnåendet av patientantal nåddes i augusti 2024, kohorten är stängd. |
Anticytotoxisk T-lymfocytassocierat protein-4 (anti-CTLA4)
Antiprogrammerad celldödsprotein-1 (anti-PD1)
|
|
Experimentell: Kohort 1: dMMR Säkerhetsinledning 1 - stängd (uppnådd rekrytering)
5 patienter kommer att inkluderas och kommer att behandlas med 2 cykler av neoadjuvant immunterapi bestående av 450mg balstilimab och 25mg botensilimab i Cykel 1 och 450mg balstilimab i Cykel 2 följt av kirurgi Rekryteringen nåddes i juni 2025, kohorten är stängd. |
Anticytotoxisk T-lymfocytassocierat protein-4 (anti-CTLA4)
Antiprogrammerad celldödsprotein-1 (anti-PD1)
|
|
Experimentell: Kohort 3: dMMR Säkerhetsinledning 2 - stängd (uppnått rekryteringsmål)
5 patienter kommer att inkluderas och kommer att behandlas med 2 cykler av neoadjuvant immunterapi bestående av 450mg balstilimab och 50mg botensilimab i Cykel 1 och 450mg balstilimab i Cykel 2 följt av kirurgi Upptagning uppnåddes i augusti 2024, kohorten är stängd. |
Anticytotoxisk T-lymfocytassocierat protein-4 (anti-CTLA4)
Antiprogrammerad celldödsprotein-1 (anti-PD1)
|
|
Experimentell: Kohort 6: dMMR kolorektal korg - stängd (upptagning uppnådd)
Patienter med resektabel tjock- och ändtarmscancer kommer att behandlas med regimen som bedömts som säker och genomförbar i dMMR-säkerhetsinledningen. Behandlingen kommer att administreras dag 1 och dag 22 följt av operation 8 veckor efter registrering. Rekryteringen kommer att tillfälligt avbrytas efter att de första 8 patienterna har rekryterats. Om >2 större patologiska svar observeras kommer rekryteringen att fortsätta till totalt 18 patienter. Rekryteringsmålet uppnåddes i juli 2025, kohorten är stängd. |
Anticytotoxisk T-lymfocytassocierat protein-4 (anti-CTLA4)
Antiprogrammerad celldödsprotein-1 (anti-PD1)
|
|
Experimentell: Kohort 5: dMMR Övre gastrointestinal cancer basket
Patienter med resektabel cancer i esofagus (adenokarcinom), gastroesofageal övergång, magsäck och tunntarm kommer att behandlas med regimen som bedömts som säker och genomförbar i dMMR-säkerhetsdelen.
Behandlingen kommer att administreras dag 1 och dag 22 följt av kirurgi 8 veckor efter registrering.
Rekryteringen kommer att tillfälligt avbrytas efter rekrytering av de första 8 patienterna.
Om >2 större patologiska svar observeras kommer rekryteringen att fortsätta till totalt 18 patienter.
|
Anticytotoxisk T-lymfocytassocierat protein-4 (anti-CTLA4)
Antiprogrammerad celldödsprotein-1 (anti-PD1)
|
|
Experimentell: Kohort 7: dMMR "andra cancerformer" korg
Patienter med resektabla solida tumörer av olika ursprung såsom men inte begränsat till bröst-, prostata- och blåscancer, huvud- och hals SCC, esofagus SCC samt sarkom kommer att behandlas med det regimen som bedömts som säkert och genomförbart i dMMR-säkerhetsinledningen.
Behandlingen administreras dag 1 och dag 22 följt av operation 8 veckor efter registrering.
Rekryteringen kommer att tillfälligt avbrytas efter rekrytering av de första 8 patienterna.
Om >2 större patologiska svar observeras kommer rekryteringen att fortsätta till totalt 18 patienter.
|
Anticytotoxisk T-lymfocytassocierat protein-4 (anti-CTLA4)
Antiprogrammerad celldödsprotein-1 (anti-PD1)
|
|
Experimentell: Kohort 8: pMMR TNBC-kohort
Patienter med resektabel trippelnegativ bröstcancer kommer att behandlas med det regimen som bedömdes som säkert och genomförbart i pMMR-säkerhetsinledningen.
Behandlingen kommer att administreras på dag 1 och dag 22 följt av operation 8 veckor efter registrering.
Rekryteringen kommer att tillfälligt avbrytas efter rekrytering av de första 8 patienterna.
Om >2 större patologiska svar observeras kommer rekryteringen att fortsätta till totalt 18 patienter.
|
Anticytotoxisk T-lymfocytassocierat protein-4 (anti-CTLA4)
Antiprogrammerad celldödsprotein-1 (anti-PD1)
|
|
Experimentell: Kohort 9: pMMR "andra cancerformer" - kohorten stängd
Patienter med resektabla pMMR-tumörer av olika ursprung kommer att behandlas med det schema som bedömts som säkert och genomförbart i pMMR-säkerhetsinledningen. Behandlingen kommer att administreras dag 1 och dag 22 följt av operation 8 veckor efter registrering. Rekryteringen kommer att tillfälligt avbrytas efter att de första 8 patienterna har rekryterats. Om >2 stora patologiska svar observeras kommer rekryteringen att fortsätta till totalt 18 patienter. Rekryteringen avbröts efter 8 patienter i juli 2025, inte fler än 2 stora patologiska svar observerades, kohorten förblir stängd. |
Anticytotoxisk T-lymfocytassocierat protein-4 (anti-CTLA4)
Antiprogrammerad celldödsprotein-1 (anti-PD1)
|
|
Experimentell: Kohort 10: pMMR GEA-korg
Patienter med pMMR gastro-, esofagus- eller GE-övergångstumörer kommer att få studiebehandling som består av cykel 1) botensilimab 50 mg plus balstilimab 240 mg 2) FLOT + bal 240 mg 3) FLOT plus bot 50 mg/bal 240 mg 4-5) FLOT + bal 240 mg. Kirurgi kommer att ske maximalt 6 veckor efter starten av den sista behandlingscykeln. Patienterna kommer att få 8 mg dexametason som premedicinering för docetaxel på första dagen av infusionen, och inga ytterligare doser av dexametason är tillåtna de följande dagarna som antiemetikum. Efter operationen kan patienterna få ytterligare 4 cykler av FLOT enligt standardvård. Utvärdering kommer att utföras efter att de första 3 patienterna har behandlats; om den föreslagna behandlingen bedöms vara genomförbar och alla patienter har fått den avsedda kemoterapiregimen, kan rekryteringen fortsätta med de nästa 3 patienterna. Om de första tre patienterna genomgår operation enligt plan utan förseningar som bedöms vara immunrelaterade, kan rekryteringen fortsätta utöver sex patienter (max 21). |
Anticytotoxisk T-lymfocytassocierat protein-4 (anti-CTLA4)
Antiprogrammerad celldödsprotein-1 (anti-PD1)
5-Fluorouracil (2400 mg/m²), leukovorin (200 mg/m²), oxaliplatin (85 mg/m²), docetaxel (50 mg/m²).
|
|
Experimentell: Kohort 11: dMMR Rektal Organbevarande korg
Patienter med stadium I-III dMMR rektal adenokarcinom som föredrar organbevarande är berättigade.
Studiebehandlingen kommer att bestå av 1 cykel av kombinationsterapi dag 1: botensilimab 50mg plus balstilimab 450mg, följt av 2 cykler av balstilimab 450mg monoterapi dag 22 och dag 43.
Om vid den första responsutvärderingen vid 10 veckor en begränsad respons, ingen respons eller progressiv sjukdom observeras, kan behandling enligt standardvård, som kan bestå av direkt kirurgi eller ytterligare neoadjuvant terapi, övervägas efter diskussion i MDT och med studieteamet.
|
Anticytotoxisk T-lymfocytassocierat protein-4 (anti-CTLA4)
Antiprogrammerad celldödsprotein-1 (anti-PD1)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Stor patologisk svarsfrekvens
Tidsram: Vecka 8
|
Procentandel av patienter där ett stort patologiskt svar (MPR) har rapporterats, definierat som <10 % återstående livsduglig tumör (RVT) i resektionsprovet.
|
Vecka 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologiska svarsfrekvenser
Tidsram: Vecka 8
|
Patologiskt fullständigt svar (pCR) definierat som ingen RVT i de primära tumörerna och lokoregionala lymfkörtlarna; partiellt patologiskt svar (≤50 % RVT) och inget patologiskt svar (>50 % RVT)
|
Vecka 8
|
|
Eventfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Händelsefri överlevnad definieras som tiden från registrering till datumet för sjukdomsprogression, lokalt, regionalt eller avlägsna återfall, förekomst av en andra primär cancer eller dödsfall av någon orsak.
|
3 år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Sjukdomsfri överlevnad definieras som tiden från operation till sjukdomsrecidiv under uppföljning som består av antingen lokalt eller regionalt återfall, metastaserande sjukdom eller sjukdomsrelaterad död.
|
3 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 5 år
|
Total överlevnad definieras som tiden från registrering till dödsfall oavsett orsak.
|
5 år
|
|
Radiologiskt svar
Tidsram: Vecka 8
|
Radiologisk respons uppmätt enligt RECIST 1.1
|
Vecka 8
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Myriam Chalabi, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- N23NEO
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .