Étude pan-tumorale du panier néoadjuvant sur l'inhibition du point de contrôle immunitaire et de nouvelles combinaisons d'immuno-oncologie (NEOASIS)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé
2. Patients âgés d'au moins 18 ans
3. Les cancers dMMR et pMMR non métastatiques nouvellement diagnostiqués s'inscrivent soit dans un panier spécifique, soit dans « l'autre » cohorte (par ex. sarcome, cancers de la tête et du cou, cancer anal, CSC de l'œsophage)
4. En cas de tumeurs pMMR : aucune indication de traitement néoadjuvant selon les normes de soins, sauf si le traitement adjuvant est considéré comme une alternative de soins standard ;
5. Admissible à la biopsie de l'étude
6. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 ou 1
7. Les tests de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenus dans les 7 jours précédant la randomisation/l'enregistrement : nombre de globules blancs (WBC > 2,0 x 10^9/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5x10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, hémoglobine > 5,0 mmol/L. La transfusion est autorisée pour obtenir un taux d'hémoglobine adéquat. Tests de la fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL) ; phosphatase alcaline <1,5 LSN ; transaminases (ASAT/ALAT) <3 x LSN ; Lactate déshydrogénase (LDH) < 1,5x LSN ; Clairance de la créatinine (Cockcroft-Gault) > 45 ml/min, albumine > 3,0 g/dL

8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP)* doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 20 semaines après la dernière dose du médicament expérimental. L'absence de potentiel de procréation est définie comme :

   1. Postménopausique : ≥ 50 ans et n'a pas eu de règles depuis plus d'un an.
   2. Aménorrhéique depuis ≥ 2 ans sans hystérectomie ni ovariectomie bilatérale et valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage postménopausique lors de l'évaluation préalable à l'étude (dépistage).
   3. Le statut est post-hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes.
9. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du cycle 1 jour 1.
10. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an. Les hommes recevant le traitement à l'étude et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP (à l'exclusion des hommes azoospermiques) seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 28 semaines après la dernière dose du médicament expérimental et ne sont pas autorisés à donner du sperme pendant cette période.

Critère d'exclusion:

1. Signes de métastases à distance à l'imagerie et à l'examen physique
2. Obstruction clinique
3. Symptômes cliniques ou suspicion radiologique de perforation
4. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, des anti-CTLA4 ou des anti-PD1
5. Chimiothérapie antérieure pour tout cancer
6. Radiothérapie avant ou postopératoire planifiée pour la maladie à l'étude
7. Tumeurs malignes actives autres que la maladie étudiée dans les 3 ans précédant l'inclusion, à l'exception des tumeurs malignes avec un taux de récidive négligeable (par ex. <10% en 5 ans)

8. Allergies et effets indésirables des médicaments :

   1. Antécédents d'allergie pour étudier les composants du médicament
   2. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
9. Maladies intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, les infections, l'angine de poitrine instable
10. Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation de la détermination de la toxicité des événements indésirables.
11. Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique
12. Antécédents de tests positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
13. Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune, ou d'autres conditions médicales nécessitant des médicaments systémiques stéroïdiens ou immunosuppresseurs, à l'exception des sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type 1, d'hypothyroïdie due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ou d'asthme/atopie infantile résolu. ne nécessitant pas de traitement systémique
14. Conditions nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg par jour d'équivalents prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
15. Vaccins vivants dans les 4 semaines précédant l'inclusion
16. Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant gêner le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi
17. Grossesse ou allaitement en cours