Панопухолевое неоадъювантное исследование корзины ингибирования иммунных контрольных точек и новых иммуноонкологических комбинаций (NEOASIS)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие
2. Пациенты не моложе 18 лет
3. Неметастатические, впервые диагностированные виды рака dMMR и pMMR, либо входящие в определенную корзину, либо в «другую» когорту (например, саркома, рак головы и шеи, анальный рак, плоскоклеточный рак пищевода)
4. В случае опухолей pMMR: нет показаний к неоадъювантной терапии в соответствии со стандартами лечения, за исключением случаев, когда адъювантное лечение считается альтернативой стандарту лечения;
5. Право на исследовательскую биопсию
6. Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0 или 1.
7. Скрининговые лабораторные тесты должны соответствовать следующим критериям и быть получены в течение 7 дней до рандомизации/регистрации: количество лейкоцитов (лейкоциты > 2,0 x 10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1,5x10^9/л, тромбоциты > 100 х 10^9/л, гемоглобин > 5,0 ммоль/л. Переливание допускается для получения адекватного уровня гемоглобина. Функциональные пробы печени: общий билирубин <1,5 верхней границы нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть <3,0 мг/дл); щелочная фосфатаза <1,5 ВГН; трансаминазы (ASAT/ALAT) <3 x ULN; Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) < 1,5 раза выше ВГН; Клиренс креатинина (Кокрофт-Голт) >45 мл/мин, альбумин >3,0 г/дл

8. Женщины детородного возраста (WOCBP)* должны использовать соответствующие методы контрацепции. WOCBP следует использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 20 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. Недетородный потенциал определяется как:

   1. Постменопауза: возраст ≥ 50 лет и отсутствие менструаций более 1 года.
   2. Аменорея в течение ≥ 2 лет без гистерэктомии и двусторонней овариэктомии и уровень фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при оценке перед исследованием (скринингом).
   3. Статус: постгистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала цикла 1 день 1
10. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчинам, получающим исследуемое лечение и ведущим половую жизнь с WOCBP (за исключением мужчин с азооспермией), будет дано указание соблюдать правила контрацепции в течение 28 недель после приема последней дозы исследуемого препарата, и им не разрешается сдавать сперму в течение этого периода.

Критерий исключения:

1. Признаки отдаленных метастазов при визуализации и физическом осмотре
2. Клиническая обструкция
3. Клинические симптомы или рентгенологическое подозрение на перфорацию
4. Предыдущее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, анти-CTLA4 или анти-PD1.
5. Предварительная химиотерапия при любом раке
6. Лучевая терапия до или плановая послеоперационная лучевая терапия исследуемого заболевания
7. Активные злокачественные новообразования, отличные от исследуемого заболевания, в течение 3 лет до включения, за исключением злокачественных новообразований с незначительной частотой рецидивов (например, <10% за 5 лет)

8. Аллергия и побочные реакции на лекарства:

   1. Аллергия на исследуемые компоненты препарата в анамнезе
   2. Тяжелая реакция гиперчувствительности в анамнезе на любое моноклональное антитело.
9. Интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, инфекции, нестабильную стенокардию.
10. Основные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают применение исследуемого препарата опасным или затруднят интерпретацию определения токсичности нежелательных явлений.
11. Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитела HCV), указывающий на острую или хроническую инфекцию.
12. В анамнезе положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
13. Активное аутоиммунное заболевание или документированная история аутоиммунного заболевания или другие заболевания, требующие системного приема стероидов или иммунодепрессантов, за исключением пациентов с витилиго, сахарным диабетом 1 типа, гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориазом или разрешившейся детской астмой/атопией. не требующий системного лечения
14. Состояния, требующие системного лечения кортикостероидами (эквиваленты преднизона > 10 мг в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после приема исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
15. Живые вакцины за 4 недели до включения
16. Психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
17. Текущая беременность или грудное вскармливание