면역 체크포인트 억제 및 새로운 면역-종양학 조합에 대한 범종양 신보조 바스켓 연구 (NEOASIS)
연구 개요
상태
상세 설명
NEOASIS 연구는 다양한 기원의 절제 가능한 dMMR 및 pMMR 고형 종양 환자를 대상으로 보텐실리맙과 발스틸리맙의 효능을 평가하는 적응형, 범암, 단일 센터, 공개 라벨, 바스켓 연구입니다. 환자는 종양 유형 및 불일치 복구(MMR) 상태에 따라 바구니에 포함되며 2주기의 면역요법을 받은 후 수술을 받게 됩니다.
임상시험은 2개의 안전성 실행 코호트로 시작됩니다. 하나는 dMMR 종양 환자를 위한 것이고 다른 하나는 pMMR 종양 환자를 위한 것입니다. 이러한 안전 런인 코호트는 수술 전 보텐실리맙 + 발스틸리맙의 안전성과 타당성을 평가하는 데 사용됩니다. 안전성 런인 코호트의 데이터는 본 연구의 MMR 특정 코호트에 사용될 투여량과 일정을 결정하는 데 사용될 것입니다. 안전성은 용량 제한 독성에 따라 평가됩니다. 도입 코호트에서 처음 5명의 환자는 1일차에 보텐실리맙 25mg을 정맥 주사(IV)하고 1일차와 22일차에 발스틸리맙 450mg을 IV 투여받게 됩니다. 6~10세 환자는 1일차에 보텐실리맙 50mg IV를 투여받고, 1일차와 22일차에 발스틸리맙 450mg을 IV 투여받고 등록 후 8주 후에 수술을 받게 된다.
런인 코호트가 완전히 적립된 후 "기타 암" 바스켓을 포함한 MMR 특정 바스켓은 등록 후 8주 후에 안전 런인에서 결정된 최적의 복용량과 일정에 따라 적립을 시작하고 수술이 시작됩니다. MMR 특이적 바스켓은 Simon의 2단계 설계로 설계되었으며, 처음 8명의 환자에서 2명이 넘는 주요 병리학적 반응이 보고되면(잔존 생존 종양이 10% 이하로 정의됨) 10명의 추가 환자가 발생하는 경우 처음 8명의 환자가 포함됩니다. 바구니당 총 18명의 환자가 계속해서 치료됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Marieke van de Belt, MsC
- 전화번호: 0205129111
- 이메일: m.vd.belt@nki.nl
연구 장소
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, 네덜란드, 1066 CX
- 모병
- The Netherlands Cancer Institute
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연락하다:
- Marieke van de Belt, MsC
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수석 연구원:
- Myriam Chalabi, MD PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서
- 18세 이상의 환자
- 비전이성, 새로 진단된 dMMR 및 pMMR 암은 특정 바스켓 또는 "기타" 코호트(예: 육종, 두경부암, 항문암, 식도 SCC)
- pMMR 종양의 경우: 보조 치료가 표준 치료 대안으로 간주되지 않는 한 표준 치료에 따른 신보조 요법에 대한 적응증은 없습니다.
- 연구 생검에 적격
- 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 1
- 선별 실험실 테스트는 다음 기준을 충족해야 하며 무작위화/등록 전 7일 이내에 수행되어야 합니다. 백혈구 수(WBC > 2.0 x 10^9/L, 절대 호중구 수(ANC) > 1.5x10^9/L, 혈소판 > 100 x 10^9/L, 헤모글로빈 > 5.0mmol/L. 적절한 헤모글로빈 수치를 얻기 위해 수혈이 허용됩니다. 간 기능 검사: 총 빌리루빈 < 1.5 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외); 알칼리성 포스파타제 <1.5 ULN; 트랜스아미나제(ASAT/ALAT) <3 x ULN; 젖산염 탈수소효소(LDH) < 1.5x ULN; 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) >45ml/분, 알부민 > 3.0g/dL
가임 여성(WOCBP)*은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 시험약의 마지막 투여 후 20주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다.
- 폐경 후: 50세 이상이며 1년 이상 월경을 하지 않은 사람.
- 자궁절제술 및 양측 난소절제술을 받지 않고 2년 이상 무월경이었으며 연구 전(선별) 평가에서 난포 자극 호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있음.
- 상태는 자궁절제술 후, 양측 난소절제술 또는 난관 결찰술입니다.
- 가임기 여성은 주기 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 받아야 합니다. 1일 1
- WOCBP를 사용하여 성적으로 활발한 남성은 연간 1% 미만의 실패율을 보이는 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 치료제를 받고 WOCBP로 성적으로 활동적인 남성(무정자증 남성 제외)은 연구 약물의 마지막 투여 후 28주 동안 피임법을 준수하라는 지시를 받게 되며 해당 기간 동안 정자를 기증하는 것은 허용되지 않습니다.
제외 기준:
- 영상 및 신체 검사에서 원격 전이 징후
- 임상적 방해
- 천공의 임상 증상 또는 방사선학적 의심
- 항CTLA4 또는 항PD1을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역관문 억제제를 사용한 이전 치료
- 모든 암에 대한 사전 화학 요법
- 연구 중인 질병에 대한 수술 전 또는 계획된 수술 후 방사선 치료
- 포함 전 3년 이내에 연구 중인 질병 이외의 활동성 악성종양. 단, 재발률이 무시할 만한 악성종양(예: 5년 내 10% 미만)
알레르기 및 약물 부작용:
- 약물 성분 연구에 대한 알레르기 병력
- 단일클론항체에 대한 심각한 과민반응 병력
- 감염, 불안정 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 병발성 질환
- 연구자의 의견으로는 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 이상반응의 독성 결정 해석을 모호하게 만들 수 있는 기저 의학적 상태
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사 이력
- 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드나 면역억제제가 필요한 기타 의학적 상태. 단, 백반증, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 질환, 건선 또는 해결된 소아 천식/아토피로 인한 갑상선 기능 저하증이 있는 대상은 제외 전신 치료가 필요하지 않은
- 연구 약물 투여 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(매일 10mg 이상의 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다.
- 포함 전 4주 동안의 생백신
- 잠재적으로 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
- 현재 임신 또는 모유 수유 중
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 2: pMMR 안전성 런인 1 - 종료 (모집 완료)
5명의 환자가 포함되며, 사이클 1에서 450mg 발스틸리맙과 25mg 보텐실리맙으로 구성된 2주기의 신보조 면역요법으로 치료된 후, 사이클 2에서 450mg 발스틸리맙으로 치료하고 수술을 진행합니다. 모집은 2024년 6월에 완료되었으며, 코호트는 마감되었습니다. |
항세포독성 T-림프구 관련 단백질-4(항-CTLA4)
항프로그램화된 세포사멸 단백질-1(anti-PD1)
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실험적: 코호트 4: pMMR 안전성 런인 2 - 종료 (모집 완료)
5명의 환자가 포함되며, 사이클 1에서는 450mg 발스틸리맙과 50mg 보텐실리맙으로 구성된 신보조 면역요법 2주기를, 사이클 2에서는 450mg 발스틸리맙으로 치료한 후 수술을 진행합니다. 모집은 2024년 8월에 완료되었으며, 코호트는 마감되었습니다. |
항세포독성 T-림프구 관련 단백질-4(항-CTLA4)
항프로그램화된 세포사멸 단백질-1(anti-PD1)
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실험적: 코호트 1: dMMR 안전성 런인 1 - 마감됨 (모집 완료)
5명의 환자가 포함되며, 1주기에서 450mg 발스틸리맙과 25mg 보텐실리맙으로 구성된 2주기의 신보조 면역요법을 받은 후, 2주기에서 450mg 발스틸리맙을 투여받고 수술을 진행합니다. 모집은 2025년 6월에 완료되었으며, 코호트는 종료되었습니다. |
항세포독성 T-림프구 관련 단백질-4(항-CTLA4)
항프로그램화된 세포사멸 단백질-1(anti-PD1)
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실험적: 코호트 3: dMMR 안전성 시험 2 - 마감됨 (모집 완료)
5명의 환자가 포함되며, 사이클 1에서 450mg의 발스틸리맙과 50mg의 보텐실리맙으로 구성된 신보조 면역요법 2회기를, 사이클 2에서 450mg의 발스틸리맙을 투여한 후 수술을 받게 됩니다. 2024년 8월에 모집이 완료되어 코호트가 마감되었습니다. |
항세포독성 T-림프구 관련 단백질-4(항-CTLA4)
항프로그램화된 세포사멸 단백질-1(anti-PD1)
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실험적: 코호트 6: dMMR 대장암 바구니 - 종료됨 (모집 목표 달성)
dMMR 안전성 실행 단계에서 안전하고 실행 가능하다고 평가된 요법으로 절제 가능한 대장암 및 직장암 환자를 치료합니다. 치료는 등록 후 8주 후에 수술을 진행하며, 1일차와 22일차에 투여됩니다. 첫 8명의 환자가 등록된 후에는 일시적으로 환자 등록을 중단합니다. 2건 이상의 주요 병리학적 반응이 관찰되면 총 18명의 환자까지 등록을 계속합니다. 2025년 7월에 환자 등록이 완료되어 코호트가 마감되었습니다. |
항세포독성 T-림프구 관련 단백질-4(항-CTLA4)
항프로그램화된 세포사멸 단백질-1(anti-PD1)
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실험적: 코호트 5: dMMR 상부 위장관 암 바스켓
dMMR 안전성 시험에서 안전하고 실현 가능한 것으로 평가된 치료법으로 절제 가능한 식도(선암), 위식도 접합부, 위 및 소장암 환자를 치료합니다.
치료는 등록 후 1일차와 22일차에 시행되며 등록 8주 후 수술이 진행됩니다.
초기 8명의 환자가 모집된 후 일시적으로 모집이 중단됩니다.
2건 이상의 주요 병리학적 반응이 관찰되면 총 18명의 환자까지 모집이 계속됩니다.
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항세포독성 T-림프구 관련 단백질-4(항-CTLA4)
항프로그램화된 세포사멸 단백질-1(anti-PD1)
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실험적: 코호트 7: dMMR "기타 암" 바구니
다양한 원인(유방암, 전립선암, 방광암, 두경부 편평세포암종, 식도 편평세포암종, 육종 등으로 한정되지 않음)의 절제 가능한 고형 종양 환자는 dMMR 안전성 평가에서 안전하고 실행 가능한 것으로 평가된 요법으로 치료받게 됩니다.
치료는 등록 후 1일차와 22일차에 시행되며, 등록 8주 후 수술이 진행됩니다.
처음 8명의 환자가 등록된 후에는 일시적으로 환자 등록이 중단됩니다.
2건 이상의 주요 병리학적 반응이 관찰될 경우, 총 18명의 환자까지 등록이 계속됩니다.
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항세포독성 T-림프구 관련 단백질-4(항-CTLA4)
항프로그램화된 세포사멸 단백질-1(anti-PD1)
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실험적: 코호트 8: pMMR TNBC 코호트
재생 가능한 삼중 음성 유방암 환자는 pMMR 안전성 런인에서 안전하고 실행 가능한 것으로 평가된 요법으로 치료받을 것입니다.
치료는 등록 후 8주 후 수술 전에 1일차와 22일차에 시행됩니다.
첫 8명 환자 등록 후 환자 등록이 일시 중단됩니다.
2명 이상의 주요 병리학적 반응이 관찰되면 총 18명의 환자까지 등록이 계속됩니다.
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항세포독성 T-림프구 관련 단백질-4(항-CTLA4)
항프로그램화된 세포사멸 단백질-1(anti-PD1)
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실험적: 코호트 9: pMMR "기타 암" - 코호트 종료
다양한 기원의 절제 가능한 pMMR 종양을 가진 환자는 pMMR 안전성 시험에서 안전하고 실행 가능하다고 평가된 요법으로 치료됩니다. 치료는 등록 후 1일차와 22일차에 시행되며, 등록 후 8주 후에 수술이 이루어집니다. 첫 8명의 환자가 등록된 후 모집이 일시 중단됩니다. 2명 이상의 주요 병리학적 반응이 관찰되면 총 18명의 환자까지 모집이 계속됩니다. 2025년 7월 8명의 환자 등록 후 모집이 중단되었으며, 2명 이상의 주요 병리학적 반응이 관찰되지 않아 코호트는 계속 폐쇄 상태입니다. |
항세포독성 T-림프구 관련 단백질-4(항-CTLA4)
항프로그램화된 세포사멸 단백질-1(anti-PD1)
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실험적: 코호트 10: pMMR GEA 바구니
pMMR 위암, 식도암 또는 위식도접합부암 환자는 다음과 같은 연구 치료를 받게 됩니다. 1) 사이클 1: 보텐실리맵 50mg 및 발스틸리맵 240mg 2) FLOT 및 발스틸리맵 240mg 3) FLOT 및 보텐실리맵 50mg/발스틸리맵 240mg 4-5) FLOT 및 발스틸리맵 240mg. 수술은 최종 치료 사이클 시작 후 최대 6주 이내에 시행됩니다. 환자는 주입 첫날 도세탁셀 전처치로 8mg 덱사메타손을 투여받으며, 이후 며칠 동안 항구토제로 추가 덱사메타손 투여는 허용되지 않습니다. 수술 후, 환자는 표준 치료 지침에 따라 FLOT를 추가로 4사이클 더 받을 수 있습니다. 첫 3명 환자 치료 후 평가가 진행되며, 제안된 치료가 실현 가능하고 모든 환자가 의도된 화학요법 요법을 받은 경우, 다음 3명 환자로의 등록이 계속될 수 있습니다. 처음 세 명의 환자가 면역 관련으로 간주되는 지연 없이 계획대로 수술을 받는 경우, 6명 이상(최대 21명)으로의 등록이 계속될 수 있습니다. |
항세포독성 T-림프구 관련 단백질-4(항-CTLA4)
항프로그램화된 세포사멸 단백질-1(anti-PD1)
5-플루오로우라실(2400mg/m²), 류코보린(200mg/m²), 옥살리플라틴(85mg/m²), 도세탁셀(50mg/m²).
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실험적: 코호트 11: dMMR 직장 보존 바구니
기관 보존을 선호하는 1~3기 dMMR 직장 선암 환자가 참여할 수 있습니다.
연구 치료는 1일차에 1회의 병용 치료(보텐실리맙 50mg + 발스틸리맙 450mg)로 시작하며, 이후 22일차와 43일차에 발스틸리맙 450mg 단일 요법을 2회 추가 투여합니다.
10주차에 실시하는 첫 번째 반응 평가에서 제한적 반응, 무반응 또는 진행성 질환이 관찰될 경우, 다학제 진료팀(MDT) 및 연구팀과의 논의 후 표준 치료(직접 수술 또는 추가 신보조 요법 포함)를 고려할 수 있습니다.
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항세포독성 T-림프구 관련 단백질-4(항-CTLA4)
항프로그램화된 세포사멸 단백질-1(anti-PD1)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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주요 병리학적 반응률
기간: 8주차
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주요 병리학적 반응(MPR)이 보고된 환자의 비율은 절제 표본에서 10% 미만의 잔여 생존 종양(RVT)으로 정의됩니다.
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8주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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병리학적 반응률
기간: 8주차
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원발 종양 및 국소 림프절에 RVT가 없는 것으로 정의된 병리학적 완전 반응(pCR); 부분적인 병리학적 반응(<50% RVT) 및 무병적 반응(>50% RVT)
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8주차
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이벤트 프리 서바이벌
기간: 3 년
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무사건 생존은 등록부터 질병 진행, 국소, 지역 또는 원격 재발, 2차 원발암 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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3 년
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질병 없는 생존
기간: 3 년
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무질병 생존 기간은 국소 또는 국소 재발, 전이성 질환 또는 질병 관련 사망으로 구성된 추적 조사 중 수술부터 질병 재발까지의 시간으로 정의됩니다.
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3 년
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전체 생존
기간: 5 년
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전체생존기간은 등록부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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5 년
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방사선학적 반응
기간: 8주차
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RECIST 1.1에 따라 측정된 방사선학적 반응
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8주차
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Myriam Chalabi, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
보텐실리맙에 대한 임상 시험
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Canadian Cancer Trials GroupAgenus Inc.; UNICANCER; Australasian Gastro-Intestinal Trials Group모병
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAgenus Inc.모병
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Benjamin SpielerAgenus Inc.모병
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Massachusetts General HospitalAgenus Inc.모병
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI); United States Department of Defense; Agenus Inc.; Private...모병