Badanie neoadjuwantowego koszyka nowotworowego dotyczącego hamowania immunologicznego punktu kontrolnego i nowych kombinacji immunoonkologicznych (NEOASIS)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda
2. Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat
3. Nieprzerzutowe, nowo zdiagnozowane nowotwory dMMR i pMMR mieszczące się w określonym koszyku lub w „innej” kohorcie (np. mięsak, nowotwory głowy i szyi, rak odbytu, SCC przełyku)
4. W przypadku guzów pMMR: brak wskazań do leczenia neoadjuwantowego zgodnie ze standardem leczenia, chyba że leczenie uzupełniające jest uważane za alternatywę dla standardowego leczenia;
5. Kwalifikuje się do biopsji badawczej
6. Stan działania Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) wynoszący 0 lub 1
7. Przesiewowe badania laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i należy je wykonać w ciągu 7 dni przed randomizacją/rejestracją: liczba białych krwinek (WBC > 2,0 x 10^9/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,5x10^9/l, płytki krwi > 100 x 10^9/l, hemoglobina > 5,0 mmol/l. Dopuszczalna jest transfuzja w celu uzyskania odpowiedniego poziomu hemoglobiny. Badania czynności wątroby: bilirubina całkowita < 1,5 górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może wynosić <3,0 mg/dl); fosfataza alkaliczna <1,5 GGN; aminotransferaz (AspAT/ALAT) <3 x GGN; Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) < 1,5 x GGN; Klirens kreatyniny (Cockcroft-Gault) > 45 ml/min, albumina > 3,0 g/dl

8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)* muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. WOCBP powinna zastosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 20 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Potencjał niezapłodnienia definiuje się jako:

   1. Okres pomenopauzalny: wiek ≥ 50 lat i brak miesiączki dłużej niż 1 rok.
   2. Brak miesiączki przez ≥ 2 lata bez histerektomii i obustronnego wycięcia jajników oraz poziom hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym, na podstawie oceny przed badaniem (przesiewowym).
   3. Stan to stan po histerektomii, obustronnym wycięciu jajowodów lub podwiązaniu jajowodów.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 jm/l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem cyklu 1 dzień 1
10. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować jakąkolwiek metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący badany lek i aktywni seksualnie z WOCBP (z wyjątkiem mężczyzn z azoospermią) zostaną pouczeni o konieczności stosowania antykoncepcji przez okres 28 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i nie będą mogli w tym czasie oddawać nasienia.

Kryteria wyłączenia:

1. Objawy przerzutów odległych w badaniu obrazowym i fizykalnym
2. Niedrożność kliniczna
3. Objawy kliniczne lub radiologiczne podejrzenie perforacji
4. Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego, w tym między innymi anty-CTLA4 lub anty-PD1
5. Wcześniejsza chemioterapia z powodu dowolnego nowotworu
6. Radioterapia przed lub planowana radioterapia pooperacyjna w przypadku badanej choroby
7. Aktywne nowotwory inne niż choroba badana w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o znikomym wskaźniku nawrotów (np. <10% w ciągu 5 lat)

8. Alergie i niepożądane reakcje na leki:

   1. Historia alergii w celu zbadania składników leków
   2. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
9. Choroby współistniejące, w tym między innymi infekcje, niestabilna dławica piersiowa
10. Podstawowe schorzenia, które w opinii badacza spowodują, że podanie badanego leku będzie niebezpieczne lub utrudni interpretację określenia toksyczności zdarzeń niepożądanych
11. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
12. Historia pozytywnych wyników testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
13. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana choroba autoimmunologiczna w wywiadzie lub inne schorzenia wymagające ogólnoustrojowych leków steroidowych lub immunosupresyjnych, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem nabytym, cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą lub rozwiązaną astmą/atopią dziecięcą nie wymagające leczenia systemowego
14. Stany wymagające leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg na dobę odpowiadające prednizonowi są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
15. Żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
16. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne mogą potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
17. Obecna ciąża lub karmienie piersią