Pan-tumor Neoadjuvant Basket Study av immunkontrollpunkthemming og nye immunonkologiske kombinasjoner (NEOASIS)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke
2. Pasienter over 18 år
3. Ikke-metastaserende, nylig diagnostiserte dMMR- og pMMR-kreftformer som enten passer inn i en spesifikk kurv eller i den "andre" kohorten (f. sarkom, hode- og nakkekreft, analkreft, esophageal SCC)
4. Ved pMMR-svulster: ingen indikasjon for neoadjuvant terapi i henhold til standardbehandling, med mindre adjuvant behandling anses som et standardbehandlingsalternativ;
5. Kvalifisert for studiebiopsi
6. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0 eller 1
7. Screening laboratorietester må oppfylle følgende kriterier og bør oppnås innen 7 dager før randomisering/registrering: Antall hvite blodlegemer (WBC > 2,0 x 10^9/L, Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5x10^9/L, blodplater > 100 x 10^9/L, Hemoglobin > 5,0 mmol/L. Transfusjon tillates for å oppnå et tilstrekkelig hemoglobinnivå. Leverfunksjonstester: total bilirubin < 1,5 øvre normalgrense (ULN) (unntatt for personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin <3,0 mg/dL); alkalisk fosfatase <1,5 ULN; transaminaser (ASAT/ALAT) <3 x ULN; Laktatdehydrogenase (LDH) < 1,5x ULN; Kreatininclearance (Cockcroft-Gault) på >45 ml/min, albumin > 3,0 g/dL

8. Kvinner i fertil alder (WOCBP)* må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 20 uker etter siste dose av undersøkelsesmedisin. Ikke-fertilitet er definert som:

   1. Postmenopausal: ≥ 50 år og har ikke hatt mens på mer enn 1 år.
   2. Amenoreisk i ≥ 2 år uten hysterektomi og bilateral ooforektomi og en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved pre-studie(screening) evaluering.
   3. Status er post-hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før syklusstart 1 dag 1
10. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som mottar studiebehandlingen og som er seksuelt aktive med WOCBP (unntatt azoospermiske menn) vil bli instruert om å følge prevensjon i en periode på 28 uker etter siste dose av undersøkelsesmedisin og har ikke lov til å donere sæd i løpet av denne tidsrammen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tegn på fjernmetastaser ved bildediagnostikk og fysisk undersøkelse
2. Klinisk obstruksjon
3. Kliniske symptomer eller radiologisk mistanke om perforering
4. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere inkludert men ikke begrenset til anti-CTLA4 eller anti-PD1
5. Tidligere kjemoterapi for kreft
6. Strålebehandling før eller planlagt strålebehandling etter kirurgi for sykdom som studeres
7. Andre aktive maligniteter enn sykdom som studeres innen 3 år før inkludering, bortsett fra maligniteter med en ubetydelig tilbakefallsrate (f.eks. <10 % på 5 år)

8. Allergier og bivirkninger:

   1. Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter
   2. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
9. Interkurrente sykdommer, inkludert men ikke begrenset til infeksjoner, ustabil angina pectoris
10. Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikamentet farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse av uønskede hendelser
11. Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
12. Anamnese med testing positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
13. Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller andre medisinske tilstander som krever systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, unntatt for personer med vitiligo, diabetes mellitus type 1, hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som bare krever hormonerstatning, psoriasis eller løst astma/atopi i barndommen som ikke krever systemisk behandling
14. Tilstander som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
15. Levende vaksiner i de 4 ukene før inkludering
16. Psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
17. Nåværende graviditet eller amming