免疫チェックポイント阻害と免疫腫瘍学の新しい組み合わせに関する汎腫瘍ネオアジュバントバスケット研究 (NEOASIS)
2024年2月22日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
この研究では、ミスマッチ修復欠損 (dMMR) 腫瘍およびミスマッチ修復熟練 (pMMR) 腫瘍におけるボテンシリマブとバルスティリマブの有効性が評価されます。
調査の概要
詳細な説明
NEOASIS 研究は、さまざまな起源の切除可能な dMMR および pMMR 固形腫瘍を有する患者におけるボテンシリマブおよびバルスティリマブの有効性を評価する適応的、汎がん、単施設、非盲検、バスケット研究です。 患者は腫瘍の種類とミスマッチ修復（MMR）の状態に応じてバスケットに入れられ、免疫療法を2サイクル受けた後に手術を受けることになる。
この試験は 2 つの安全導入コホートで開始されます。1 つは dMMR 腫瘍患者用、もう 1 つは pMMR 腫瘍患者用で、並行して実施されます。 これらの安全性導入コホートは、術前ボテンシリマブ + バルスティリマブの安全性と実現可能性を評価するために使用されます。 安全性導入コホートからのデータは、主要研究の MMR 特異的コホートで使用される投与量とスケジュールを決定するために使用されます。 安全性は用量制限毒性に従って評価されます。 導入コホートでは、最初の5人の患者は1日目にボテンシリマブ25mgの静脈内投与（IV）を受け、さらに1日目と22日目にバルスティリマブ450mgのIV投与を受ける。 患者6～10は、1日目にボテンシリマブ50mgの静注を受け、1日目と22日目にバルスティリマブ450mgの静注を受け、その後、登録の8週間後に手術を受ける。
慣らし運転コホートが完全に発生した後、「その他のがん」バスケットを含む MMR 固有のバスケットが、安全な慣らし運転とその後の登録 8 週間後の手術で決定された最適な用量とスケジュールで発生を開始します。 MMR 固有のバスケットは、Simon の 2 段階デザインで設計されており、最初の 8 人の患者で 2 つ以上の主要な病理学的反応が報告された場合 (残存生存腫瘍の残存率が 10% 以下と定義される)、さらに 10 人の患者が発生する場合、最初の 8 人の患者が含まれます。バスケットあたり合計 18 人の患者に対して継続されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
92
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Marieke van de Belt, MsC
- 電話番号：0205129111
- メール：m.vd.belt@nki.nl
研究場所
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Noord-Holland
-
Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1066 CX
- 募集
- The Netherlands Cancer Institute
-
コンタクト：
- Marieke van de Belt, MsC
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主任研究者：
- Myriam Chalabi, MD PhD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名された書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上の患者
- 非転移性で新たに診断されたdMMRおよびpMMRがんは、特定のバスケット内または「その他の」コホート（例: 肉腫、頭頸部がん、肛門がん、食道SCC）
- pMMR腫瘍の場合：アジュバント治療が標準治療の代替手段とみなされない限り、標準治療による術前補助療法の適応はない。
- 研究生検の対象となる
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- スクリーニング臨床検査は以下の基準を満たす必要があり、無作為化/登録前 7 日以内に取得する必要があります: 白血球数 (WBC > 2.0 x 10^9/L、絶対好中球数 (ANC) > 1.5x10^9/L、血小板 > 100 x 10^9/L、ヘモグロビン > 5.0 mmol/L。 適切なヘモグロビンレベルを得るために輸血が可能です。 肝機能検査：総ビリルビンが正常の上限（ULN）1.5未満（総ビリルビンが3.0 mg/dL未満の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く）。アルカリホスファターゼ <1.5 ULN;トランスアミナーゼ (ASAT/ALAT) <3 x ULN;乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) < 1.5x ULN;クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault) > 45 ml/min、アルブミン > 3.0 g/dL
妊娠の可能性のある女性 (WOCBP)* は、適切な避妊方法を使用しなければなりません。 WOCBP は、治験薬の最終投与後 20 週間は適切な方法を使用して妊娠を回避する必要があります。非妊娠可能性は次のように定義されます。
- 閉経後: 年齢が 50 歳以上で、1 年以上月経がありません。
- -子宮摘出術および両側卵巣摘出術を受けずに2年以上無月経であり、研究前（スクリーニング）評価で卵胞刺激ホルモン値が閉経後の範囲にある。
- ステータスは子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術後である。
- 妊娠の可能性のある女性は、周期 1 日目の開始前 24 時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります (最小感度 25 IU/L または HCG の同等単位)。
- WOCBP で性行為を行う男性は、失敗率が年間 1% 未満の避妊方法を使用する必要があります。 研究治療を受けており、WOCBPで性的に活動的な男性（無精子症の男性を除く）は、治験薬の最終投与後28週間は避妊を厳守するよう指示され、その期間中は精子を提供することは認められない。
除外基準:
- 画像検査および身体検査での遠隔転移の兆候
- 臨床的閉塞
- 臨床症状または放射線学的に穿孔の疑いがある
- 抗CTLA4または抗PD1を含むがこれらに限定されない免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療歴がある
- あらゆるがんに対する以前の化学療法
- 研究中の疾患に対する手術前の放射線療法、または計画されている手術後の放射線療法
- -再発率が無視できる悪性腫瘍を除く、対象に含める前3年以内の研究対象疾患以外の活動性悪性腫瘍（例： 5 年間で 10% 未満）
アレルギーと薬物副作用:
- 薬物成分を調べるためのアレルギー歴
- モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
- 併発疾患（感染症、不安定狭心症などを含むがこれらに限定されない）
- -研究者の意見において、治験薬の投与が危険になる、または有害事象の毒性判定の解釈を曖昧にする基礎疾患
- 急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の検査陽性
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査結果が陽性となった病歴
- -活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の文書化された病歴、または全身性ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とするその他の病状（白斑、1型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による甲状腺機能低下症、乾癬または解決された小児喘息/アトピーを有する被験者を除く）全身治療を必要としない
- -治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする症状。 活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量が1日あたりプレドニゾン相当量10 mgを超える場合は許可されます。
- 組み込まれる前4週間以内の生ワクチン
- 研究計画およびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的または地理的状態
- 現在妊娠中または授乳中である
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：pMMR 安全慣らし運転 1
5人の患者が含まれ、サイクル1ではバルスティリマブ450mgとボテンシリマブ25mg、サイクル2ではバルスティリマブ450mgからなる術前免疫療法の2サイクルで治療され、その後手術が行われる予定
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抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質-4 (抗 CTLA4)
抗プログラム細胞死タンパク質-1 (抗 PD1)
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実験的：pMMR 安全慣らし運転 2
5人の患者が含まれ、サイクル1ではバルスティリマブ450mgとボテンシリマブ50mg、サイクル2ではバルスティリマブ450mgからなる術前免疫療法の2サイクルで治療され、その後手術が行われる予定
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抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質-4 (抗 CTLA4)
抗プログラム細胞死タンパク質-1 (抗 PD1)
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実験的：dMMR 安全慣らし運転 1
5人の患者が含まれ、サイクル1ではバルスティリマブ450mgとボテンシリマブ25mg、サイクル2ではバルスティリマブ450mgからなる術前免疫療法の2サイクルで治療され、その後手術が行われる予定
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抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質-4 (抗 CTLA4)
抗プログラム細胞死タンパク質-1 (抗 PD1)
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実験的：dMMR 安全慣らし運転 2
5人の患者が含まれ、サイクル1ではバルスティリマブ450mgとボテンシリマブ50mg、サイクル2ではバルスティリマブ450mgからなる術前免疫療法の2サイクルで治療され、その後手術が行われる予定
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抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質-4 (抗 CTLA4)
抗プログラム細胞死タンパク質-1 (抗 PD1)
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実験的：dMMR 結腸直腸バスケット
切除可能な結腸がんおよび直腸がんの患者は、dMMR の安全性の導入で安全かつ実行可能であると評価されたレジメンで治療されます。
治療は1日目と22日目に行われ、登録から8週間後に手術が行われます。
最初の 8 人の患者が発生した後、発生は一時的に停止されます。
2 つ以上の主要な病理学的反応が観察された場合、合計 18 人の患者に発生が継続されます。
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抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質-4 (抗 CTLA4)
抗プログラム細胞死タンパク質-1 (抗 PD1)
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実験的：dMMR 婦人科腫瘍バスケット
切除可能な子宮内膜がん、子宮頸がん、および卵巣がんの患者は、dMMR の安全性慣行で安全かつ実行可能と評価されたレジメンで治療されます。
治療は1日目と22日目に行われ、登録から8週間後に手術が行われます。
最初の 8 人の患者が発生した後、発生は一時的に停止されます。
2 つ以上の主要な病理学的反応が観察された場合、合計 18 人の患者に発生が継続されます。
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抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質-4 (抗 CTLA4)
抗プログラム細胞死タンパク質-1 (抗 PD1)
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実験的：dMMR 上部消化管がんバスケット
切除可能な食道がん（腺がん）、胃食道接合部がん、胃がん、および小腸がんの患者は、dMMR の安全導入で安全かつ実行可能と評価されたレジメンで治療されます。
治療は1日目と22日目に行われ、登録から8週間後に手術が行われます。
最初の 8 人の患者が発生した後、発生は一時的に停止されます。
2 つ以上の主要な病理学的反応が観察された場合、合計 18 人の患者に発生が継続されます。
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抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質-4 (抗 CTLA4)
抗プログラム細胞死タンパク質-1 (抗 PD1)
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実験的：dMMR「その他のがん」バスケット
乳がん、前立腺がん、膀胱がん、頭頸部SCC、食道SCC、肉腫などのさまざまな起源の切除可能な固形腫瘍を患う患者は、dMMRの安全性慣らし運転で安全かつ実行可能と評価されたレジメンで治療されます。
治療は1日目と22日目に行われ、登録から8週間後に手術が行われます。
最初の 8 人の患者が発生した後、発生は一時的に停止されます。
2 つ以上の主要な病理学的反応が観察された場合、合計 18 人の患者に発生が継続されます。
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抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質-4 (抗 CTLA4)
抗プログラム細胞死タンパク質-1 (抗 PD1)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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主な病理学的反応率
時間枠：第8週
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主要な病理学的反応 (MPR) が報告された患者の割合。切除標本中の残存生存腫瘍 (RVT) が 10% 未満として定義されます。
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第8週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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病理学的反応率
時間枠：第8週
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病理学的完全奏効（pCR）は、原発腫瘍および局所領域リンパ節に RVT が存在しないこととして定義されます。部分的な病理学的反応 (≤50% RVT) および病理学的反応なし (>50% RVT)
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第8週
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イベントフリーサバイバル
時間枠：3年
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無イベント生存期間は、登録から疾患の進行、局所的、地域的または遠隔再発、二次原発がんの発生、または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。
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3年
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無病生存期間
時間枠：3年
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無病生存期間は、手術から追跡調査中の疾患の再発までの期間として定義され、局所的または局所的な再発、転移性疾患、または疾患関連死亡で構成されます。
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3年
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全生存
時間枠：5年
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全生存期間は、登録から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
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5年
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放射線学的反応
時間枠：第8週
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RECIST 1.1に従って測定された放射線反応
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第8週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Myriam Chalabi, MD PhD、The Netherlands Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月29日
一次修了 (推定)
2029年1月29日
研究の完了 (推定)
2034年1月29日
試験登録日
最初に提出
2024年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月22日
最初の投稿 (推定)
2024年2月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月22日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- N23NEO
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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