自扩增 mRNA COVID-19 疫苗与成人流感疫苗联合接种的免疫原性和安全性研究
2025年11月26日 更新者：Arcturus Therapeutics, Inc.
一项 3 期、多中心、观察者盲法、随机对照研究，旨在评估与四价流感疫苗同时接种的自扩增 RNA COVID-19 疫苗 (ARCT-2303) 在成人中的免疫原性、反应原性和安全性
这是一项多中心、观察者盲法、随机、对照 3 期研究，旨在评估与四价流感疫苗同时给药或单独给药的研究性自放大 RNA COVID-19 疫苗 (ARCT-2303) 的免疫原性、反应原性和安全性之前接受过授权的 COVID-19 疫苗的人。
研究概览
详细说明
大约 1680 名之前接种过授权的 COVID-19 疫苗的参与者将分两个年龄组（年轻人和老年人）参加这项研究。 在每个队列中，参与者将以 1:1:1 的比例随机分配，接受 ARCT-2303 疫苗联合四价流感疫苗、ARCT-2303 疫苗和安慰剂、或四价流感疫苗和安慰剂。 免疫原性评估将在疫苗接种后 28 天进行。 为了从参与研究和完成针对 COVID-19 和流感的季节性疫苗接种中获得同等的益处，将在初次疫苗接种后 28 天注射转换疫苗剂量（流感、ARCT-2303 或安慰剂）。 所有参与者都将接受安全评估直至研究结束。
先前研究 (ARCT-154-J01) 中按照类似时间表（ARCT-154 疫苗）接种的历史对照组将用于与 ARCT-2303 疫苗的免疫原性进行比较。
A 组（年轻人；约 1200 名参与者）：
- 第 1a 组（ARCT-2303/流感疫苗）：参与者将在第 1 天接受一剂 ARCT-2303 和一剂流感疫苗（相反手臂），并在第 29 天接受一剂安慰剂。
- 第 2a 组 (ARCT-2303)：参与者将在第 1 天接受一剂 ARCT-2303 和一剂安慰剂（相反手臂），并在第 29 天接受一剂流感疫苗。
- 第 3a 组（流感疫苗）：参与者将在第 1 天接受一剂流感疫苗和一剂安慰剂（相反手臂），并在第 29 天接受一剂 ARCT-2303。
B 组（老年人；约 480 名参与者）：
- 第 1b 组（ARCT-2303/流感疫苗）：参与者将在第 1 天接受一剂 ARCT-2303 和一剂流感疫苗（相反手臂），并在第 29 天接受一剂安慰剂。
- 第 2b 组 (ARCT-2303)：参与者将在第 1 天接受一剂 ARCT-2303 和一剂安慰剂（相反手臂），并在第 29 天接受一剂流感疫苗。
- 第 3b 组（流感疫苗）：参与者将在第 1 天接受一剂流感疫苗和一剂安慰剂（相反手臂），并在第 29 天接受一剂 ARCT-2303。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1514
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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San José、哥斯达黎加
- Clínica San Agustín
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San José、哥斯达黎加
- IICIMED
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Comayagua、洪都拉斯
- Organización y centro de investigación clínica Ochoa (OCINCO)
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San Pedro Sula、洪都拉斯
- Deposito de Medicamentos de Investigación Cousin Agustín (DEMEDICA)
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Tegucigalpa、洪都拉斯
- Inversiones en Investigación Médica S.A (INVERIME)
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Australian Capital Territory
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Canberra、Australian Capital Territory、澳大利亚
- Paratus Clinical Canberra
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New South Wales
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Central Coast、New South Wales、澳大利亚
- Paratus Clinical Central Coast
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Miranda、New South Wales、澳大利亚
- Sutherland Shire Clinical Research - Walski
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- Australian Clinical Research Network (ACRN)
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- Austrials - St. Leonards
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- Emeritus Research Sydney
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- Griffith University Clinical Trials Unit
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- Northern Beaches Clinical Research - Walski
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- Paratus Clinical Blacktown
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Wollongong、New South Wales、澳大利亚
- Wollongong Clinical Research
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚
- Nucleus Network Brisbane (Q-pharm)
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Brisbane、Queensland、澳大利亚
- Paratus Clinical Brisbane
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Brisbane、Queensland、澳大利亚
- USC Southbank
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Morayfield、Queensland、澳大利亚
- USC Morayfield
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Sunshine Coast、Queensland、澳大利亚
- USC Sippy Down
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚
- CMAX
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- Nucleus Network
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- Austrials -Sunshine
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- Emeritus Research Melbourne
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- The Peter Doherty Institute for infection and immunity
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- Veritus Research
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚
- Clinitrials - Mount Site
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City of Muntinlupa、菲律宾
- Tropical Disease Foundation - Putatan Health Center
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Quezon City、菲律宾
- Far Eastern University - Nicanor R. M Foundation
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
1、个人为年龄≥18岁的男性、女性或变性成年人。
2. 健康的参与者或既往健康状况稳定的参与者。
3. 参与者或合法授权代表必须在执行研究程序之前自由提供书面知情同意书。
4. 个人必须之前已接种过 COVID-19 疫苗。
5. 有生育能力的人必须愿意遵守避孕要求。
排除标准：
- 患有急性疾病或发热性疾病的人。
- 筛查时 SARS-CoV-2 快速抗原检测呈阳性的个体。
- 过去 5 个月内有 COVID-19 病史或经病毒学证实感染 SARS-CoV-2 或有持续后遗症的 COVID-19 病史的个人。
- 已知有严重超敏反应史的个体，包括过敏反应，或对 mRNA 疫苗或流感疫苗（包括鸡蛋蛋白）任何成分的其他显着不良反应。
- 在筛选访视时妊娠测试呈阳性或打算在研究期间怀孕或母乳喂养的个人。
- 有心肌炎、心包炎、心肌心包炎或心肌病病史的个体。
- 有吉兰-巴利综合征、脑脊髓炎或横贯性脊髓炎病史的个体。
- 有先天性或获得性免疫缺陷病史的个人。
- 筛查后3个月内接受过免疫调节、免疫刺激或免疫抑制药物的个人；或在筛选后 30 天内需要全身性皮质类固醇超过 10 毫克/天强的松当量 ≥10 天的个体。
- 首次接种疫苗前 3 个月内接受过免疫球蛋白和/或任何血液或血液制品的个人，或计划在研究期间的任何时间接受此类产品的个人。
- 有 HIV 感染史或目前已知患有活动性结核病的个人。
- 接受另一种研究药物、生物制剂或设备治疗的个人。
- 已接受任何研究性 COVID-19 疫苗的个人。
- 入组前 6 个月内接种过任何流感疫苗或计划在研究期间接种流感疫苗的个人。
- 在参加本研究之前 14 天内接受过任何其他许可疫苗的个人，或计划在研究疫苗接种后 14 天内接受任何疫苗的个人。
- 研究者现场工作人员、直接参与研究进行的申办者或临床研究组织的员工、或由研究者或上述任何个人的直系亲属以其他方式监督的现场工作人员。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1a 组（ARCT-2303/流感疫苗）
参与者将在第 1 天接受一剂 0.5 mL IM（肌内）剂量的 ARCT-2303 和一剂 0.5 mL IM 剂量的流感疫苗，然后在第 29 天接受 0.5 mL IM 剂量的安慰剂。
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自扩增 RNA COVID-19 疫苗 (Omicron XBB.1.5)
获得许可的细胞流感疫苗
0.9%生理盐水
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实验性的：2a 组 (ARCT-2303)
参与者将在第 1 天接受一剂 0.5 mL IM 剂量的 ARCT-2303 和一剂 0.5 mL IM 剂量的安慰剂，然后在第 29 天接受 0.5 mL IM 剂量的流感疫苗。
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自扩增 RNA COVID-19 疫苗 (Omicron XBB.1.5)
获得许可的细胞流感疫苗
0.9%生理盐水
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有源比较器：第 3a 组（流感疫苗）
参与者将在第 1 天接受一剂 0.5 mL IM 剂量的流感疫苗和一剂 0.5 mL IM 剂量的安慰剂，然后在第 29 天接受 0.5 mL IM 剂量的 ARCT-2303。
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自扩增 RNA COVID-19 疫苗 (Omicron XBB.1.5)
获得许可的细胞流感疫苗
0.9%生理盐水
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实验性的：第 1b 组（ARCT-2303/流感疫苗）
参与者将在第 1 天接受一剂 0.5 mL 肌内注射剂量的 ARCT-2303 和一剂 0.5 mL 肌内注射剂量的流感疫苗，然后在第 29 天接受 0.5 mL 肌内注射剂量的安慰剂。
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自扩增 RNA COVID-19 疫苗 (Omicron XBB.1.5)
0.9%生理盐水
获得许可的佐剂流感疫苗
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实验性的：2b 组 (ARCT-2303)
参与者将在第 1 天接受一剂 0.5 mL IM 剂量的 ARCT-2303 和一剂 0.5 mL IM 剂量的安慰剂，然后在第 29 天接受 0.5 mL IM 剂量的流感疫苗。
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自扩增 RNA COVID-19 疫苗 (Omicron XBB.1.5)
0.9%生理盐水
获得许可的佐剂流感疫苗
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有源比较器：第 3b 组（流感疫苗）
参与者将在第 1 天接受一剂 0.5 mL IM 剂量的流感疫苗和一剂 0.5 mL IM 剂量的安慰剂，然后在第 29 天接受 0.5 mL IM 剂量的 ARCT-2303。
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自扩增 RNA COVID-19 疫苗 (Omicron XBB.1.5)
0.9%生理盐水
获得许可的佐剂流感疫苗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第2a组、第2b组及ARCT-154-J01历史对照：第29天针对Omicron XBB.1.5亚变体的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）中和抗体滴度的几何平均滴度（GMT）
大体时间：第29天
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第29天
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第 2a 组、第 2b 组和 ARCT-154-J01 历史对照组：第 29 天时针对 Omicron XBB.1.5 亚变体出现 SARS-CoV-2 中和抗体血清转化的参与者人数
大体时间：第29天
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血清转化定义为：接种前抗体滴度低于定量下限（LLOQ）且接种后抗体滴度≥4倍LLOQ；或接种前抗体滴度≥LLOQ且接种后抗体滴度增加≥4倍。
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第29天
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第1a组和第3a组：第29天针对流感疫苗株的调整血凝抑制（HI）几何平均滴度（GMT）
大体时间：第 29 天
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流感疫苗株包括A/H1N1、A/H3N2、B/Victoria和B/Yamagata。
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第 29 天
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第1a组和第2a组：第29天针对奥密克戎XBB.1.5亚变体的SARS-CoV-2中和抗体调整后GMT
大体时间：第 29 天
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第 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第1a组和第2a组：第1天、第29天和第181天针对奥密克戎XBB.1.5亚变种的SARS-CoV-2中和抗体GMT
大体时间：第1a组：第1天和第29天；第2a组：第1天、第29天和第181天
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第1a组：第1天和第29天；第2a组：第1天、第29天和第181天
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第1a组和第2a组：第29天和第181天针对奥密克戎XBB.1.5亚变体的SARS-CoV-2中和抗体几何平均倍数升高（GMFR）
大体时间：第1a组：第29天；第2a组：第29天和第181天
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GMFR报告为与第1天的比值。
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第1a组：第29天；第2a组：第29天和第181天
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第1a组和第2a组：第29天时出现针对奥密克戎XBB.1.5亚变体的SARS-CoV-2中和抗体血清转化的参与者人数
大体时间：第29天
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血清转化定义为：接种前滴度低于定量下限且接种后滴度≥4倍定量下限；或接种前滴度≥定量下限且接种后滴度出现≥4倍增长。
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第29天
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第1a组和第2a组：第1天和第29天SARS-CoV-2奥密克戎XBB.1.5亚变体中和抗体滴度≥LLOQ的参与者数量
大体时间：第1天和第29天
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第1天和第29天
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第1a组和第3a组：第1天和第29天针对流感疫苗株的血凝抑制试验滴度几何平均滴度
大体时间：第1天和第29天
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疫苗毒株包括A/H1N1、A/H3N2、B/Victoria和B/Yamagata。
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第1天和第29天
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第1a组和第3a组：第29天针对流感疫苗株的HI测定滴度的GMFR
大体时间：第 29 天
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疫苗株为A/H1N1、A/H3N2、B/Victoria和B/Yamagata。
GMFR报告为相对于第1天的比值。
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第 29 天
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第1a组和第3a组：第29天针对流感疫苗株的HI测定滴度发生血清转化的参与者人数
大体时间：第29天
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血清转化定义为：接种前滴度低于定量下限（LLOQ）且接种后滴度≥4倍LLOQ；或接种前滴度≥LLOQ且接种后滴度增加≥4倍。
疫苗株包括A/H1N1、A/H3N2、B/Victoria和B/Yamagata。
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第29天
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第1a组和第3a组：第1天和第29天时HI滴度≥1:40的参与者人数
大体时间：第1天和第29天
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疫苗株包括A/H1N1、A/H3N2、B/Victoria和B/Yamagata。
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第1天和第29天
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第1b组和第2b组：第1天、第29天和第181天针对奥密克戎XBB.1.5亚变体的SARS-CoV-2中和抗体GMTs
大体时间：第1b组：第1天和第29天，第2b组：第1天、第29天和第181天
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第1b组：第1天和第29天，第2b组：第1天、第29天和第181天
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第 1b 组和第 2b 组：SARS-CoV-2 中和抗体针对 Omicron XBB.1.5 亚变种在第 29 天和第 181 天的 GMFR
大体时间：第1b组：第29天和第2b组：第29天和第181天
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GMFR 报告为与第 1 天的比值。
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第1b组：第29天和第2b组：第29天和第181天
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第1b组和第2b组：第29天时对Omicron XBB.1.5亚变体产生SARS-CoV-2中和抗体血清转化的参与者人数
大体时间：第29天
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血清转换定义为：接种前滴度低于LLOQ且接种后滴度≥4×LLOQ；或接种前滴度≥LLOQ且接种后滴度增加≥4倍。
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第29天
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第1b组和第2b组：在第1天和第29天SARS-CoV-2中和抗体针对奥密克戎XBB.1.5亚变体滴度≥LLOQ的参与者人数
大体时间：第1天和第29天
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第1天和第29天
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第1b组和第3b组：第1天和第29天针对流感疫苗株的血凝抑制试验滴度几何平均滴度
大体时间：第1天和第29天
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疫苗株包括A/H1N1、A/H3N2、B/Victoria和B/Yamagata。
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第1天和第29天
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第1b组和第3b组：第29天针对流感疫苗株的HI测定滴度的几何平均倍数上升
大体时间：第29天
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疫苗株包括A/H1N1、A/H3N2、B/Victoria和B/Yamagata。
GMFR以与第1天的比值报告。
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第29天
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第1b组和第3b组：第29天时针对流感疫苗株的HI测定滴度发生血清转化的参与者人数
大体时间：第29天
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血清转化定义为：接种前滴度低于LLOQ且接种后滴度≥4×LLOQ；或接种前滴度≥LLOQ且接种后滴度增加≥4倍。
疫苗株包括A/H1N1、A/H3N2、B/Victoria和B/Yamagata。
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第29天
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第1b组和第3b组：第1天和第29天HI滴度≥1:40的参与者人数
大体时间：第1天和第29天
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针对此结局指标分析的疫苗株包括A/H1N1、A/H3N2、B/Victoria和B/Yamagata。
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第1天和第29天
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发生局部和全身不良事件（AEs）的参与者数量
大体时间：第8天和第36天（每次研究疫苗接种后最多7天内）
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系统性不良事件：疲劳、头痛、肌痛、关节痛、恶心、头晕、寒战和发热。
主动收集的局部（注射部位）不良事件：注射部位疼痛、红斑和肿胀。
无论因果关系如何，严重和所有其他非严重不良事件的摘要位于报告的不良事件模块中。
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第8天和第36天（每次研究疫苗接种后最多7天内）
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发生非征集性不良事件的参与者人数
大体时间：截至第29天（首次研究疫苗接种后最多28天）和截至第57天（第二次研究疫苗接种后28天）
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非征询不良事件是指未被列为‘征询性’的不良事件，定义为任何自发发生的不良事件（严重和非严重）。
潜在的非征询不良事件可能已接受医疗处理（定义为需要住院、急诊室就诊或医疗保健提供者就诊的症状或疾病），或引起参与者关注。
无论因果关系如何，严重和所有其他非严重不良事件的摘要位于报告的不良事件模块中。
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截至第29天（首次研究疫苗接种后最多28天）和截至第57天（第二次研究疫苗接种后28天）
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发生严重不良事件（SAEs）、导致研究提前终止的不良事件、需要就医的不良事件（MAAEs）以及特别关注的不良事件（AESIs）的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 181 天
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SAEs（严重不良事件）被定义为任何导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或显著的残疾或严重干扰正常生活功能、先天性异常或出生缺陷，或属于重要医疗事件的事件。
MAAE（医疗关注不良事件）是指导致计划外就诊（包括远程医疗就诊）的不良事件。
AESIs（特别关注不良事件）被定义为可能与2019冠状病毒病（COVID-19）和COVID-19疫苗相关的不良事件。
导致早期终止的受试者数量包括导致死亡的不良事件。
无论因果关系如何，严重和所有其他非严重不良事件的摘要位于报告的不良事件模块中。
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第 1 天至第 181 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Program Director、Arcturus Therapeutics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月27日
初级完成 (实际的)
2024年10月9日
研究完成 (实际的)
2024年11月21日
研究注册日期
首次提交
2024年2月23日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月23日
首次发布 (实际的)
2024年2月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月26日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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