在 RAS/BRAF WT、pMMR/MSS CRC 患者中新辅助 Serplulimab 和贝伐珠单抗联合 FOLFOX 对比单独 FOLFOX
2026年4月15日 更新者：Yuhong Li、Sun Yat-sen University
Serplulimab 和 Bevacizumab 联合 FOLFOX 与单独 FOLFOX 的新辅助组合治疗 RAS/BRAF 野生型、pMMR/MSS 结直肠癌患者的可切除肝转移
本研究的主要目的是评估在标准 FOLFOX 化疗中添加 Serplulimab（一种 PD-1 抑制剂）和 Bevacizumab（一种抗血管生成剂）是否可以增强肝脏的免疫微环境，增加 T 淋巴细胞浸润，并改善肝脏的免疫微环境。因此，与单独使用 FOLFOX 相比，可改善可手术切除的结直肠癌肝转移（RAS/BRAF 野生型，pMMR/MSS）患者的术后预后。
研究概览
详细说明
在这项名为“INTENSIFY”的前瞻性多中心临床试验中，我们寻求评估将 Serplulimab 和 Bevacizumab 与标准 FOLFOX 化疗方案相结合作为可手术切除的结直肠癌肝转移 (CRLM) 新辅助治疗的潜在益处。
结直肠癌仍然是全球癌症相关发病率和死亡率的主要原因，其中肝转移占很大比例。
我们的主要目的是研究添加 PD-1 抑制剂 Serplulimab 和抗血管生成剂贝伐珠单抗是否可以改善 RAS/BRAF 野生型、pMMR/MSS CRLM 患者的术后预后。
我们的目标是解决有关这种联合治疗在增强肝脏内免疫微环境方面的功效的关键问题，最终导致 T 淋巴细胞浸润增加并改善患者预后。
该研究将患者随机分配到标准 FOLFOX 化疗组或接受 FOLFOX 联合 Serplulimab 和 Bevacizumab 的实验组。
参与者将接受新辅助治疗、手术切除和定期随访评估，以评估治疗反应、复发率和总体生存率。
通过比较两组之间的结果，特别是评估无复发生存率、总体生存率和免疫微环境变化等因素，我们的目的是为优化这一特定结直肠癌患者亚群的治疗策略提供有价值的见解。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
156
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yuhong Li, PhD
- 电话号码：020 87342487
- 邮箱：liyh@sysucc.org.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Yu-hong Li, MD, Ph D
- 邮箱：liyh@sysucc.org.cn
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首席研究员：
- Yu-hong Li, MD, Ph D
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁且≤75岁
- 组织学证实的结直肠腺癌
- 肝转移的放射学和/或病理学证实，病灶数≤5个
- RAS、BRAF 野生型和 pMMR/MSS 的基因检测和/或免疫组织化学确认
- 经 CT、MRI 或 PET/CT 证实无肝外转移（如有必要）
- 原发性结直肠肿瘤已经或可以根治性切除
- 肝转移病灶是可切除的（包括射频消融和立体定向放射治疗），预计术后 NED（无疾病证据）。 可切除肝转移具体定义为：①≤5个转移病灶； ②可进行R0切除（包括射频消融和SBRT）； ③切除后预计有足够的残余肝脏体积； ④切除后至少可保留1条肝静脉，保留残肝进出血流，保留胆管，并可保留至少2个相邻肝段； ⑤无肝外转移。
- 除原发灶手术切除外，既往未接受过肝转移抗肿瘤治疗
- 血液学功能正常（血小板>90×109/L；白细胞>3×109/L；中性粒细胞>1.5×109/L）
- 血清胆红素≤正常上限（ULN）1.5倍，转氨酶≤5倍ULN，碱性磷酸酶≤2.5ULN，无腹水，凝血功能正常，白蛋白≥35g/L
- 肝功能分级为 Child-Pugh A 级
- 血清肌酐低于正常上限（ULN），或计算的肌酐清除率>50ml/min（使用Cockcroft-Gault公式）
- ECOG 表现状态 0-1
- 预期寿命>3个月
- 签署书面知情同意书
- 愿意并且能够进行随访直至死亡或研究结束或研究终止。
排除标准：
- 结直肠癌远处肝外转移的诊断
- 既往肝转移化疗、靶向治疗、干预或免疫治疗
- 没有计划对肝转移病灶进行手术切除
- 过去一年内接受过含奥沙利铂的辅助化疗方案
- 既往化疗留下的任何毒性残留（脱发除外），例如周围神经病变≥NCI CTC v3.0 2 级
- 在研究治疗开始前一周使用免疫抑制药物，不包括通过鼻腔、吸入或其他途径使用的局部皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇（即不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效物）或用于预防造影剂的类固醇药剂过敏
- 需要皮质类固醇治疗的间质性肺疾病
- 已知需要对症治疗的活动性自身免疫性疾病或过去 2 年内有此类疾病史。 过去2年内不需要全身治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫斯病患者，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退患者，以及仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病患者可以纳入
- 原发性免疫缺陷的已知病史
- 活动性结核病患者
- 同种异体器官或造血干细胞移植史
- 已知对任何单克隆抗体或化疗药物（氟尿嘧啶、奥沙利铂）制剂或赋形剂成分过敏
- 出血倾向或凝血障碍
- 肠梗阻的明显症状
- 高血压危象或高血压脑病
- 严重且不受控制的全身并发症，例如感染或糖尿病
- 临床上严重的心血管疾病，如脑血管意外（入组前6个月内）、心肌梗死（入组前6个月内）、经过适当药物治疗后仍未控制的高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA 2-4），或心律失常需要药物治疗
- 过去或体检显示中枢神经系统疾病（例如原发性脑肿瘤、标准治疗无法控制的癫痫、任何脑转移病史或中风）
- 近5年内诊断出其他恶性肿瘤（不包括基底细胞癌和/或根治性手术后宫颈原位癌）
- 在研究前最后 28 天内接受过任何研究性药物治疗的患者
- 孕妇或哺乳期妇女和育龄妇女未使用或拒绝使用有效的非激素避孕法（宫内节育器、屏障避孕联合杀精凝胶或绝育手术）或具有生殖潜力的男性不愿意或无法遵守研究方案
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：仅 FOLFOX 组
奥沙利铂：第 1 天 85 mg/m2 IV 氟尿嘧啶 (FU)：第 1 天 400 mg/m2 IV 推注，然后在 48 小时内连续 IV 输注 2.4 g/m2 亚叶酸：第 1 天 200 mg/m2 IV 此治疗方案每两周重复一次，总共 6 个周期。
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第 1 天 5 mg/m2 静脉注射
其他名称：
第一天 400 mg/m2 静脉推注，随后 48 小时内连续静脉输注 2.4 g/m2
其他名称：
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实验性的：赛普利单抗 + 贝伐珠单抗 + FOLFOX
Serplulimab：第 1 天 200 mg 静脉输注 贝伐单抗：第 1 天 5 mg/kg IV 输注 奥沙利铂、FU 和亚叶酸按照对照组进行 实验组遵循与标准 FOLFOX 方案相同的治疗方案，但添加了 Serplulimab和贝伐珠单抗仅用于前 3 个周期。
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第 1 天 5 mg/m2 静脉注射
其他名称：
第一天 400 mg/m2 静脉推注，随后 48 小时内连续静脉输注 2.4 g/m2
其他名称：
第 1 天 200 mg 静脉输注
其他名称：
第 1 天 5 mg/kg 静脉输注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 年无进展生存率
大体时间：治疗开始后三年进行评估
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开始治疗后连续三年仍存活且没有疾病进展证据的患者比例。
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治疗开始后三年进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位总生存期
大体时间：在整个研究期间（5年）进行评估
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从诊断到死亡的持续时间
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在整个研究期间（5年）进行评估
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主要病理反应（MPR）
大体时间：CRLM 新辅助治疗和切除后进行评估（最长 5 年）
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定义为残留存活肿瘤小于或等于10%
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CRLM 新辅助治疗和切除后进行评估（最长 5 年）
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病理完全缓解 (pCR)
大体时间：CRLM 新辅助治疗和切除后进行评估（最长 5 年）
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所有标本中均不存在肿瘤细胞。
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CRLM 新辅助治疗和切除后进行评估（最长 5 年）
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病理部分反应
大体时间：CRLM 新辅助治疗和切除后进行评估（最长 5 年）
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定义为残留存活肿瘤超过 10% 但低于 50%
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CRLM 新辅助治疗和切除后进行评估（最长 5 年）
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无病生存
大体时间：在整个研究期间（5年）进行评估
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治疗后未发现癌症迹象的时间衡量标准
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在整个研究期间（5年）进行评估
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治疗相关的不良事件
大体时间：在整个研究期间（5年）进行评估
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评估与双臂接受的治疗相关的不良事件
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在整个研究期间（5年）进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年2月1日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2029年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年2月20日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月20日
首次发布 (实际的)
2024年2月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月15日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- INTENSIFY-CRC
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
本研究中使用的数据和材料可在研究完成后根据相应作者的合理要求提供，但须遵守道德和法律考虑以及适用的数据共享协议。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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