Neoadjuvantti serplulimabi ja bevasitsumabi FOLFOXin kanssa vs. FOLFOX yksinään RAS/BRAF WT-, pMMR/MSS CRC-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 ja ≤75 vuotta vanha
• Histologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma
• Radiologinen ja/tai patologinen vahvistus maksametastaaseista, ≤5 leesiota
• RAS:n, BRAF:n villityypin ja pMMR/MSS:n geneettinen testaus ja/tai immunohistokemiallinen vahvistus
• Maksanulkoisten etäpesäkkeiden puuttuminen TT:llä, MRI:llä tai PET/TT:llä (tarvittaessa)
• Primaarinen paksusuolen kasvain on leikattu tai voidaan radikaalisti leikata
• Maksametastaattiset leesiot ovat resekoitavissa (mukaan lukien radiotaajuusablaatio ja SBRT), ja leikkauksen jälkeinen NED (ei merkkejä sairaudesta) on odotettavissa. Resekoitavissa olevat maksametastaasit määritellään erityisesti ① ≤5 metastaattisiksi vaurioiksi; ② R0-resektio voidaan suorittaa (mukaan lukien radiotaajuusablaatio ja SBRT); ③ Maksan jäännöstilavuuden odotetaan olevan riittävä resektion jälkeen; ④ Ainakin yksi maksalaskimo voidaan säilyttää resektion jälkeen, jolloin veren virtaus jäännösmaksasta sisään ja ulos sekä sappitiehyet säilyvät, ja se voi säilyttää vähintään kaksi vierekkäistä maksasegmenttiä; ⑤ Ei maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä.
• Ei aikaisempaa kasvainhoitoa maksametastaasien hoitoon, paitsi primaaristen leesioiden kirurginen resektio
• Normaali hematologinen toiminta (verihiutaleet >90×109/l; valkosolut >3×109/l; neutrofiilit >1,5×109/l)
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), transaminaasit ≤ 5 kertaa ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 ULN, ei askitesta, normaali hyytymistoiminto, albumiini ≥35 g/l
• Maksan toiminta luokiteltu Child-Pugh-asteeksi A
• Seerumin kreatiniini alle normaalin ylärajan (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Odotettu käyttöikä > 3 kuukautta
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
• Haluaa ja sitä voidaan seurata kuolemaan tai opintojen päättymiseen tai opintojen päättymiseen saakka.

Poissulkemiskriteerit:

• Kolorektaalisyövän diagnoosi kaukaisilla ekstrahepaattisilla etäpesäkkeillä
• Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu hoito, interventio tai immunoterapia maksametastaasien hoitoon
• Ei suunniteltua kirurgista resektiota maksan metastaattisten leesioiden vuoksi
• Sai oksaliplatiinia sisältävän adjuvanttikemoterapian viimeisen vuoden aikana
• Kaikki aikaisemman kemoterapian myrkyllisyysjäämät, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, kuten perifeerinen neuropatia ≥NCI CTC v3.0, aste 2
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, pois lukien paikalliset kortikosteroidit nenän kautta, inhalaatiolla tai muilla reiteillä tai fysiologisilla annoksilla systeemisiä kortikosteroideja (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai steroideja, joita käytetään varjoaineen estoon aineallergia
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii kortikosteroidihoitoa
• Tunnettu aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii oireenmukaista hoitoa tai jolla on ollut tällainen sairaus viimeisen 2 vuoden aikana. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai Gravesin tauti, jotka eivät ole tarvinneet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa, ja tyypin I diabetespotilaat, jotka tarvitsevat vain insuliinikorvaushoitoa.
• Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi
• Historiallinen allogeeninen elin tai hematopoieettinen kantasolusiirto
• Tunnettu allergia jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle tai kemoterapialääkkeelle (fluorourasiili, oksaliplatiini) valmisteelle tai apuainekomponentille
• Verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö
• Merkittäviä suolitukoksen oireita
• Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Vaikeat hallitsemattomat systeemiset komplikaatiot, kuten infektio tai diabetes
• Kliinisesti vakavat sydän- ja verisuonisairaudet, kuten aivoverenkiertohäiriö (6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista), verenpainetauti, joka pysyy hallitsemattomana asianmukaisen lääkehoidon jälkeen, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA 2-4) tai lääkitystä vaativa rytmihäiriö
• Aiempi tai fyysinen tutkimus, joka osoittaa keskushermoston sairauksia (kuten primaarinen aivokasvain, epilepsia, jota ei voida hallita tavanomaisella hoidolla, aivojen etäpesäkkeitä tai aivohalvaus)
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana (pois lukien tyvisolusyöpä ja/tai kohdunkaulan karsinooma in situ radikaalin leikkauksen jälkeen)
• Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkittavaa lääkehoitoa viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimusta
• Raskaana olevat tai imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tai kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä (kohdunsisäiset laitteet, esteehkäisy yhdistettynä siittiöitä tappavaan geeliin tai sterilointileikkaus) tai miehet, joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa