RAS/BRAF WT、pMMR/MSS CRC患者におけるネオアジュバントセルプルリマブおよびベバシズマブとFOLFOXの併用 vs. FOLFOX単独

包含基準:

• 年齢 18 歳以上 75 歳以下
• 組織学的に結腸直腸腺癌が確認された
• 病変が5つ以下の肝臓転移の放射線学的および/または病理学的確認
• RAS、BRAF野生型、およびpMMR/MSSの遺伝子検査および/または免疫組織化学的確認
• CT、MRI、またはPET/CT（必要な場合）によって肝外転移がないことが確認された
• 原発性結腸直腸腫瘍が根治的に切除された、または根治的に切除される可能性がある
• 肝転移病変は切除可能（高周波焼灼およびSBRTを含む）であり、術後NED（疾患の証拠なし）が予想されます。 切除可能な肝転移は、具体的には、① 転移巣が 5 個以下、 ② R0 切除が可能（ラジオ波焼灼術、SBRT 含む）。 ③ 切除後は十分な残肝量が期待できる。 ④ 切除後に少なくとも 1 本の肝静脈を保存でき、残存肝臓と保存された胆管への血流の出入りが維持され、少なくとも 2 つの隣接する肝臓セグメントを保存できます。 ⑤肝外転移がないこと。
• 原発巣の外科的切除を除き、肝転移に対する抗腫瘍療法は受けていない
• 正常な血液機能 (血小板 >90×109/L、白血球 >3×109/L、好中球 >1.5×109/L)
• 血清ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下、トランスアミナーゼがULNの5倍以下、アルカリホスファターゼがULN2.5以下、腹水なし、凝固機能が正常、アルブミン≧35g/L
• Child-Pugh グレード A に分類される肝機能
• 血清クレアチニンが正常値の上限（ULN）を下回る、またはクレアチニンクリアランス速度が 50ml/分を超える計算値（Cockcroft-Gault 式を使用）
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
• 期待寿命 > 3 か月
• 署名された書面によるインフォームドコンセント
• 死亡または研究終了または研究終了まで追跡調査を行う意思があり、それができること。

除外基準:

• 遠隔肝外転移を伴う結腸直腸癌の診断
• 肝転移に対する以前の化学療法、標的療法、介入、または免疫療法
• 肝転移巣に対する外科的切除は計画されていない
• 過去1年以内にオキサリプラチンを含む補助化学療法を受けた
• 脱毛症を除く、以前の化学療法による毒性残存（末梢神経障害など） ≥NCI CTC v3.0 グレード 2
• -治験治療開始の1週間前の免疫抑制薬の使用。ただし、鼻腔、吸入、またはその他の経路による局所コルチコステロイド、または生理学的用量の全身性コルチコステロイド（すなわち、10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物を超えない）または造影剤の予防に使用されるステロイドを除く。薬剤アレルギー
• コルチコステロイド治療を必要とする間質性肺疾患
• 対症療法を必要とする既知の活動性自己免疫疾患、または過去2年以内にそのような疾患の病歴がある。 過去2年以内に全身治療を必要としていない白斑、乾癬、脱毛症、またはバセドウ病の患者、甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症の患者、インスリン補充療法のみを必要とするI型糖尿病の患者が含まれます。
• 原発性免疫不全症の既知の病歴
• 活動性結核患者
• 同種臓器移植または造血幹細胞移植の既往
• モノクローナル抗体または化学療法薬（フルオロウラシル、オキサリプラチン）製剤または賦形剤成分に対する既知のアレルギー
• 出血傾向または凝固障害
• 腸閉塞の重大な症状
• 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症
• 感染症や糖尿病などの制御不能な重度の全身合併症
• 脳血管障害（登録前6か月以内）、心筋梗塞（登録前6か月以内）、適切な薬物治療後もコントロールされない高血圧、不安定狭心症、うっ血性心不全（NYHA 2-4）などの臨床的に重度の心血管疾患。投薬が必要な不整脈
• 中枢神経系疾患を示す過去の検査または身体検査（原発性脳腫瘍、標準治療では制御できないてんかん、脳転移の病歴、または脳卒中など）
• 過去5年以内に他の悪性腫瘍の診断を受けている（根治手術後の基底細胞癌および/または子宮頸部上皮内癌を除く）
• -研究前の過去28日以内に治験薬治療を受けた患者
• 妊娠中または授乳中の女性、および効果的な非ホルモン性避妊法（子宮内避妊具、殺精子ゲルと組み合わせたバリア避妊法、または滅菌手術）を使用していない、または使用を拒否している出産適齢期の女性、または研究プロトコールに従うことを望まない、または従うことができない生殖能力のある男性