- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06280495
Serplulimab y bevacizumab neoadyuvantes con FOLFOX versus FOLFOX solo en pacientes con CCR RAS/BRAF WT, pMMR/MSS
1 de marzo de 2024 actualizado por: Yuhong Li, Sun Yat-sen University
Combinación neoadyuvante de serplulimab y bevacizumab con FOLFOX versus FOLFOX solo para metástasis hepáticas resecables en pacientes con cáncer colorrectal pMMR/MSS, tipo salvaje RAS/BRAF
El objetivo principal de este estudio es evaluar si la adición de Serplulimab (un inhibidor de PD-1) y Bevacizumab (un agente antiangiogénesis) a la quimioterapia FOLFOX estándar puede mejorar el microambiente inmunológico en el hígado, aumentar la infiltración de linfocitos T y en consecuencia, mejoran el pronóstico posoperatorio para pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal resecable quirúrgicamente (RAS/BRAF de tipo salvaje, pMMR/MSS) en comparación con FOLFOX solo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este ensayo clínico prospectivo multicéntrico titulado "INTENSIFY", buscamos evaluar los beneficios potenciales de integrar Serplulimab y Bevacizumab con el régimen de quimioterapia FOLFOX estándar como tratamiento neoadyuvante para metástasis hepáticas de cáncer colorrectal quirúrgicamente resecables (CRLM).
El cáncer colorrectal sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad relacionadas con el cáncer en todo el mundo, y las metástasis hepáticas representan una proporción significativa.
Nuestro objetivo principal es investigar si la adición de Serplulimab, un inhibidor de PD-1, y Bevacizumab, un agente antiangiogénesis, puede mejorar el pronóstico posoperatorio de pacientes con RAS/BRAF de tipo salvaje, pMMR/MSS CRLM.
Nuestro objetivo es abordar preguntas críticas sobre la eficacia de este tratamiento combinado para mejorar el microambiente inmunológico dentro del hígado, lo que en última instancia conduce a una mayor infiltración de linfocitos T y mejores resultados para los pacientes.
El estudio implicará una asignación aleatoria de pacientes al grupo de quimioterapia FOLFOX estándar o al grupo experimental que recibe FOLFOX en combinación con Serplulimab y Bevacizumab.
Los participantes se someterán a tratamiento neoadyuvante, resección quirúrgica y evaluaciones de seguimiento periódicas para evaluar la respuesta al tratamiento, las tasas de recurrencia y la supervivencia general.
Al comparar los resultados entre los dos grupos, evaluando específicamente factores como la supervivencia libre de recurrencia, la supervivencia general y los cambios en el microambiente inmunológico, nuestro objetivo es proporcionar información valiosa sobre la optimización de las estrategias de tratamiento para este subconjunto específico de pacientes con cáncer colorrectal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
156
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Yuhong Li, PhD
- Número de teléfono: 020 87342487
- Correo electrónico: liyh@sysucc.org.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Contacto:
- Yu-hong Li, MD, Ph D
- Correo electrónico: liyh@sysucc.org.cn
-
Investigador principal:
- Yu-hong Li, MD, Ph D
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 y ≤75 años
- Adenocarcinoma colorrectal histológicamente confirmado
- Confirmación radiológica y/o patológica de metástasis hepáticas, con ≤5 lesiones
- Pruebas genéticas y/o confirmación inmunohistoquímica de RAS, BRAF de tipo salvaje y pMMR/MSS
- Ausencia de metástasis extrahepáticas confirmada por TC, RM o PET/TC (si es necesario)
- El tumor colorrectal primario ha sido o puede ser resecado radicalmente.
- Las lesiones metastásicas hepáticas son resecables (incluida la ablación por radiofrecuencia y la SBRT) y se espera NED posoperatoria (sin evidencia de enfermedad). Las metástasis hepáticas resecables se definen específicamente como ① ≤5 lesiones metastásicas; ② Se puede realizar la resección R0 (incluida la ablación por radiofrecuencia y SBRT); ③ Se espera un volumen hepático residual suficiente después de la resección; ④ Se puede conservar al menos una vena hepática después de la resección, manteniendo el flujo sanguíneo dentro y fuera del hígado residual y los conductos biliares preservados, y puede preservar al menos dos segmentos hepáticos adyacentes; ⑤ Sin metástasis extrahepáticas.
- Sin tratamiento antitumoral previo para metástasis hepáticas, excepto resección quirúrgica de lesiones primarias.
- Función hematológica normal (plaquetas >90×109/L; glóbulos blancos >3×109/L; neutrófilos >1,5×109/L)
- Bilirrubina sérica ≤1,5 veces el límite superior normal (LSN), transaminasas ≤5 veces el LSN, fosfatasa alcalina ≤2,5 LSN, sin ascitis, función de coagulación normal, albúmina ≥35 g/l
- Función hepática clasificada como grado A de Child-Pugh
- Creatinina sérica por debajo del límite superior normal (LSN), o tasa de aclaramiento de creatinina calculada >50 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault)
- Estado funcional ECOG 0-1
- Esperanza de vida >3 meses
- Consentimiento informado por escrito firmado
- Dispuesto y capaz de ser seguido hasta la muerte o el final del estudio o la terminación del estudio.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico del cáncer colorrectal con metástasis extrahepáticas a distancia.
- Quimioterapia, terapia dirigida, intervención o inmunoterapia previa para metástasis hepáticas.
- No hay resección quirúrgica planificada para lesiones metastásicas hepáticas.
- Recibió un régimen de quimioterapia adyuvante que contiene oxaliplatino en el último año.
- Cualquier toxicidad residual de quimioterapia previa, excluida la alopecia, como neuropatía periférica ≥NCI CTC v3.0 grado 2
- Uso de medicamentos inmunosupresores una semana antes del inicio del tratamiento del estudio, excluyendo los corticosteroides tópicos por vía nasal, inhalatoria u otras vías o dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (es decir, que no excedan los 10 mg/día de prednisona o equivalente) o esteroides utilizados para la prevención del contraste. alergia al agente
- Enfermedad pulmonar intersticial que requiere tratamiento con corticosteroides.
- Enfermedad autoinmune activa conocida que requiera tratamiento sintomático o con antecedentes de dicha enfermedad en los últimos 2 años. Se pueden incluir pacientes con vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves que no hayan requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, pacientes con hipotiroidismo que solo requieran terapia de reemplazo de hormona tiroidea y pacientes con diabetes tipo I que solo requieran terapia de reemplazo de insulina.
- Historia conocida de inmunodeficiencia primaria.
- Pacientes con tuberculosis activa.
- Historia de trasplante alogénico de órganos o de células madre hematopoyéticas
- Alergia conocida a cualquier anticuerpo monoclonal o fármaco de quimioterapia (fluorouracilo, oxaliplatino) o componente excipiente
- Tendencia al sangrado o trastorno de la coagulación.
- Síntomas importantes de obstrucción intestinal.
- Crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
- Complicaciones sistémicas graves no controladas, como infección o diabetes.
- Enfermedades cardiovasculares clínicamente graves como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción), hipertensión que permanece no controlada después del tratamiento farmacológico adecuado, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA 2-4) o arritmia que requiere medicación
- Examen físico o previo que muestre enfermedades del sistema nervioso central (como tumor cerebral primario, epilepsia no controlada por el tratamiento estándar, cualquier historial de metástasis cerebral o accidente cerebrovascular)
- Diagnóstico de otros tumores malignos en los últimos 5 años (excluyendo carcinoma de células basales y/o carcinoma in situ de cuello uterino después de cirugía radical)
- Pacientes que recibieron algún tratamiento con medicamentos en investigación dentro de los últimos 28 días antes del estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes y mujeres en edad fértil que no utilizan o se niegan a utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces (dispositivos intrauterinos, anticonceptivos de barrera combinados con gel espermicida o cirugía de esterilización) o hombres con potencial reproductivo que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: Grupo solo FOLFOX
Oxaliplatino: 85 mg/m2 IV el día 1 Fluorouracilo (FU): 400 mg/m2 IV en bolo el día 1, seguido de 2,4 g/m2 de infusión IV continua durante 48 horas Leucovorina: 200 mg/m2 IV el día 1 Este régimen de tratamiento Se repite cada dos semanas durante un total de 6 ciclos.
|
5 mg/m2 IV el día 1
Otros nombres:
Bolo IV de 400 mg/m2 el día 1, seguido de infusión IV continua de 2,4 g/m2 durante 48 horas
Otros nombres:
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Experimental: Serplulimab + Bevacizumab + FOLFOX
Serplulimab: infusión IV de 200 mg el día 1 Bevacizumab: infusión IV de 5 mg/kg el día 1 Oxaliplatino, FU y leucovorina según el grupo de control El grupo experimental sigue el mismo programa de tratamiento que el régimen FOLFOX estándar, con la adición de Serplulimab y bevacizumab solo durante los primeros 3 ciclos.
|
5 mg/m2 IV el día 1
Otros nombres:
Bolo IV de 400 mg/m2 el día 1, seguido de infusión IV continua de 2,4 g/m2 durante 48 horas
Otros nombres:
Infusión intravenosa de 200 mg el día 1
Otros nombres:
Infusión intravenosa de 5 mg/kg el día 1
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de supervivencia sin progresión a 3 años
Periodo de tiempo: Evaluado durante tres años después del inicio del tratamiento.
|
La proporción de pacientes que, tras el inicio del tratamiento, permanecen vivos y sin evidencia de progresión de la enfermedad durante un período consecutivo de tres años.
|
Evaluado durante tres años después del inicio del tratamiento.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia general media
Periodo de tiempo: Evaluado durante toda la duración del estudio (5 años)
|
La duración del tiempo desde el diagnóstico hasta la muerte.
|
Evaluado durante toda la duración del estudio (5 años)
|
Respuesta Patológica Mayor (MPR)
Periodo de tiempo: Evaluado después del tratamiento neoadyuvante y la resección de CRLM (hasta 5 años)
|
Definido como tumor viable residual menor o igual al 10%
|
Evaluado después del tratamiento neoadyuvante y la resección de CRLM (hasta 5 años)
|
Respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: Evaluado después del tratamiento neoadyuvante y la resección de CRLM (hasta 5 años)
|
La ausencia de células tumorales en todas las muestras.
|
Evaluado después del tratamiento neoadyuvante y la resección de CRLM (hasta 5 años)
|
Respuesta parcial patológica
Periodo de tiempo: Evaluado después del tratamiento neoadyuvante y la resección de CRLM (hasta 5 años)
|
Definido como tumor residual viable de más del 10% pero menos del 50%
|
Evaluado después del tratamiento neoadyuvante y la resección de CRLM (hasta 5 años)
|
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Evaluado durante toda la duración del estudio (5 años)
|
La medida de tiempo después del tratamiento durante el cual no se encuentran signos de cáncer.
|
Evaluado durante toda la duración del estudio (5 años)
|
Eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Evaluado durante toda la duración del estudio (5 años)
|
Evaluación de eventos adversos relacionados con el tratamiento recibido en ambos brazos.
|
Evaluado durante toda la duración del estudio (5 años)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de febrero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
28 de febrero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
4 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias colorrectales
- Metástasis de neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Fluorouracilo
- Oxaliplatino
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- INTENSIFY-CRC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Los datos y materiales utilizados en este estudio pueden estar disponibles una vez finalizado el estudio previa solicitud razonable al autor correspondiente, sujeto a consideraciones éticas y legales y acuerdos de intercambio de datos aplicables.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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