Neoadjuwantowy serplulimab i bewacyzumab z FOLFOX vs. sam FOLFOX u pacjentów z RAS/BRAF WT, pMMR/MSS CRC

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 i ≤75 lat
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego
• Radiologiczne i/lub patologiczne potwierdzenie przerzutów do wątroby, z liczbą ≤5 zmian
• Testy genetyczne i/lub potwierdzenie immunohistochemiczne RAS, BRAF typu dzikiego i pMMR/MSS
• Brak przerzutów pozawątrobowych potwierdzony za pomocą CT, MRI lub PET/CT (jeśli to konieczne)
• Pierwotny guz jelita grubego został lub może zostać radykalnie wycięty
• Zmiany przerzutowe w wątrobie są resekcyjne (w tym ablacja prądem o częstotliwości radiowej i SBRT), można się też spodziewać pooperacyjnego NED (brak cech choroby). Resekcyjne przerzuty do wątroby są szczegółowo zdefiniowane jako ① ≤5 zmian przerzutowych; ② Można wykonać resekcję R0 (w tym ablację prądem o częstotliwości radiowej i SBRT); ③ Oczekuje się, że po resekcji pozostanie wystarczająca objętość resztkowa wątroby; ④ Co najmniej jedna żyła wątrobowa może zostać zachowana po resekcji, z zachowanym przepływem krwi do i z pozostałej wątroby oraz zachowanymi drogami żółciowymi, a także może zachować co najmniej dwa sąsiadujące segmenty wątroby; ⑤ Brak przerzutów pozawątrobowych.
• Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego przerzutów do wątroby, z wyjątkiem chirurgicznej resekcji zmian pierwotnych
• Prawidłowa funkcja hematologiczna (płytki krwi >90×109/l; białe krwinki >3×109/l; neutrofile >1,5×109/l)
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), aminotransferaz ≤5-krotności GGN, fosfataza alkaliczna ≤2,5 GGN, brak wodobrzusza, prawidłowa funkcja krzepnięcia, albumina ≥35g/L
• Czynność wątroby sklasyfikowana jako stopień A w skali Childa-Pugha
• Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej górnej granicy normy (GGN) lub obliczony współczynnik klirensu kreatyniny > 50 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta)
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Chęć i możliwość kontynuowania obserwacji aż do śmierci lub zakończenia studiów lub ich zakończenia.

Kryteria wyłączenia:

• Diagnostyka raka jelita grubego z odległymi przerzutami pozawątrobowymi
• Wcześniejsza chemioterapia, terapia celowana, interwencja lub immunoterapia z powodu przerzutów do wątroby
• Brak planowanej resekcji chirurgicznej zmian przerzutowych w wątrobie
• W ciągu ostatniego roku otrzymywał chemioterapię uzupełniającą zawierającą oksaliplatynę
• Wszelkie pozostałości toksyczności po poprzedniej chemioterapii, z wyjątkiem łysienia, takiego jak neuropatia obwodowa ≥NCI CTC v3.0 stopień 2
• Stosowanie leków immunosupresyjnych na tydzień przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, z wyłączeniem kortykosteroidów stosowanych miejscowo donosowo, wziewnie lub w inny sposób, lub fizjologicznych dawek kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (tj. nie przekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) lub steroidów stosowanych w celu zapobiegania kontrastowi alergia na środek
• Śródmiąższowa choroba płuc wymagająca leczenia kortykosteroidami
• Znana aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia objawowego lub z taką chorobą w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat. Do badania można włączyć pacjentów z bielactwem nabytym, łuszczycą, łysieniem lub chorobą Gravesa-Basedowa, którzy nie wymagali leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, pacjentów z niedoczynnością tarczycy wymagających jedynie terapii zastępczej hormonami tarczycy oraz pacjentów z cukrzycą typu I wymagających wyłącznie insulinoterapii zastępczej
• Znana historia pierwotnego niedoboru odporności
• Pacjenci z aktywną gruźlicą
• Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub krwiotwórczych komórek macierzystych
• Znana alergia na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub lek stosowany w chemioterapii (fluorouracyl, oksaliplatyna) lub składnik pomocniczy
• Skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia
• Znaczące objawy niedrożności jelit
• Kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa
• Ciężkie, niekontrolowane powikłania ogólnoustrojowe, takie jak infekcja lub cukrzyca
• Klinicznie ciężkie choroby sercowo-naczyniowe, takie jak udar naczyniowo-mózgowy (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem), nadciśnienie tętnicze, które pozostaje niekontrolowane po odpowiednim leczeniu farmakologicznym, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (NYHA 2-4) lub arytmia wymagająca leczenia
• Przebyte lub przedmiotowe badanie wykazujące choroby ośrodkowego układu nerwowego (takie jak pierwotny guz mózgu, padaczka niekontrolowana standardowym leczeniem, przerzuty do mózgu w wywiadzie lub udar)
• Diagnostyka innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego i/lub raka in situ szyjki macicy po radykalnym zabiegu chirurgicznym)
• Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek eksperymentalny lek w ciągu ostatnich 28 dni przed badaniem
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym niestosujące lub odmawiające stosowania skutecznej antykoncepcji niehormonalnej (wkładki wewnątrzmaciczne, antykoncepcja barierowa połączona z żelem plemnikobójczym lub zabieg sterylizacji) lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie są w stanie zastosować się do protokołu badania