Neoadjuvantní serplulimab a bevacizumab s FOLFOX vs. FOLFOX samotný u pacientů s RAS/BRAF WT, pMMR/MSS CRC

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 a ≤75 let
• Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom
• Radiologické a/nebo patologické potvrzení jaterních metastáz s ≤5 lézí
• Genetické testování a/nebo imunohistochemické potvrzení RAS, BRAF divokého typu a pMMR/MSS
• Absence extrahepatálních metastáz potvrzená CT, MRI nebo PET/CT (je-li to nutné)
• Primární kolorektální tumor byl nebo může být radikálně resekován
• Metastatické léze jater jsou resekovatelné (včetně radiofrekvenční ablace a SBRT) a očekává se pooperační NED (bez známek onemocnění). Resekovatelné jaterní metastázy jsou specificky definovány jako ① ≤5 metastatických lézí; ② Lze provést resekci R0 (včetně radiofrekvenční ablace a SBRT); ③ Po resekci se očekává dostatečný zbytkový objem jater; ④ Po resekci může být zachována alespoň jedna jaterní žíla se zachovaným průtokem krve do a ven z reziduálních jater a zachovaných žlučovodů a může zachovat alespoň dva sousední jaterní segmenty; ⑤ Žádné extrahepatální metastázy.
• Žádná předchozí protinádorová léčba jaterních metastáz, kromě chirurgické resekce primárních lézí
• Normální hematologická funkce (trombocyty >90×109/l; bílé krvinky >3×109/l; neutrofily >1,5×109/l)
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN), transaminázy ≤ 5 násobek ULN, alkalická fosfatáza ≤ 2,5 ULN, žádný ascites, normální koagulační funkce, albumin ≥ 35 g/l
• Funkce jater klasifikovaná jako Child-Pugh stupeň A
• Sérový kreatinin pod horní hranicí normálu (ULN) nebo vypočtená rychlost clearance kreatininu >50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Předpokládaná životnost > 3 měsíce
• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Ochotný a schopný sledovat až do smrti nebo konce studia nebo ukončení studia.

Kritéria vyloučení:

• Diagnostika kolorektálního karcinomu se vzdálenými extrahepatálními metastázami
• Předchozí chemoterapie, cílená terapie, intervence nebo imunoterapie jaterních metastáz
• Žádná plánovaná chirurgická resekce pro jaterní metastatické léze
• Během posledního jednoho roku dostával režim adjuvantní chemoterapie obsahující oxaliplatinu
• Jakékoli zbytky toxicity z předchozí chemoterapie, s výjimkou alopecie, jako je periferní neuropatie ≥ NCI CTC v3.0 stupeň 2
• Užívání imunosupresivních léků jeden týden před zahájením studijní léčby, s výjimkou topických kortikosteroidů nazálních, inhalačních nebo jiných cest nebo fyziologických dávek systémových kortikosteroidů (tj. nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo steroidů používaných k prevenci kontrastu alergie na agenta
• Intersticiální plicní onemocnění vyžadující léčbu kortikosteroidy
• Známé aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující symptomatickou léčbu nebo s anamnézou takového onemocnění během posledních 2 let. Mohou být zařazeni pacienti s vitiligem, psoriázou, alopecií nebo Gravesovou chorobou, kteří nevyžadovali systémovou léčbu během posledních 2 let, pacienti s hypotyreózou vyžadující pouze substituční hormonální terapii štítné žlázy a pacienti s diabetem typu I vyžadující pouze substituční léčbu inzulínem
• Známá anamnéza primární imunodeficience
• Pacienti s aktivní tuberkulózou
• Historie alogenní transplantace orgánů nebo krvetvorných buněk
• Známá alergie na jakoukoli monoklonální protilátku nebo chemoterapeutický lék (Fluoruracil, oxaliplatina) přípravek nebo pomocnou složku
• Sklon ke krvácení nebo porucha koagulace
• Výrazné příznaky střevní obstrukce
• Hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Závažné nekontrolované systémové komplikace, jako je infekce nebo diabetes
• Klinicky závažná kardiovaskulární onemocnění, jako je cerebrovaskulární příhoda (do 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (do 6 měsíců před zařazením), hypertenze, která zůstává nekontrolovaná po vhodné medikamentózní léčbě, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (NYHA 2-4), popř. arytmie vyžadující léky
• Minulé nebo fyzikální vyšetření prokazující onemocnění centrálního nervového systému (jako je primární mozkový nádor, epilepsie nekontrolovaná standardní léčbou, jakákoliv anamnéza mozkových metastáz nebo mrtvice)
• Diagnostika jiných zhoubných nádorů v posledních 5 letech (s výjimkou bazaliomu a/nebo karcinomu in situ děložního čípku po radikální operaci)
• Pacienti, kteří během posledních 28 dnů před studií dostali jakoukoli zkoumanou lékovou terapii
• Těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají nebo odmítají používat účinnou nehormonální antikoncepci (nitroděložní tělíska, bariérová antikoncepce kombinovaná se spermicidním gelem nebo sterilizační operace) nebo muži s reprodukčním potenciálem, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat protokol studie