Serplulimab et bevacizumab néoadjuvants avec FOLFOX vs FOLFOX seul chez les patients RAS/BRAF WT, pMMR/MSS CRC

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 et ≤75 ans
• Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement
• Confirmation radiologique et/ou pathologique de métastases hépatiques, avec ≤5 lésions
• Tests génétiques et/ou confirmation immunohistochimique du RAS, du BRAF de type sauvage et du pMMR/MSS
• Absence de métastases extrahépatiques confirmées par TDM, IRM ou TEP/TDM (si nécessaire)
• La tumeur colorectale primitive a été ou peut être radicalement réséquée
• Les lésions métastatiques hépatiques sont résécables (y compris l'ablation par radiofréquence et SBRT) et une NED postopératoire (aucun signe de maladie) n'est attendue. Les métastases hépatiques résécables sont spécifiquement définies comme ① ≤5 lésions métastatiques ; ② Une résection R0 peut être réalisée (y compris l'ablation par radiofréquence et SBRT) ; ③ Un volume hépatique résiduel suffisant est attendu après résection ; ④ Au moins une veine hépatique peut être préservée après résection, avec un flux sanguin préservé entrant et sortant du foie résiduel et des voies biliaires préservées, et peut préserver au moins deux segments hépatiques adjacents ; ⑤ Aucune métastase extrahépatique.
• Pas de traitement antitumoral préalable pour les métastases hépatiques, sauf résection chirurgicale des lésions primaires
• Fonction hématologique normale (plaquettes >90×109/L ; globules blancs >3×109/L ; neutrophiles >1,5×109/L)
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), transaminases ≤ 5 fois la LSN, phosphatase alcaline ≤ 2,5 LSN, pas d'ascite, fonction de coagulation normale, albumine ≥ 35 g/L
• Fonction hépatique classée au grade A de Child-Pugh
• Créatinine sérique inférieure à la limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de clairance de la créatinine calculé > 50 ml/min (en utilisant la formule Cockcroft-Gault)
• Statut de performance ECOG 0-1
• Durée de vie prévue > 3 mois
• Consentement éclairé écrit signé
• Disposé et capable d'être suivi jusqu'au décès ou à la fin des études ou à la fin des études.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic du cancer colorectal avec métastases extrahépatiques à distance
• Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée, intervention ou immunothérapie pour les métastases hépatiques
• Aucune résection chirurgicale prévue pour lésions métastatiques hépatiques
• A reçu un schéma de chimiothérapie adjuvante contenant de l'oxaliplatine au cours de la dernière année
• Tout résidu de toxicité d'une chimiothérapie antérieure, à l'exclusion de l'alopécie, tel qu'une neuropathie périphérique ≥NCI CTC v3.0 grade 2
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs une semaine avant le début du traitement à l'étude, à l'exclusion des corticostéroïdes topiques par voie nasale, par inhalation ou autres, ou des doses physiologiques de corticostéroïdes systémiques (c'est-à-dire ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou de stéroïdes utilisés pour la prévention du contraste. allergie aux agents
• Maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement aux corticostéroïdes
• Maladie auto-immune active connue nécessitant un traitement symptomatique ou ayant des antécédents d'une telle maladie au cours des 2 dernières années. Les patients atteints de vitiligo, de psoriasis, d'alopécie ou de maladie de Basedow qui n'ont pas nécessité de traitement systémique au cours des 2 dernières années, les patients atteints d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif thyroïdien et les patients atteints de diabète de type I nécessitant uniquement un traitement insulinique substitutif peuvent être inclus.
• Antécédents connus d’immunodéficience primaire
• Patients atteints de tuberculose active
• Antécédents de greffe allogénique d’organe ou de cellules souches hématopoïétiques
• Allergie connue à toute préparation d'anticorps monoclonal ou de médicament de chimiothérapie (fluorouracile, oxaliplatine) ou à tout composant d'excipient
• Tendance hémorragique ou trouble de la coagulation
• Symptômes importants d'occlusion intestinale
• Crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive
• Complications systémiques graves et incontrôlées telles qu'une infection ou un diabète
• Maladies cardiovasculaires cliniquement graves telles qu'un accident vasculaire cérébral (dans les 6 mois précédant l'inscription), un infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant l'inscription), une hypertension qui reste incontrôlée après un traitement médicamenteux approprié, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive (NYHA 2-4) ou arythmie nécessitant des médicaments
• Examen antérieur ou physique révélant des maladies du système nerveux central (telles qu'une tumeur cérébrale primitive, une épilepsie non contrôlée par un traitement standard, des antécédents de métastases cérébrales ou un accident vasculaire cérébral)
• Diagnostic d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (hors carcinome basocellulaire et/ou carcinome in situ du col après chirurgie radicale)
• Patients ayant reçu un traitement médicamenteux expérimental au cours des 28 jours précédant l'étude
• Les femmes enceintes ou allaitantes et les femmes en âge de procréer n'utilisant pas ou refusant d'utiliser une contraception non hormonale efficace (dispositif intra-utérin, contraception barrière associée à un gel spermicide ou chirurgie de stérilisation) ou les hommes ayant un potentiel reproducteur ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer au protocole de l'étude.