Neoadjuverende Serplulimab & Bevacizumab med FOLFOX vs. FOLFOX alene i RAS/BRAF WT, pMMR/MSS CRC-patienter

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 og ≤75 år
• Histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom
• Radiologisk og/eller patologisk bekræftelse af levermetastaser, med ≤5 læsioner
• Genetisk testning og/eller immunhistokemi bekræftelse af RAS, BRAF vildtype og pMMR/MSS
• Fravær af ekstrahepatiske metastaser bekræftet ved CT, MR eller PET/CT (hvis nødvendigt)
• Primær kolorektal tumor er blevet eller kan fjernes radikalt
• Levermetastatiske læsioner er resekterbare (inklusive radiofrekvensablation og SBRT), og postoperativ NED (ingen tegn på sygdom) forventes. Resekterbare levermetastaser er specifikt defineret som ① ≤5 metastatiske læsioner; ② R0-resektion kan udføres (inklusive radiofrekvensablation og SBRT); ③ Tilstrækkeligt resterende levervolumen forventes efter resektion; ④ Mindst én levervene kan bevares efter resektion, med bevaret blodgennemstrømning ind og ud af den resterende lever og bevarede galdegange, og kan bevare mindst to tilstødende leversegmenter; ⑤ Ingen ekstrahepatiske metastaser.
• Ingen forudgående antitumorbehandling for levermetastaser, bortset fra kirurgisk resektion af primære læsioner
• Normal hæmatologisk funktion (blodplader >90×109/L; hvide blodlegemer >3×109/L; neutrofiler >1,5×109/L)
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN), transaminaser ≤5 gange ULN, alkalisk fosfatase ≤2,5 ULN, ingen ascites, normal koagulationsfunktion, albumin ≥35g/L
• Leverfunktion klassificeret som Child-Pugh grad A
• Serumkreatinin under den øvre grænse for normal (ULN), eller beregnet kreatininclearance-hastighed >50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formel)
• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet levetid >3 måneder
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Villig og i stand til at blive fulgt op indtil død eller studieophør eller studieafslutning.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af tyktarmskræft med fjerntliggende ekstrahepatiske metastaser
• Forudgående kemoterapi, målrettet terapi, intervention eller immunterapi for levermetastaser
• Ingen planlagt kirurgisk resektion for levermetastatiske læsioner
• Modtaget oxaliplatin-holdigt adjuverende kemoterapiregime inden for det seneste år
• Eventuelle toksicitetsrester fra tidligere kemoterapi, undtagen alopeci, såsom perifer neuropati ≥NCI CTC v3.0 grad 2
• Anvendelse af immunsuppressive lægemidler en uge før påbegyndelse af studiebehandling, ekskl. topikale kortikosteroider via nasale, inhalations- eller andre veje eller fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider (dvs. ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller steroider, der anvendes til forebyggelse af kontrast agent allergi
• Interstitiel lungesygdom, der kræver kortikosteroidbehandling
• Kendt aktiv autoimmun sygdom, der kræver symptomatisk behandling eller med en historie med en sådan sygdom inden for de seneste 2 år. Patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves' sygdom, som ikke har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, patienter med hypothyroidisme, der kun kræver thyreoideahormonerstatningsterapi, og patienter med type I-diabetes, der kun kræver insulinerstatningsterapi, kan inkluderes
• Kendt historie med primær immundefekt
• Patienter med aktiv tuberkulose
• Anamnese med allogen organ- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Kendt allergi over for ethvert monoklonalt antistof eller kemoterapipræparat (Fluorouracil, oxaliplatin) eller hjælpestofkomponent
• Blødningstendens eller koagulationsforstyrrelse
• Betydelige symptomer på tarmobstruktion
• Hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Alvorlige ukontrollerede systemiske komplikationer såsom infektion eller diabetes
• Klinisk alvorlige kardiovaskulære sygdomme såsom cerebrovaskulær ulykke (inden for 6 måneder før indskrivning), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før indskrivning), hypertension, der forbliver ukontrolleret efter passende lægemiddelbehandling, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (NYHA 2-4) eller arytmi, der kræver medicin
• Tidligere eller fysisk undersøgelse, der viser sygdomme i centralnervesystemet (såsom primær hjernetumor, epilepsi ukontrolleret af standardbehandling, enhver historie med hjernemetastaser eller slagtilfælde)
• Diagnose af andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år (eksklusive basalcellekarcinom og/eller carcinom in situ af livmoderhalsen efter radikal kirurgi)
• Patienter, der har modtaget en hvilken som helst afprøvende lægemiddelbehandling inden for de sidste 28 dage forud for undersøgelsen
• Gravide eller ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger eller nægter at bruge effektiv ikke-hormonel prævention (intrauterine anordninger, barriereprævention kombineret med sæddræbende gel eller steriliseringskirurgi) eller mænd med reproduktionspotentiale, der ikke vil eller er i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen