Neoadjuvant Serplulimab og Bevacizumab med FOLFOX vs. FOLFOX alene i RAS/BRAF WT, pMMR/MSS CRC-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 og ≤75 år
• Histologisk bekreftet kolorektal adenokarsinom
• Radiologisk og/eller patologisk bekreftelse av levermetastaser, med ≤5 lesjoner
• Genetisk testing og/eller immunhistokjemi bekreftelse av RAS, BRAF villtype og pMMR/MSS
• Fravær av ekstrahepatiske metastaser bekreftet med CT, MR eller PET/CT (om nødvendig)
• Primær kolorektal svulst har blitt eller kan bli radikalt resekert
• Levermetastatiske lesjoner er resekterbare (inkludert radiofrekvensablasjon og SBRT), og postoperativ NED (ingen tegn på sykdom) forventes. Resekterbare levermetastaser er spesifikt definert som ① ≤5 metastatiske lesjoner; ② R0-reseksjon kan utføres (inkludert radiofrekvensablasjon og SBRT); ③ Tilstrekkelig gjenværende levervolum forventes etter reseksjon; ④ Minst én levervene kan bevares etter reseksjon, med bevart blodstrøm inn og ut av den resterende leveren og bevarte galleveier, og kan bevare minst to tilstøtende leversegmenter; ⑤ Ingen ekstrahepatiske metastaser.
• Ingen tidligere antitumorbehandling for levermetastaser, bortsett fra kirurgisk reseksjon av primære lesjoner
• Normal hematologisk funksjon (blodplater >90×109/L; hvite blodlegemer >3×109/L; nøytrofiler >1,5×109/L)
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN), transaminaser ≤5 ganger ULN, alkalisk fosfatase ≤2,5 ULN, ingen ascites, normal koagulasjonsfunksjon, albumin ≥35g/L
• Leverfunksjon klassifisert som Child-Pugh grad A
• Serumkreatinin under øvre normalgrense (ULN), eller beregnet kreatininclearance rate >50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault formel)
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Forventet levetid >3 måneder
• Signert skriftlig informert samtykke
• Villig og i stand til å bli fulgt opp til død eller studieslutt eller studieavslutning.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av tykktarmskreft med fjerntliggende ekstrahepatiske metastaser
• Tidligere kjemoterapi, målrettet terapi, intervensjon eller immunterapi for levermetastaser
• Ingen planlagt kirurgisk reseksjon for levermetastatiske lesjoner
• Fikk oksaliplatin-holdig adjuvant kjemoterapi i løpet av det siste året
• Eventuelle toksisitetsrester fra tidligere kjemoterapi, unntatt alopecia, slik som perifer nevropati ≥NCI CTC v3.0 grad 2
• Bruk av immundempende legemidler én uke før studiebehandlingsstart, unntatt topikale kortikosteroider via nasale, inhalasjons- eller andre veier eller fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider (dvs. ikke overstiger 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) eller steroider som brukes for å forhindre kontrast agentallergi
• Interstitiell lungesykdom som krever kortikosteroidbehandling
• Kjent aktiv autoimmun sykdom som krever symptomatisk behandling eller med en historie med slik sykdom i løpet av de siste 2 årene. Pasienter med vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves' sykdom som ikke har trengt systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, pasienter med hypotyreose som kun trenger tyreoideahormonerstatning, og pasienter med type I diabetes som kun trenger insulinerstatningsterapi kan inkluderes
• Kjent historie med primær immunsvikt
• Pasienter med aktiv tuberkulose
• Historie om allogen organ- eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon
• Kjent allergi mot ethvert monoklonalt antistoff eller kjemoterapimedisin (Fluorouracil, oxaliplatin) preparat eller hjelpestoffkomponent
• Blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelse
• Betydelige symptomer på tarmobstruksjon
• Hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Alvorlige ukontrollerte systemiske komplikasjoner som infeksjon eller diabetes
• Klinisk alvorlige kardiovaskulære sykdommer som cerebrovaskulær ulykke (innen 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før påmelding), hypertensjon som forblir ukontrollert etter passende medikamentell behandling, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (NYHA 2-4), eller arytmi som krever medisin
• Tidligere eller fysisk undersøkelse som viser sykdommer i sentralnervesystemet (som primær hjernesvulst, epilepsi ukontrollert av standardbehandling, enhver historie med hjernemetastaser eller hjerneslag)
• Diagnostisering av andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene (unntatt basalcellekarsinom og/eller karsinom in situ i livmorhalsen etter radikal kirurgi)
• Pasienter som mottok noen undersøkelsesbehandling innen de siste 28 dagene før studien
• Gravide eller ammende kvinner og kvinner i fertil alder som ikke bruker eller nekter å bruke effektiv ikke-hormonell prevensjon (intrauterine enheter, barriereprevensjon kombinert med sæddrepende gel eller steriliseringskirurgi) eller menn med reproduksjonspotensial som ikke vil eller er i stand til å overholde studieprotokollen