Serplulimab neoadiuvante e Bevacizumab con FOLFOX rispetto a FOLFOX da solo in pazienti con CRC RAS/BRAF WT, pMMR/MSS

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 e ≤75 anni
• Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente
• Conferma radiologica e/o patologica di metastasi epatiche, con ≤5 lesioni
• Test genetici e/o conferma immunoistochimica di RAS, BRAF wild-type e pMMR/MSS
• Assenza di metastasi extraepatiche confermate da TC, RM o PET/TC (se necessario)
• Il tumore colorettale primario è stato o può essere asportato radicalmente
• Le lesioni metastatiche epatiche sono resecabili (inclusa l'ablazione con radiofrequenza e la SBRT) ed è prevista NED postoperatoria (nessuna evidenza di malattia). Le metastasi epatiche resecabili sono specificatamente definite come ① ≤5 lesioni metastatiche; ② È possibile eseguire la resezione R0 (compresa l'ablazione con radiofrequenza e SBRT); ③ Dopo la resezione è previsto un volume epatico residuo sufficiente; ④ Almeno una vena epatica può essere preservata dopo la resezione, con flusso sanguigno preservato dentro e fuori il fegato residuo e dotti biliari preservati, e può preservare almeno due segmenti epatici adiacenti; ⑤ Nessuna metastasi extraepatica.
• Nessuna precedente terapia antitumorale per metastasi epatiche, ad eccezione della resezione chirurgica delle lesioni primarie
• Funzione ematologica normale (piastrine >90×109/L; globuli bianchi >3×109/L; neutrofili >1,5×109/L)
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), transaminasi ≤ 5 volte ULN, fosfatasi alcalina ≤ 2,5 ULN, assenza di ascite, funzione di coagulazione normale, albumina ≥ 35 g/l
• Funzionalità epatica classificata come Child-Pugh grado A
• Creatinina sierica inferiore al limite superiore della norma (ULN) o tasso di clearance della creatinina calcolato >50 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
• Stato di prestazione ECOG 0-1
• Durata prevista >3 mesi
• Consenso informato scritto firmato
• Disponibili e in grado di essere seguiti fino alla morte o alla fine dello studio o al termine dello studio.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di cancro del colon-retto con metastasi extraepatiche a distanza
• Precedente chemioterapia, terapia mirata, intervento o immunoterapia per metastasi epatiche
• Nessuna resezione chirurgica pianificata per lesioni metastatiche epatiche
• Hanno ricevuto un regime chemioterapico adiuvante contenente oxaliplatino nell'ultimo anno
• Eventuali residui di tossicità derivanti da chemioterapia precedente, esclusa l'alopecia, come neuropatia periferica ≥NCI CTC v3.0 grado 2
• Uso di farmaci immunosoppressori una settimana prima dell'inizio del trattamento in studio, esclusi corticosteroidi topici per via nasale, inalatoria o altre vie o dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici (cioè non superiori a 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o steroidi utilizzati per la prevenzione del contrasto allergia all'agente
• Malattia polmonare interstiziale che richiede trattamento con corticosteroidi
• Malattia autoimmune attiva nota che richiede un trattamento sintomatico o con una storia di tale malattia negli ultimi 2 anni. Possono essere inclusi pazienti con vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Graves che non hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, pazienti con ipotiroidismo che richiedono solo terapia sostitutiva con ormone tiroideo e pazienti con diabete di tipo I che richiedono solo terapia sostitutiva con insulina.
• Anamnesi nota di immunodeficienza primaria
• Pazienti con tubercolosi attiva
• Anamnesi di trapianto allogenico di organi o cellule staminali emopoietiche
• Allergia nota a qualsiasi preparazione di anticorpi monoclonali o farmaci chemioterapici (fluorouracile, oxaliplatino) o componenti eccipienti
• Tendenza al sanguinamento o disturbi della coagulazione
• Sintomi significativi di ostruzione intestinale
• Crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva
• Gravi complicazioni sistemiche incontrollate come infezioni o diabete
• Malattie cardiovascolari clinicamente gravi come accidente cerebrovascolare (entro 6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (entro 6 mesi prima dell'arruolamento), ipertensione che rimane non controllata dopo un appropriato trattamento farmacologico, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA 2-4) o aritmia che richiede farmaci
• Esame obiettivo o pregresso che mostri malattie del sistema nervoso centrale (come tumore cerebrale primario, epilessia non controllata dal trattamento standard, qualsiasi storia di metastasi cerebrali o ictus)
• Diagnosi di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (escluso carcinoma basocellulare e/o carcinoma in situ della cervice dopo intervento chirurgico radicale)
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia farmacologica sperimentale negli ultimi 28 giorni prima dello studio
• Donne in gravidanza o in allattamento e donne in età fertile che non usano o rifiutano di usare contraccettivi non ormonali efficaci (dispositivi intrauterini, contraccettivi di barriera combinati con gel spermicida o interventi chirurgici di sterilizzazione) o uomini con potenziale riproduttivo che non vogliono o non possono conformarsi al protocollo dello studio