Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns serplulimab és bevacizumab FOLFOX-szal vs. FOLFOX önmagában RAS/BRAF WT, pMMR/MSS CRC betegekben

2026. április 15. frissítette: Yuhong Li, Sun Yat-sen University

Serplulimab és bevacizumab neoadjuváns kombinációja FOLFOX-szal versus FOLFOX önmagában reszekálható májmetasztázisok kezelésére RAS/BRAF vad típusú, pMMR/MSS vastag- és végbélrákos betegekben

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak felmérése, hogy a Serplulimab (egy PD-1 inhibitor) és a Bevacizumab (antiangiogenezis ellenes szer) hozzáadása a standard FOLFOX kemoterápiához javíthatja-e a máj immunmikrokörnyezetét, fokozhatja-e a T-limfocita infiltrációt, és következésképpen javítja a műtéti úton reszekálható vastag- és végbélrákos májmetasztázisokkal (RAS/BRAF vad típusú, pMMR/MSS) szenvedő betegek posztoperatív prognózisát a FOLFOX önmagában végzett kezeléséhez képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a prospektív, többközpontú, "INTENSIFY" elnevezésű klinikai vizsgálatban arra törekszünk, hogy értékeljük a Serplulimab és a Bevacizumab és a standard FOLFOX kemoterápiás kezelési rendbe történő integrálásának lehetséges előnyeit, mint neoadjuváns kezelést a sebészileg reszekálható vastag- és végbélrák májmetasztázisainak (CRLM) kezelésére. A vastag- és végbélrák továbbra is a globális rákkal összefüggő morbiditás és mortalitás vezető oka, jelentős hányadát a májmetasztázisok teszik ki. Elsődleges célunk annak vizsgálata, hogy a Serplulimab, egy PD-1 gátló és a Bevacizumab, egy antiangiogenezis szer hozzáadása javíthatja-e a RAS/BRAF vad típusú, pMMR/MSS CRLM-ben szenvedő betegek posztoperatív prognózisát. Célunk, hogy megválaszoljuk azokat a kritikus kérdéseket, amelyek e kombinált kezelésnek a májon belüli immunmikrokörnyezet fokozásában való hatékonyságával kapcsolatosak, ami végső soron fokozott T-limfocita beszűrődéshez és a betegek jobb kimeneteléhez vezet. A vizsgálat során a betegeket véletlenszerűen besorolják a standard FOLFOX kemoterápiás csoportba vagy a FOLFOX-ot serplulimabbal és bevacizumabbal kombinációban kapó kísérleti csoportba. A résztvevők neoadjuváns kezelésen, sebészeti reszekción és rendszeres nyomon követésen esnek át, hogy értékeljék a kezelésre adott választ, a kiújulási arányt és a teljes túlélést. A két csoport eredményeinek összehasonlításával, különös tekintettel az olyan tényezők értékelésére, mint a kiújulásmentes túlélés, az általános túlélés és az immunrendszer mikrokörnyezetében bekövetkezett változások, értékes betekintést kívánunk nyújtani a kezelési stratégiák optimalizálásához a vastag- és végbélrákos betegek ezen specifikus alcsoportjában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

156

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
        • Toborzás
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Yu-hong Li, MD, Ph D

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥18 és ≤75 év
  • Szövettanilag igazolt colorectalis adenocarcinoma
  • Májmetasztázisok radiológiai és/vagy patológiás megerősítése, ≤5 lézióval
  • A RAS, a BRAF vad típusú és a pMMR/MSS genetikai vizsgálata és/vagy immunhisztokémiai megerősítése
  • CT-vel, MRI-vel vagy PET/CT-vel igazolt extrahepatikus metasztázisok hiánya (ha szükséges)
  • Az elsődleges vastagbéldaganatot radikálisan eltávolították, vagy lehet
  • A metasztatikus májelváltozások reszekálhatók (beleértve a rádiófrekvenciás ablációt és az SBRT-t), és a műtét utáni NED (nincs bizonyíték a betegségre) várható. A reszekálható májmetasztázisok specifikusan ① ≤5 metasztatikus elváltozások; ② R0 reszekció végezhető (beleértve a rádiófrekvenciás ablációt és az SBRT-t); ③ A reszekció után elegendő maradék májtérfogat várható; ④ Legalább egy májvéna megőrzhető reszekció után, megőrzött véráramlással a maradék májba és onnan kifelé, és megőrizhető az epeutak, és megőrizhető legalább két szomszédos májszegmens; ⑤ Nincs extrahepatikus metasztázis.
  • Nincs korábbi daganatellenes terápia májmetasztázisok esetén, kivéve az elsődleges elváltozások műtéti eltávolítását
  • Normál hematológiai funkció (vérlemezkék >90×109/l; fehérvérsejtek >3×109/l; neutrofilek >1,5×109/l)
  • Szérum bilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szöröse (ULN), transzaminázok ≤ ULN 5-szöröse, alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 ULN, nincs ascites, normál véralvadási funkció, albumin ≥35 g/l
  • A Child-Pugh A fokozatú májműködés
  • A szérum kreatininszintje a normál felső határa alatt (ULN), vagy a számított kreatinin-clearance >50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján)
  • ECOG teljesítmény állapota 0-1
  • Várható élettartam >3 hónap
  • Aláírt írásos beleegyezés
  • Hajlandó és képes követni a halálig, a tanulmányok végéig vagy a tanulmány befejezéséig.

Kizárási kritériumok:

  • Kolorektális rák diagnosztizálása távoli extrahepatikus metasztázisokkal
  • Előzetes kemoterápia, célzott terápia, beavatkozás vagy immunterápia májmetasztázisok esetén
  • Nem tervezett műtéti reszekció májáttétes elváltozások miatt
  • Oxaliplatin tartalmú adjuváns kemoterápiás kezelést kapott az elmúlt egy évben
  • A korábbi kemoterápia során visszamaradt toxicitás, kivéve az alopeciát, például perifériás neuropátia ≥NCI CTC v3.0 2. fokozat
  • Immunszuppresszív szerek alkalmazása egy héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, kivéve a nazális, inhalációs vagy más módon alkalmazott helyi kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisait (azaz legfeljebb 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékűt) vagy a kontraszt megelőzésére használt szteroidokat szer allergia
  • Kortikoszteroid kezelést igénylő intersticiális tüdőbetegség
  • Ismert aktív autoimmun betegség, amely tüneti kezelést igényel, vagy akinek az anamnézisében ilyen betegség szerepel az elmúlt 2 évben. Vitiligo, pikkelysömör, alopecia vagy Graves-kórban szenvedő betegek, akik az elmúlt 2 évben nem igényeltek szisztémás kezelést, hypothyreosisban szenvedő betegek, akik csak pajzsmirigyhormon-pótló kezelést igényelnek, valamint I-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, akik csak inzulinpótló kezelést igényelnek.
  • Primer immunhiány ismert anamnézisében
  • Aktív tuberkulózisban szenvedő betegek
  • Allogén szerv- vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció anamnézisében
  • Ismert allergia bármely monoklonális antitest vagy kemoterápiás gyógyszer (fluorouracil, oxaliplatin) készítménnyel vagy segédanyag komponenssel szemben
  • Vérzési hajlam vagy véralvadási zavar
  • A bélelzáródás jelentős tünetei
  • Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
  • Súlyos, kontrollálatlan szisztémás szövődmények, például fertőzés vagy cukorbetegség
  • Klinikailag súlyos szív- és érrendszeri betegségek, mint cerebrovaszkuláris baleset (a felvétel előtt 6 hónapon belül), szívinfarktus (a felvétel előtt 6 hónapon belül), megfelelő gyógyszeres kezelés után is kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség (NYHA 2-4), vagy gyógyszeres kezelést igénylő aritmia
  • Múltbeli vagy fizikális vizsgálat, amely központi idegrendszeri betegségeket mutat (például elsődleges agydaganat, standard kezeléssel nem kontrollált epilepszia, agyi metasztázisok vagy stroke)
  • Egyéb rosszindulatú daganatok diagnosztizálása az elmúlt 5 évben (kivéve a bazálissejtes karcinómát és/vagy a méhnyak in situ karcinómáját radikális műtét után)
  • Azok a betegek, akik a vizsgálatot megelőző utolsó 28 napban bármilyen vizsgált gyógyszeres kezelésben részesültek
  • Terhes vagy szoptató nők, valamint fogamzóképes korú nők, akik nem használnak, vagy nem hajlandók alkalmazni hatékony nem hormonális fogamzásgátlást (méhen belüli eszközök, spermicid géllel kombinált barrier fogamzásgátlás vagy sterilizációs műtét), vagy reproduktív potenciállal rendelkező férfiak, akik nem hajlandók vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati protokollnak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Csak FOLFOX csoport
Oxaliplatin: 85 mg/m2 IV az 1. napon Fluorouracil (FU): 400 mg/m2 IV bolus az 1. napon, majd 2,4 g/m2 folyamatos IV infúzió 48 órán keresztül Leucovorin: 200 mg/m2 IV az 1. napon Ez a kezelési rend kéthetente ismétlődik, összesen 6 ciklusban.
Drog: Oxaliplatin
5 mg/m2 IV az 1. napon
Más nevek:
  • Eloxatin
Drog: Fluorouracil
400 mg/m2 IV bolus az 1. napon, majd 2,4 g/m2 folyamatos IV infúzió 48 órán keresztül
Más nevek:
  • 5-FU
Kísérleti: Serplulimab + Bevacizumab + FOLFOX
Serplulimab: 200 mg IV infúzió az 1. napon Bevacizumab: 5 mg/kg IV infúzió az 1. napon Oxaliplatin, FU és Leucovorin a kontroll kar szerint A kísérleti kar ugyanazt a kezelési ütemtervet követi, mint a standard FOLFOX séma, Serplulimab hozzáadásával és a bevacizumabot csak az első 3 ciklusban.
Drog: Oxaliplatin
5 mg/m2 IV az 1. napon
Más nevek:
  • Eloxatin
Drog: Fluorouracil
400 mg/m2 IV bolus az 1. napon, majd 2,4 g/m2 folyamatos IV infúzió 48 órán keresztül
Más nevek:
  • 5-FU
Drog: Serplulimab
200 mg IV infúzió az 1. napon
Más nevek:
  • anti-PD-1 antitest
Drog: Bevacizumab
5 mg/kg IV infúzió az 1. napon
Más nevek:
  • Avastin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
3 éves progressziómentes túlélési arány
Időkeret: A kezelés megkezdését követő három évig értékelték
Azon betegek aránya, akik a kezelés megkezdését követően három egymást követő éven keresztül életben maradnak, és nem mutatják a betegség progresszióját.
A kezelés megkezdését követő három évig értékelték

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos teljes túlélés
Időkeret: A tanulmány teljes időtartama alatt (5 év) értékelték
A diagnózistól a halálig eltelt idő
A tanulmány teljes időtartama alatt (5 év) értékelték
Major Patológiai válasz (MPR)
Időkeret: A neoadjuváns kezelést és a CRLM reszekcióját követően értékelték (5 évig)
10%-nál kisebb vagy azzal egyenlő maradék életképes daganatként van meghatározva
A neoadjuváns kezelést és a CRLM reszekcióját követően értékelték (5 évig)
Patológiás teljes válasz (pCR)
Időkeret: A neoadjuváns kezelést és a CRLM reszekcióját követően értékelték (5 évig)
A tumorsejtek hiánya minden mintában.
A neoadjuváns kezelést és a CRLM reszekcióját követően értékelték (5 évig)
Patológiás részleges válasz
Időkeret: A neoadjuváns kezelést és a CRLM reszekcióját követően értékelték (5 évig)
10%-nál nagyobb, de 50%-nál kevesebb maradék életképes daganatként van meghatározva
A neoadjuváns kezelést és a CRLM reszekcióját követően értékelték (5 évig)
Betegségmentes túlélés
Időkeret: A tanulmány teljes időtartama alatt (5 év) értékelték
A kezelés után eltelt idő mértéke, amely alatt nem észlelték a rák jelét
A tanulmány teljes időtartama alatt (5 év) értékelték
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események
Időkeret: A tanulmány teljes időtartama alatt (5 év) értékelték
A mindkét karon kapott kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események értékelése
A tanulmány teljes időtartama alatt (5 év) értékelték

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sun Yat-sen University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. február 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. február 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 20.

Első közzététel (Tényleges)

2024. február 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 15.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • INTENSIFY-CRC

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

A jelen tanulmányban felhasznált adatok és anyagok a vizsgálat befejezését követően ésszerű kérésre hozzáférhetővé tehetők a megfelelő szerző számára, az etikai és jogi megfontolások, valamint a vonatkozó adatmegosztási megállapodások függvényében.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel