Neoadjuvant Serplulimab & Bevacizumab med FOLFOX vs. FOLFOX ensam i RAS/BRAF WT, pMMR/MSS CRC-patienter

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 och ≤75 år
• Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom
• Radiologisk och/eller patologisk bekräftelse av levermetastaser, med ≤5 lesioner
• Genetisk testning och/eller immunhistokemi bekräftelse av RAS, BRAF vildtyp och pMMR/MSS
• Frånvaro av extrahepatiska metastaser bekräftade med CT, MRI eller PET/CT (om nödvändigt)
• Primär kolorektal tumör har blivit eller kan radikalt resekeras
• Levermetastaserande lesioner är resekterbara (inklusive radiofrekvensablation och SBRT), och postoperativ NED (inga tecken på sjukdom) förväntas. Resekterbara levermetastaser definieras specifikt som ① ≤5 metastaserande lesioner; ② R0-resektion kan utföras (inklusive radiofrekvensablation och SBRT); ③ Tillräcklig kvarvarande levervolym förväntas efter resektion; ④ Minst en leverven kan bevaras efter resektion, med bevarat blodflöde in och ut ur kvarvarande lever och bevarade gallgångar, och kan bevara minst två intilliggande leversegment; ⑤ Inga extrahepatiska metastaser.
• Ingen tidigare antitumörbehandling för levermetastaser, förutom kirurgisk resektion av primära lesioner
• Normal hematologisk funktion (trombocyter >90×109/L; vita blodkroppar >3×109/L; neutrofiler >1,5×109/L)
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN), transaminaser ≤5 gånger ULN, alkaliskt fosfatas ≤2,5 ULN, ingen ascites, normal koagulationsfunktion, albumin ≥35g/L
• Leverfunktion klassificerad som Child-Pugh grad A
• Serumkreatinin under den övre normalgränsen (ULN), eller beräknad kreatininclearance-hastighet >50 ml/min (med Cockcroft-Gaults formel)
• ECOG prestandastatus 0-1
• Förväntad livslängd >3 månader
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Vill och kan följas upp till dödsfall eller studieslut eller studieavslut.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av kolorektal cancer med avlägsna extrahepatiska metastaser
• Tidigare kemoterapi, riktad terapi, intervention eller immunterapi för levermetastaser
• Ingen planerad kirurgisk resektion för levermetastaserande lesioner
• Fick oxaliplatin-innehållande adjuvant kemoterapi under det senaste året
• Eventuella toxicitetsrester från tidigare kemoterapi, exklusive alopeci, såsom perifer neuropati ≥NCI CTC v3.0 grad 2
• Användning av immunsuppressiva läkemedel en vecka före studiebehandlingsstart, exklusive topikala kortikosteroider via nasala, inhalations- eller andra vägar eller fysiologiska doser av systemiska kortikosteroider (d.v.s. inte överstigande 10 mg/dag av prednison eller motsvarande) eller steroider som används för att förhindra kontrast agentallergi
• Interstitiell lungsjukdom som kräver kortikosteroidbehandling
• Känd aktiv autoimmun sjukdom som kräver symtomatisk behandling eller med en historia av sådan sjukdom inom de senaste 2 åren. Patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte har behövt systemisk behandling under de senaste 2 åren, patienter med hypotyreos som endast kräver sköldkörtelhormonersättningsterapi och patienter med typ I-diabetes som endast behöver insulinersättningsterapi kan inkluderas
• Känd historia av primär immunbrist
• Patienter med aktiv tuberkulos
• Historik om allogena organ- eller hematopoetiska stamcellstransplantationer
• Känd allergi mot någon monoklonal antikropp eller kemoterapiläkemedel (Fluorouracil, oxaliplatin) preparat eller hjälpämneskomponent
• Blödningstendens eller koagulationsstörning
• Betydande symtom på tarmobstruktion
• Hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
• Allvarliga okontrollerade systemiska komplikationer som infektion eller diabetes
• Kliniskt allvarliga kardiovaskulära sjukdomar såsom cerebrovaskulär olycka (inom 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (inom 6 månader före inskrivning), hypertoni som förblir okontrollerad efter lämplig läkemedelsbehandling, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt (NYHA 2-4), eller arytmi som kräver medicin
• Tidigare eller fysisk undersökning som visar sjukdomar i centrala nervsystemet (såsom primär hjärntumör, epilepsi okontrollerad av standardbehandling, någon historia av hjärnmetastaser eller stroke)
• Diagnos av andra maligna tumörer under de senaste 5 åren (exklusive basalcellscancer och/eller karcinom in situ i livmoderhalsen efter radikal kirurgi)
• Patienter som fått någon prövningsläkemedelsbehandling inom de senaste 28 dagarna före studien
• Gravida eller ammande kvinnor och kvinnor i fertil ålder som inte använder eller vägrar att använda effektiva icke-hormonella preventivmedel (intrauterina anordningar, barriärpreventivmedel kombinerat med spermiedödande gel eller steriliseringskirurgi) eller män med reproduktionspotential som inte vill eller kan följa studieprotokollet