Neoadjuvante serplulimab en bevacizumab met FOLFOX vs. FOLFOX alleen bij RAS/BRAF WT-, pMMR/MSS CRC-patiënten

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 en ≤75 jaar oud
• Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom
• Radiologische en/of pathologische bevestiging van levermetastasen, met ≤5 laesies
• Genetische tests en/of immunohistochemische bevestiging van RAS, BRAF-wildtype en pMMR/MSS
• Afwezigheid van extrahepatische metastasen bevestigd door CT, MRI of PET/CT (indien nodig)
• Primaire colorectale tumor is radicaal verwijderd of kan radicaal worden verwijderd
• Metastatische laesies in de lever zijn reseceerbaar (inclusief radiofrequente ablatie en SBRT) en postoperatieve NED (geen bewijs van ziekte) wordt verwacht. Reseceerbare levermetastasen worden specifiek gedefinieerd als ① ≤5 metastatische laesies; ② R0-resectie kan worden uitgevoerd (inclusief radiofrequentieablatie en SBRT); ③ Na resectie wordt voldoende restlevervolume verwacht; ④ Ten minste één leverader kan na resectie worden bewaard, met behoud van de bloedstroom in en uit de resterende lever en bewaarde galwegen, en kan ten minste twee aangrenzende leversegmenten behouden; ⑤ Geen extrahepatische metastasen.
• Geen voorafgaande antitumortherapie voor levermetastasen, behalve chirurgische resectie van primaire laesies
• Normale hematologische functie (bloedplaatjes >90×109/l; witte bloedcellen >3×109/l; neutrofielen >1,5×109/l)
• Serumbilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN), transaminasen ≤5 keer ULN, alkalische fosfatase ≤2,5 ULN, geen ascites, normale stollingsfunctie, albumine ≥35 g/l
• Leverfunctie geclassificeerd als Child-Pugh graad A
• Serumcreatinine onder de bovengrens van normaal (ULN), of berekende creatinineklaringssnelheid >50 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule)
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Verwachte levensduur >3 maanden
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid en in staat om gevolgd te worden tot overlijden of einde studie of studiebeëindiging.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van colorectale kanker met extrahepatische metastasen op afstand
• Voorafgaande chemotherapie, gerichte therapie, interventie of immunotherapie voor levermetastasen
• Geen geplande chirurgische resectie voor metastatische laesies in de lever
• Heeft in het afgelopen jaar een adjuvante chemotherapie met oxaliplatine gekregen
• Eventuele toxiciteitsresiduen van eerdere chemotherapie, met uitzondering van alopecia, zoals perifere neuropathie ≥NCI CTC v3.0 graad 2
• Gebruik van immunosuppressiva één week vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van lokale corticosteroïden via de neus, inhalatie of andere routes of fysiologische doses systemische corticosteroïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag) of steroïden die worden gebruikt ter voorkoming van contrast allergie voor agent
• Interstitiële longziekte die behandeling met corticosteroïden vereist
• Bekende actieve auto-immuunziekte die symptomatische behandeling vereist, of met een voorgeschiedenis van een dergelijke ziekte in de afgelopen 2 jaar. Patiënten met vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Graves die de afgelopen twee jaar geen systemische behandeling nodig hebben gehad, patiënten met hypothyreoïdie die alleen schildklierhormoonsubstitutietherapie nodig hebben, en patiënten met type I diabetes die alleen insulinesubstitutietherapie nodig hebben, kunnen worden opgenomen.
• Bekende geschiedenis van primaire immuundeficiëntie
• Patiënten met actieve tuberculose
• Geschiedenis van allogene orgaan- of hematopoëtische stamceltransplantatie
• Bekende allergie voor een monoklonaal antilichaam of chemotherapiemedicijn (Fluorouracil, oxaliplatine) of hulpstofcomponent
• Bloedingsneiging of stollingsstoornis
• Significante symptomen van darmobstructie
• Hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Ernstige ongecontroleerde systemische complicaties zoals infectie of diabetes
• Klinisch ernstige hart- en vaatziekten zoals cerebrovasculair accident (binnen 6 maanden vóór inschrijving), myocardinfarct (binnen 6 maanden vóór inschrijving), hypertensie die niet onder controle blijft na passende medicamenteuze behandeling, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (NYHA 2-4), of aritmie waarvoor medicatie nodig is
• Onderzoek uit het verleden of lichamelijk onderzoek waaruit ziekten van het centrale zenuwstelsel blijken (zoals een primaire hersentumor, epilepsie die niet onder controle is met standaardbehandeling, een voorgeschiedenis van hersenmetastasen of beroerte)
• Diagnose van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van basaalcelcarcinoom en/of carcinoma in situ van de baarmoederhals na radicale chirurgie)
• Patiënten die in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan het onderzoek een experimentele medicamenteuze behandeling hebben gekregen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve niet-hormonale anticonceptie gebruiken of weigeren (spiraaltjes, barrière-anticonceptie gecombineerd met zaaddodende gel of sterilisatiechirurgie) of mannen met voortplantingsvermogen die niet willen of kunnen voldoen aan het onderzoeksprotocol