Неоадъювантный серплулимаб и бевацизумаб с FOLFOX по сравнению с монотерапией FOLFOX у пациентов с RAS/BRAF WT, pMMR/MSS CRC

Критерии включения:

• Возраст ≥18 и ≤75 лет
• Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома
• Рентгенологическое и/или патологоанатомическое подтверждение метастазов в печень с поражением ≤5
• Генетическое тестирование и/или иммуногистохимическое подтверждение RAS, BRAF дикого типа и pMMR/MSS.
• Отсутствие внепеченочных метастазов, подтвержденное КТ, МРТ или ПЭТ/КТ (при необходимости)
• Первичная колоректальная опухоль была или может быть радикально удалена
• Метастатические поражения печени резектабельны (включая радиочастотную абляцию и SBRT), и ожидается послеоперационный НЭД (нет признаков заболевания). Резектабельные метастазы в печени определяются как ① ≤5 метастатических поражений; ② Можно выполнить резекцию R0 (включая радиочастотную абляцию и SBRT); ③ После резекции ожидается достаточный остаточный объем печени; ④ После резекции можно сохранить как минимум одну печеночную вену с сохранением кровотока в остаточной печени и из нее, а также с сохранением желчных протоков, а также можно сохранить как минимум два соседних сегмента печени; ⑤ Внепеченочных метастазов нет.
• Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии метастазов в печени, за исключением хирургической резекции первичных поражений.
• Нормальная гематологическая функция (тромбоциты >90×109/л; лейкоциты >3×109/л; нейтрофилы >1,5×109/л)
• Сывороточный билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), трансаминазы в 5 раз выше ВГН, щелочная фосфатаза в 2,5 раза выше ВГН, асцит отсутствует, функция коагуляции нормальная, альбумин ≥35 г/л
• Функция печени классифицируется как класс А по Чайлд-Пью.
• Креатинин сыворотки ниже верхней границы нормы (ВГН) или расчетная скорость клиренса креатинина >50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
• Подписанное письменное информированное согласие
• Желание и возможность наблюдаться до момента смерти или окончания обучения или прекращения обучения.

Критерий исключения:

• Диагностика колоректального рака с отдаленными внепеченочными метастазами
• Предыдущая химиотерапия, таргетная терапия, вмешательство или иммунотерапия при метастазах в печени.
• Отсутствие плановой хирургической резекции при метастатическом поражении печени.
• Получал адъювантную химиотерапию, содержащую оксалиплатин, в течение последнего года.
• Любые остатки токсичности от предыдущей химиотерапии, за исключением алопеции, например, периферической нейропатии ≥NCI CTC v3.0, степень 2
• Использование иммунодепрессантов за неделю до начала исследуемого лечения, за исключением местных кортикостероидов, вводимых через нос, ингаляционно или другими способами, а также физиологических доз системных кортикостероидов (т. е. не превышающих 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или стероидов, используемых для предотвращения контрастирования. аллергия на агенты
• Интерстициальное заболевание легких, требующее лечения кортикостероидами
• Известное активное аутоиммунное заболевание, требующее симптоматического лечения или имеющее в анамнезе такое заболевание в течение последних 2 лет. Могут быть включены пациенты с витилиго, псориазом, алопецией или болезнью Грейвса, которым не требовалось системное лечение в течение последних 2 лет, пациенты с гипотиреозом, которым требуется только заместительная терапия гормонами щитовидной железы, и пациенты с диабетом I типа, которым требуется только заместительная инсулинотерапия.
• Известная история первичного иммунодефицита
• Больные активным туберкулезом
• История трансплантации аллогенных органов или гемопоэтических стволовых клеток
• Известная аллергия на любой препарат моноклонального антитела или химиотерапевтического препарата (фторурацил, оксалиплатин) или вспомогательный компонент.
• Склонность к кровотечениям или нарушение свертываемости крови
• Выраженные симптомы кишечной непроходимости
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия.
• Тяжелые неконтролируемые системные осложнения, такие как инфекция или диабет.
• Клинически тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как нарушение мозгового кровообращения (в течение 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до включения в исследование), артериальная гипертензия, которая остается неконтролируемой после соответствующего медикаментозного лечения, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (2-4 балла по NYHA) или аритмия, требующая приема лекарств
• Прошлый или медицинский осмотр, показывающий заболевания центральной нервной системы (такие как первичная опухоль головного мозга, эпилепсия, неконтролируемая стандартным лечением, любые метастазы в мозг или инсульт в анамнезе)
• Диагностика других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет (за исключением базальноклеточного рака и/или рака in situ шейки матки после радикальной операции)
• Пациенты, получавшие какую-либо исследуемую лекарственную терапию в течение последних 28 дней до исследования.
• Беременные или кормящие женщины и женщины детородного возраста, не использующие или отказывающиеся использовать эффективные негормональные средства контрацепции (внутриматочные противозачаточные средства, барьерная контрацепция в сочетании со спермицидным гелем или хирургическая стерилизация) или мужчины с репродуктивным потенциалом, не желающие или неспособные соблюдать протокол исследования